PREVENAR suspension injectable en flacon unidose
PREVENAR suspension injectable en flacon unidose
Introduction dans BIAM : 2/4/2001
Dernière mise à jour : 9/4/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Autres dénominations :
No AMM européenne –
Forme : SUSPENSION INJECTABLE
Usage : nourrisson de 1 à 24 mois
Etat : commercialisé
Laboratoire : WYETH-LEDERLEProduit(s) : PREVENAR
Evénements :
- publication JO de l’AMM 1/1/2001
- octroi d’AMM 23/2/2001
- mise sur le marché 29/3/2001
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 355268-0
1
flacon(s)
0.50
ml
verre
Lieu de délivrance : officine et hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
CONSERVER AU REFRIGERATEUR
NE PAS CONGELERRégime : aucune liste
Réglementation des prix :
non remboursé
Prix Pharmacien HT : 359.94 F
TVA : 5.50 %
Composition
Expression de la composition : par unité de prise, soit pour :
Volume : 0.50
ml- VACCIN PNEUMOCOCCIQUE 0
Polyoside pneumococcique serotype 4* 2 microgrammes.
Polyoside pneumococcique serotype 6B* 4 microgrammes.
Polyoside pneumococcique serotype 9V* 2 microgrammes.
Polyoside pneumococcique serotype 14* 2 microgrammes.
Polyoside pneumococcique serotype 18C* 2 microgrammes.
Polyoside pneumococcique serotype 19F* 2 microgrammes.Polyoside pneumococcique serotype 23F* 2 microgrammes.
* Conjugué à la protéine vectrice CRM197 et adsorbé sur phosphate d’aluminium.
- CHLORURE DE SODIUM excipient
- EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient
- VACCIN ANTIPNEUMOCOCCIQUE (principale)
Bibliographie : Classe ATC : J07A-L01.
LÂefficacité contre les maladies invasives à été évaluée dans la population américaine où la couverture par les sérotypes du vaccin se situait entre 89% et 93%. En Europe la couverture est plus faible et varie en fonction des pays. Chez lÂenfant de moins de 2 ans, la couverture est plus faible dans les pays de lÂEurope du Nord et plus élevée dans les pays de lÂEurope du Sud. En conséquence, Prevenar couvre environ 71% à 86% des souches isolées lors de maladies pneumococciques invasives (MPI) chez les enfants européens de moins de 2 ans. Plus de 80% des souches résistantes aux antibiotiques sont couvertes par les sérotypes inclus dans le vaccin.
Efficacité contre les maladies invasives :
LÂefficacité contre les maladies invasives a été évaluée lors dÂune étude clinique à grande échelle randomisée en double aveugle menée dans une population multiethnique de Californie du Nord (essai Kaiser Permanente). Plus de 37816 nourrissons ont été vaccinés soit avec Prevenar soit avec un vaccin témoin (vaccin méningococcique groupe C conjugué) à lÂâge de 2,4,6 et 12-15 mois. Au moment de lÂétude, les sérotypes inclus dans le vaccin représentaient 89% des MPI. Au total, 52 cas de maladie invasive causée par un sérotype inclus dans le vaccin ont été rapportés au cours de la période de suivi en aveugle qui sÂest prolongée jusquÂau 20 avril 1999. LÂestimation de lÂefficacité spécifique vis-à-vis des sérotypes vaccinaux était de 94% (IC 95% : [81%; 95%]) dans la population en intention de traiter et de 97% (IC 95% : [85%; l00%]) dans la population per protocol (totalement vaccinée) (40 cas). Les estimations correspondantes pour les sérogroupes vaccinaux sont de 92% (IC 95% : [79%; 98%]) pour la population en intention de traiter et de 97% IC 95% : [85%; l00%]) pour la population totalement vaccinée.
En Europe, lÂefficacité est estimée entre 65% et 79% lorsque lÂon considère la couverture vaccinale des sérogroupes à lÂorigine de maladies invasives.
Dans lÂétude Kaiser, lÂefficacité était de 87% (IC 95% : [7%; 99%]) dans la prévention des pneumonies bactériémiques dues à un sérotype vaccinal de S. pneumoniae.
LÂefficacité a été également évaluée dans la prévention de la pneumonie (sans confirmation microbiologique du diagnostic). La réduction du risque de pneumonie clinique avec examen radiographique anormal était estimée à 33% (IC 95% : [6%; 52%]) et celle de pneumonie clinique avec foyer radiologique à 73% (IC 95% : [36%; 90%]) dans lÂanalyse en intention de traiter.
Autres données cliniques :
Les résultats des études cliniques sont en faveur de lÂefficacité de Prevenar dans la prévention de lÂotite moyenne aiguë due aux sérotypes vaccinaux, mais cette efficacité est moindre que celle démontrée contre les maladies invasives. LÂefficacité de Prevenar dans la prévention de lÂotite moyenne aiguë (OMA) a été évaluée, en tant que critère principal au cours dÂune étude clinique randomisée en double aveugle chez 1 662 nourrissons finlandais, et en tant que critère secondaire dans lÂétude de Californie du Nord. Dans lÂétude finlandaise, lÂefficacité du vaccin dans 1ÂOMA due à un sérotype du vaccin était estimée à 57% (IC 95% : [44%; 67%]). Dans lÂanalyse en intention de traiter, lÂefficacité du vaccin était de 54% (IC 95% : [41%; 64%]). Une augmentation de 34% des OMA dues à des sérogroupes non vaccinaux a été observée chez les enfants vaccinés. Toutefois, le bénéfice global sÂest traduit par une diminution statistiquement significative (34%) de lÂincidence de toutes les OMA pneumococciques.
En ce qui concerne les otites moyennes récidivantes (> ou égal à 3 épisodes en 6 mois ou 4 en 12 mois) lÂimpact du vaccin sÂest traduit par une diminution non statistiquement significative de 16% (IC 95% : [-6%; 35%]) au cours de lÂétude finlandaise et par une diminution statistiquement significative de 9,5% (IC 95% : [3%; 15%]) au cours de lÂétude de Californie du Nord. En Californie du Nord, il y a également eu une diminution de 20% (IC 95% : [2%; 35%]) du nombre dÂaérateurs tympaniques placés chez les enfants vaccinés.
Au cours de lÂétude finlandaise, lÂimpact du vaccin sur le nombre total dÂépisodes dÂOMA, quelle que soit lÂétiologie, sÂest traduit par une diminution non statistiquement significative de 6% (IC 95 % : [-4%; 16%]) tandis quÂau cours de lÂétude de Californie du Nord, lÂimpact du vaccin sÂest traduit par une diminution statistiquement significative de 7% (IC 95% : [4%; l0%]).
Immunonénicité :
Les anticorps induits par le vaccin contre le polyoside capsulaire spécifique de chaque sérotype, sont considérés comme protecteurs contre les maladies invasives. La concentration minimale protectrice en anticorps contre les maladies invasives nÂa été déterminée pour aucun des sérotypes.
Une réponse sérologique significative vis-à-vis de tous les sérotypes inclus dans le vaccin a été observée après trois et quatre doses chez les nourrissons ayant reçu Prevenar, bien que la moyenne géométrique des concentrations variait selon les sérotypes. Pour tous les sérotypes, le pic de réponse à la primovaccination était observé après 3 doses, avec un effet rappel après la 4ème dose. Prevenar induit des anticorps fonctionnels, mesurés par opsonophagocytose, vis-à-vis de tous les sérotypes vaccinaux à la suite de la primovaccination. La persistance à long terme dÂanticorps après vaccination complète nÂa pas été étudiée ches les nourrissons ni chez les enfants plus âgés (rattrapage).
LÂadministration dÂune dose de vaccin polysaccharidique non conjugué à lÂâge de 13 mois, chez des nourrissons préalablement vaccinés par Prevenar, a induit une réponse anamnestique pour chacun des 7 sérotypes vaccinaux, témoignant de la mise en place de la réponse immunitaire.
* Propriétés pharmacocinétiques :
LÂévaluation des propriétés pharmacocinétiques nÂest pas disponible pour les vaccins.
* Données de sécurité précliniques :
Une étude de toxicité par dose répétée dÂun vaccin pneumococcique conjugué chez le lapin nÂa mis en évidence aucun dÂeffet toxique local ou systémique significatif.
- ***
Immunisation active des nourrissons et des jeunes enfants âgés de 2 mois à 2 ans contre les maladies invasives (comprenant bactériémie, septicémie, méningite, pneumonie bactériémique) causées par les sérotypes 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F et 23F de Streptococcus pneumoniae.
Prevenar doit être utilisé selon les recommandations officielles qui tiennent compte de la variabilité de lÂépidémiologie des sérotypes et de lÂimpact des infections à pneumocoque en fonction des zones géographiques. - INFECTION A PNEUMOCOQUES(PREVENTION)
- EFFETS SECONDAIRES GENERAUX
La sécurité du vaccin a été évaluée au cours de différentes études cliniques contrôlées, au cours desquelles plus de 18000 nourrissons en bonne santé (de 6 semaines à 18 mois) ont été inclus. La majorité des données de tolérance provient dÂune étude dÂefficacité au cours de laquelle 17066 nourrissons ont reçu 55352 doses de Prevenar. La tolérance du vaccin chez des enfants plus âgés non préalablement vaccinés, a également été évaluée.
Dans toutes les études, Prevenar a été administré simultanément aux vaccins pédiatriques recommandés. Une réaction au site dÂinjection et de la fièvre sont parmi les effets indésirables les plus communément rapportés.
Au cours des séries de primovaccination il nÂa pas été observé dÂaugmentation des réactions locales ou systémiques après les doses successives. Un taux plus important de sensibilité douloureuse transitoire (36.5% dont 18.5% interféraient avec les mouvements) a été rapporté après administration du rappel.
Des données limitées sont disponibles chez les enfants plus âgés, chez lesquels on a observé un taux plus élevé de réactions locales, essentiellement de nature transitoire, après une dose unique. Chez les enfants de 36 à 59 mois, une sensibilité douloureuse a été rapportée chez jusquÂà 58% des enfants, dont 20% interféraient avec les mouvements des membres.
La réactogénicité a été plus importante chez les enfants recevant simultanément un vaccin coquelucheux à germes entiers. Au cours dÂune étude chez 1662 enfants, une fièvre > ou égale à 38 degrès a été rapportée chez 41.2% des enfants qui recevaient Prevenar simultanément au vaccin diphtérique – tétanique – coquelucheux, contre 27.9% dans le groupe témoin. Une fièvre > 39 degrès a été rapportée chez 3.3% des enfants, contre 1.2% dans le groupe témoin.
Les réactions locales et les manifestations systémiques au cours des 2 à 3 jours après la vaccination ont été listés par système organe et par fréquence pour tous les groupes dÂâge ci-après. - REACTION AU POINT D’INJECTION (FREQUENT)
Réactions au site dÂinjection (par exemple érythème, indurationkuméfaction, douleurkensibilité). - FIEVRE
Très fréquent pour une hyperthermie > à 38 C.
Fréquent pour une hyperthermie > à 39 C. - IRRITABILITE (FREQUENT)
- SOMNOLENCE (FREQUENT)
- TROUBLE DU SOMMEIL (FREQUENT)
- ANOREXIE (FREQUENT)
- VOMISSEMENT (FREQUENT)
- DIARRHEE (FREQUENT)
- ERYTHEME AU POINT D’INJECTION (PEU FREQUENT)
Erythème > 2,4 cm - PARESTHESIE DES EXTREMITES (PEU FREQUENT)
Sensibilité gênant les mouvements. - MANIFESTATION CUTANEE (PEU FREQUENT)
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané. - RASH (PEU FREQUENT)
- URTICAIRE (PEU FREQUENT)
- CRISE CONVULSIVE (RARE)
- HYPOTONIE MUSCULAIRE (RARE)
Episodes dÂhypotonie-hyporéactivité.
- INFECTION AIGUE
Comme pour les autres vaccins, lÂadministration de Prevenar doit être différée chez un enfant présentant une maladie fébrile aiguë modérée ou sévère. - REACTION ALLERGIQUE
Comme pour tous les vaccins injectables, il est recommandé de toujours disposer dÂun traitement médical approprié et dÂassurer une surveillance pour le cas rare où surviendrait une réaction anaphylactique suivant lÂadministration du vaccin. - INDICATION LIMITEE
– Prevenar ne protège pas contre les sérotypes de Streptococcus pneumoniae autres que ceux inclus dans le vaccin, ni contre dÂautres micro-organismes causant une maladie invasive, ou une otite moyenne.
– Bien quÂune réponse en anticorps à la toxine diphtérique puisse apparaître, lÂimmunisation avec ce vaccin ne doit pas se substituer à la vaccination habituelle contre la diphtérie.
– LÂutilisation dÂun vaccin pneumococcique conjugué ne se substitue pas à celle de vaccins pneumococciques polysaccharidiques 23-valents chez les enfants dÂau moins 24 mois présentant un risque accru de maladie invasive due à Streptococcuspneumoniae (par exemple en cas de drépanocytose, asplénie, infection par le VIH, maladie chronique ou immunosuppression). Les enfants de 24 mois et plus à haut risque, déjà vaccinés avec Prevenar doivent recevoir le vaccin pneumococcique polysaccharidique 23-valent lorsque celui-ci est recommandé. DÂaprès des données limitées, lÂintervalle entre le vaccin pneumococcique conjugué (Prevenar) et le vaccin pneumococcique polysaccharidique 23-valent ne doit pas être inférieur à 8 semaines. - TROUBLES DE LA COAGULATION
Ce vaccin ne doit pas être administré à des nourrissons ou à des enfants ayant une thrombocytopénie ou tout autre trouble de la coagulation qui serait une contre-indication à une injection intramusculaire, à moins que le bénéfice potentiel ne soit clairement supérieur au risque encouru lors de lÂadministration. - TROUBLES IMMUNOLOGIQUES
Les enfants ayant une fonction immunitaire altérée, suite à un traitement immunosuppresseur, à une anomalie génétique, à une infection par le VIH, ou dÂune autre origine, peuvent avoir une réponse vaccinale en anticorps réduite. - DREPANOCYTOSE
Les données de tolérance et dÂimmunogénicité sont limitées chez les enfants drépanocytaires. La vaccination dans les groupes à haut risque doit être envisagée au cas par cas. - PRECAUTIONS PARTICULIERES
Les données de tolérance et dÂimmunogénicité sont pas encore disponibles chez les enfants dÂautres groupes spécifiques à haut risque de maladie invasive à pneumocoque (tels que les enfants ayant un dysfonctionnement splénique congénital ou acquis, une infection par le VIH, une maladie maligne, un syndrome néphrotique). La vaccination dans les groupes à haut risque doit être envisagée au cas par cas. - ENFANTS DE 30 MOIS A 5 ANS
Chez les enfants de 2 à 5 ans, un schéma vaccinal avec une seule dose a été suivi. Seules des données limitées sont disponibles. Un taux plus élevé de réactions locales, e particulier une sensibilité douloureuse à la pression, a été observée chez les enfants de plus de 24 mois par rapport aux nourrissons. - HYPERTHERMIE
Un traitement antipyrétique prophylactique est recommandé :
– pour tous les enfants recevant Prevenar simultanément à un vaccin coquelucheux à germes entiers en raison dÂune plus grande fréquence des réactions fébriles.
– pour les enfants ayant des antécédents de convulsions avec ou sans fièvre.
Un traitement antipyrétique doit être instauré lorsquÂil est justifié ou lorsque la fièvre excède 39 C. - NE PAS INJECTER PAR VOIE INTRAVEINEUSE
- GROSSESSE
Prevenar nÂest pas destiné à lÂadulte. On ne dispose pas dÂinformation concernant lÂinnocuité du vaccin lors de son utilisation au cours de la grossesse. - ALLAITEMENT
Prevenar nÂest pas destiné à lÂadulte. On ne dispose pas dÂinformation concernant lÂinnocuité du vaccin lors de son utilisation au cours de lÂallaitement.
- HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
Hypersensibilité aux substances actives ou à lÂun des excipients, ou à lÂanatoxine diphtérique.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
* Nourrissons de moins de 6 mois : trois doses, de 0.5 ml chacune, la première dose étant généralement administrée à lÂâge de 2 mois et avec un intervalle dÂau moins un mois entre les doses.
Une quatrième dose est recommandée au
cours de la deuxième année de vie.
Enfants non vaccinés :
* Nourrissons âgés de 7 à 11 mois : deux doses, de 0.5 rnl chacune avec un intervalle dÂau moins un mois entre les doses. Une troisième dose est recommandée au cours de la deuxième année de
vie.
* Enfants âgés de 12 à 23 mois : deux doses, de 0.5 ml chacune, avec un intervalle dÂau moins 2 mois entre les doses.
LÂutilité dÂune dose de rappel à la suite de ces schémas vaccinaux nÂa pas été établie.
Schémas vaccinaux :
Les schémas vaccinaux
avec Prevenar doivent suivre les recommandations officielles.
* Mode d’emploi :
Le vaccin doit être administré par injection intramusculaire. Les sites recommandés sont la face antérolatérale de la cuisse (muscle vaste externe) chez les nourrissons, ou
le muscle deltoïde du bras chez les jeunes enfants.
Lors du stockage, un dépôt blanc et un surnageant clair peuvent être observés.
Le vaccin doit être bien agité afin dÂobtenir une suspension homogène blanche et doit être vérifié visuellement afin de
détecter toute matière particulaire et/ou toute variation dÂaspect physique, avant toute administration. Ne pas utiliser si le contenu présente un autre aspect.
* Incompatibilités :
En lÂabsence dÂétudes de compatibilité, ce médicament ne doit pas être
mélangé avec dÂautres médicaments.