ALPRAZOLAM

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 8/8/2000
Etat : valide

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  8-chloro-1-mthyl-6-phnyl-4H-[1,2,4]triazolo-[4,3-a][1,4]-benzodiazpine

  Ensemble des dénominations

  BAN : ALPRAZOLAM
  
  CAS : 28981-97-7
  
  DCF : ALPRAZOLAM
  
  DCIR : ALPRAZOLAM
  
  USAN : ALPRAZOLAM
  
  bordereau : 2637
  
  code exprimentation : D-65MT
  
  code exprimentation : U-31889
  
  rINN : ALPRAZOLAM

  Classes Chimiques

  • BENZODIAZEPINE
  • TRIAZOLOBENZODIAZEPINE

  
  Regime : liste I
  Remarque sur le regime : JO 21/11/91 : dure max de prescription : 12 semaines.
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. PSYCHOLEPTIQUE (principale certaine)
  3. TRANQUILLISANT (principale certaine)
  4. SEDATIF (principale certaine)
  5. ANTICONVULSIVANT (principale certaine)
     Cette proprit n’a t tudie que chez l’animal.
  6. MYORELAXANT (principale certaine)
     Cette proprit n’a t tudie que chez l’animal.
  7. ANTIDEPRESSEUR (secondaire certaine)
     – Curr Ther Res 1982; 32 :157-164.
  8. SUBSTRAT DU CYTOCHROME P 450 3A4 (principale certaine)
  9. SUBSTRAT DU CYP 3A4 (principale certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Agoniste du rcepteur aux Benzodiazpines (BZD). Ce rcepteur fait partie d’une structure tripartite compose d’un canal chlore, du rcepteur aux BZD et d’un rcepteur GABA. L’occupation du rcepteur aux BZD par un agoniste (BZD) favorise l’action du rcepteur GABA , ce qui augmente la frquence d’ouverture du canal chlore et la pntration des ions chlore travers le ionophore.L’augmentation de la polarisation membranaire diminue la probabilit de dcharge du neurone.
     Les rcepteurs centraux (rgion limbique, amygdale, hippocampe) seraient responsables des activits sdatives, anxiolytiques et anticonvulsivantes.
     Dans les effets myorelaxants, seraient impliqus les rcepteurs de la moelle pinire.
     Possderait une activit anti-PAF.
     – Br J Pharmacol 1987; 90:139-146.

  Effets Recherchés

  2. ANXIOLYTIQUE (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. ANXIETE (principale)
     Anxit sous toutes ses formes, en particulier anxit nvrotique, ractionnelle et manifestations somatiques lies l’anxit.
  3. SYNDROME DE SEVRAGE DE L’ALCOOL (secondaire)
     Permet de calmer l’anxit et de favoriser le retour du sommeil.
     – Curr Ther Res 1979;26:430-439.
     Prvention et traitement du delirium tremens.
  4. DEPRESSION ( confirmer)
     Dpression non svre, non endogne, anxieuse.
     – Br J Psychiatry 1985; 146:515-519.
  5. SYNDROME PREMENSTRUEL ( confirmer)
     Aurait un effet favorable modr, essai randomis positif :
     – JAMA 1995;274:51-57.

  Effets secondaires

  2. POIDS(DIMINUTION) (CERTAIN TRES RARE)
     Perte de poids modre.
  3. POIDS(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
     Le plus souvent modre.
  4. ANOREXIE (CERTAIN TRES RARE)
  5. NAUSEE (CERTAIN TRES RARE)
  6. VOMISSEMENT (CERTAIN TRES RARE)
  7. DIARRHEE (CERTAIN TRES RARE)
  8. CONSTIPATION (CERTAIN TRES RARE)
  9. TACHYCARDIE (CERTAIN TRES RARE)
  10. ERUPTION CUTANEE (CERTAIN TRES RARE)
      Raction d’hypersensibilit type d’rythme maculopapuleux et prurigineux.
  11. SIALORRHEE (CERTAIN TRES RARE)
  12. SECHERESSE DE LA BOUCHE (CERTAIN TRES RARE)
  13. DYSPHAGIE (CERTAIN )
      2 rapports, rgressif l’arrt du traitement:
      -Prescrire 1999;19:123-124.
  14. AMNESIE RETROGRADE (CERTAIN RARE)
      Circonstance favorisante : prise d’alcool.
  15. AMNESIE ANTEROGRADE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      PRISE D’ALCOOL
  16. SOMNOLENCE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      SUJET AGE
      FORTE DOSE
  17. CEPHALEE (CERTAIN RARE)
  18. CONFUSION MENTALE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      SUJET AGE
  19. DEPRESSION (CERTAIN RARE)
  20. VERTIGE (CERTAIN RARE)
  21. EXCITATION PSYCHOMOTRICE (CERTAIN TRES RARE)
      Trois cas :
      – Am J Psychiatry 1985;142:859-861.
  22. IRRITABILITE (CERTAIN TRES RARE)
      Effet paradoxal dpendant de la susceptibilit individuelle.
  23. TREMBLEMENT (CERTAIN TRES RARE)
  24. HYPOTONIE MUSCULAIRE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ENFANT
      FORTE DOSE
  25. SYNDROME DE SEVRAGE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      ARRET BRUTAL DU TRAITEMENT

      Condition(s) Favorisante(s) :
      TRAITEMENT PROLONGE
      FORTE DOSE

      Peut apparaitre mme aprs l’interruption d’un traitement de quelques semaines posologie modre :
      – West J Med 1989;151:312.

  26. CONGESTION NASALE (CERTAIN TRES RARE)
  27. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (A CONFIRMER )
      Un cas rapport :
      – Lancet 1983;2:786-787.
  28. ANORGASMIE (A CONFIRMER )
      – Am J Psychiatry 1988;145:531.
  29. ANEJACULATION (A CONFIRMER )
      – Am J Psychiatry 1988;145:531.
  30. LIBIDO(DIMINUTION) (A CONFIRMER )
      – Am J Psychiatry 1988;145:531.
  31. PROLACTINEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN )
      Deux cas chez des femmes traites par des doses leves pour des accs de panique; les 2 femmes ont dvelopp une amnorrhe, associe pour l’une une galactorrhe :
      – Int Clin Psychopharmacol 1996;11:149-152.
  32. HEPATITE FULMINANTE (A CONFIRMER )
      Un cas aprs trois semaines de traitement, rversible en trois mois :
      – Therapie 1994;49:362-363.

  Effets sur la descendance

  2. INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE
  3. SYNDROME DE SEVRAGE NEONATAL
     Un cas chez un nouveau-n allait par sa mre qui tait traite par l’alprazolam.
     – DICP Annals of Pharmacotherapy 1989; 23 : 614.

  Pharmaco-Dépendance

  2. RISQUE MODERE
     La dpendance peut apparaitre mme aprs un traitement unique de quelques semaines doses modres.
     – West J Med 1989;151 : 312.

  Précautions d’emploi

  2. MYASTHENIE
     Risque d’aggravation. Ncessite une surveillance accrue.
  3. CONDUCTEUR DE VEHICULE
     Risque de somnolence.
  4. UTILISATEUR DE MACHINE
     Risque de somnolence.
  5. ARRET BRUTAL DU TRAITEMENT
     L’arrt doit tre progressif pour prvenir l’apparition d’un syndrome de sevrage comprenant : insomnie, anxit, cphale, myalgie, tension musculaire, irritabilit, convulsions.
  6. INSUFFISANCE RESPIRATOIRE
  7. INSUFFISANCE RENALE SEVERE
     Adapter la posologie.
  8. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE SEVERE
     Adapter la posologie.
  9. SUJET AGE
     Diminuer la posologie.

  Contre-Indications

  2. HYPERSENSIBILITE AUX BENZODIAZEPINES
  3. INSUFFISANCE RESPIRATOIRE SEVERE
  4. ENFANT DE MOINS DE 18 ANS
     Absence d’tudes systmatises chez l’enfant de moins de dix-huit ans.
  5. ASSOCIATION A L’ALCOOL
     Diminution des performances psychomotrices par augmentation des troubles de la vigilance.
  6. GROSSESSE(TROIS PREMIERS MOIS)
     Risque tratogne non valu.
  7. GROSSESSE(DERNIER TRIMESTRE)
     Risque d’intoxication ou de syndrome de sevrage du nouveau-n.
  8. ALLAITEMENT
     Risque de syndrome de sevrage chez le nouveau-n si la mre interrompt son traitement:
     – N Engl J Med 2000;343:118-126

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  – 1 -Maximum par 24h
  Voie : ORALE
  Classe d’age : adulte
  Posologie : 4 mg – par jour – en plusieurs prises.
  – 2 -Dose usuelle par jour
  Voie : ORALE
  Classe d’age : adulte
  Posologie : 1,5 2 mg – par jour – en plusieurs prises.
  Dose usuelle , par voie orale, chez l’adulte de plus de dix-huit ans:
  Un demi deux milligrammes par jour , en plusieurs prises.
  Dose maximale :
  Quatre milligrammes par jour , en plusieurs prises : la posologie sera ajuste progressivement en fonction
  de l’efficacit et de la tolrance.
  Le traitement ne devra pas dpasser quelques mois, sauf en cas de ncessit. L’arrt sera fait de faon progressive afin d’viter un syndrome de sevrage.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  REPARTITION
  80
  %
  lien protines plasmatiques
  
  – 2 –
  DEMI VIE
  12
  à 15
  heure(s)
  
  – 3 –
  ELIMINATION
  voie rnale

  Absorption
  Environ 80% de la dose administre seraient rsobs par le tractus gastro-intestinal.
  Aprs administration de 0,5mg, 1 mg ou 2 mg, les concentrations plasmatiques maximales sont proches de 8, 13, ou 26 nanogrammes par millilitre respectivement.
  
  Répartition
  Liaison aux protines plasmatiques : 80%.
  
  Demi-Vie
  La demi-vie est en moyenne de 13 heures (12 15 heures).
  Elle est allonge en cas d’hpatopathie, chez les sujets gs mles, et lors de l’association la cimtidine.
  Pas d’interaction avec les oestroprogestatifs.
  L’limination pourrait tre acclre
  chez les fumeurs.
  – Clin Pharm 1984; 2 :139.
  
  Métabolisme
  Formation de trs nombreux mtabolites dont les principaux sont : l’alpha-hydroxyalprazolam (dont l’activit est gale 50 % de celle de l’alprazolam, demi-vie du mme ordre) , et une benzophnone inactive.
  Mtabolis presque exclusivement par le CYP 3A
  :
  – Clin Pharmacol Ther 2000;67:335-341.
  
  Elimination
  *Voie renale :
  80% de la dose administre sont limins dans les urines.
  

  Bibliographie

  – Curr Ther Res 1979;25:519 .
  – Drug Intell Clin Pharm 1981;15 : 633-638 .
  – Curr Ther Res 1982; 32 :157.
  – Pharmacotherapy 1982;2 : 243.
  – Drugs 1984; 27 :132-147*.
  – J Clin Pharmacol 1987;27:508-515.
  – Drugs 1989;37:713-738.
  Rfrence gnrales :
  –
  Inpharma 1983;376:19-20* et 377:19.
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

  Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

  • Attention ! Donnes en date de janvier 2000.

  • ALPAZ (PEROU)
  • ALPLAX (ARGENTINE)
  • ALPROX (FINLANDE)
  • ANSIOPAX (CHILI)
  • APOTEX (CANADA)
  • CONSTAN (JAPON)
  • MIALIN (ITALIE)
  • PAZOLAM (PORTUGAL)
  • PRUDEN (CHILI)
  • TAFIL (ALLEMAGNE)
  • TAFIL (VENEZUELA)
  • TRANKIMAZIN (ESPAGNE)
  • TRANQUINAL (CHILI)
  • UNILAN (PORTUGAL)
  • VALEANS (ITALIE)
  • XANAX (INDONESIE)
  • XANAX (ITALIE)
  • XANAX (JAPON)
  • XANAX (MAROC)
  • XANAX (BELGIQUE)
  • XANAX (ANGLETERRE)
  • XANAX (TURQUIE)
  • XANAX (USA)

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