MELPHALAN

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 4/4/2001
Etat : validée

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  4-[bis(2-chloroéthyl)amino]-L-phénylalanine

  Ensemble des dénominations

  BAN : MELPHALAN
  
  CAS : 148-82-3
  
  DCF : MELPHALAN
  
  DCIR : MELPHALAN
  
  USAN : MELPHALAN
  
  autre dénomination : L SARCOLYSINE
  
  autre dénomination : L-SARCOLYSINE
  
  autre dénomination : MELFALAN
  
  autre dénomination : PAM
  
  autre dénomination : PHENYLALANINE MUSTARD
  
  bordereau : 871
  
  code expérimentation : NSC-8806
  
  code expérimentation : WR-19813
  
  code expérimentation : CB-3025
  
  dci : melphalan
  
  rINN : MELPHALAN

  Classes Chimiques

  • ALANINE
  • MOUTARDE A L’AZOTE

  
  Regime : liste I
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. ANTINEOPLASIQUE (principale certaine)
  3. AGENT ALKYLANT (principale certaine)
  4. IMMUNOSUPPRESSEUR (secondaire certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Subit une transposition intramoléculaire avec libération d’un ion chlorure et formation d’un dérivé éthylène imonium cyclique pouvant se combiner avec les groupements nucléophiles (SH, NH2, COOH, OH, phosphate).
     Etablit ainsi au niveau des nucléoprotéines des ponts stables empêchant la replication de l’ADN, d’où effet cytostatique par blocage de la mitose.

  Effets Recherchés

  2. ANTICANCEREUX (principal)
  3. IMMUNOSUPPRESSEUR (accessoire)

  Indications Thérapeutiques

  2. MYELOME MULTIPLE (principale)
     A doses conventionnelles et à hautes doses (140mg/m2).
     A fortes doses (>100 mg/m2 ) dans des protocoles de chimiothérapie intensive avec autogreffe de moëlle ou de cellules hématopoiétiques périphériques.
  3. CANCER DU SEIN (à confirmer)
     A fortes doses (>100 mg/m2 ) dans des protocoles de chimiothérapie intensive avec autogreffe de moëlle ou de cellules hématopoiétiques périphériques.
  4. AMYLOSE PRIMITIVE (secondaire)
     En association avec la prednisone et la colchicine, serait plus efficace que la colchicine seule (essai randomisé positif) :
     – Am J Med 1996;100:290-298.
     Autres références :
     – Am J Med 1985;79:708-716.
     – Mayo Clin Proc 1986;61:218-223 (un cas de régression).
     – Am J Med 1989;86:347.
     – Med J Aust 1990;152:95-97.
     L’association melphalan et prednisone serait plus efficace (augmentation de la survie) que la colchicine – essai randomisé :
     – N Engl J Med 1997;336:1202-1207.
  5. GREFFE DE MOELLE OSSEUSE (secondaire)
     – Lettre du Pharmacologue 1991;5:324-330.
     Associé à la radiothérapie, le melphalan est un conditionnement efficace à la greffe chez des enfants en première rémission de leucémie aiguë myéloïde :
     – J Clin Oncol 1999;17:3729-3735.

  Effets secondaires

  2. NAUSEE (CERTAIN RARE)
  3. VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
  4. DIARRHEE (CERTAIN RARE)
  5. STOMATITE (CERTAIN FREQUENT)
     Pourrait être prévenue par la levogluatmide:
     – Ann Pharmacother 200:34:300-303
  6. LEUCOPENIE (CERTAIN FREQUENT)
  7. THROMBOPENIE (CERTAIN FREQUENT)
  8. APLASIE MEDULLAIRE (CERTAIN )
     Après de fortes doses intraveineuses (100 mg/m2).
  9. HEMORRAGIE DIGESTIVE (CERTAIN TRES RARE)
  10. ALOPECIE (CERTAIN TRES RARE)
  11. PNEUMONIE INTERSTITIELLE (CERTAIN TRES RARE)
      Apparait 1 à 48 mois après le traitement :
      – Cancer 1978;42:1239.
      Autre publication :
      – Am J Med 1980;68:159.
  12. FIBROSE PULMONAIRE (CERTAIN TRES RARE)
      – Am J Med 1980;68:159.
      – Clin Chest Med 1990;11:31.
      – Chest 1980;77:805.
  13. INSUFFISANCE OVARIENNE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES

      Trois cas décrits chez des adolescentes traitées par de fortes doses :
      – Lancet 1987;1:1425.

  14. LEUCEMIE AIGUE (CERTAIN )
      – Ann Intern Med 1986;105:360-367.
      – N Engl J Med 1987;322:1-6.
      – Br J Cancer 1987;55:523-529.
      – N Engl J Med 1992;326:1745-1751.
  15. REACTION ALLERGIQUE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      MYELOME A IMMUNOGLOBULINE A

      Hypersensibilité retardée type1 :
      – Cancer Treat Rep 1980;64:731-732.
      – Cancer Treat Rep 1979;63:399-403.
      Rash cutané :
      – Presse Med 1981;10:2445.

  16. RASH MACULOPAPULEUX (CERTAIN RARE)
      – JAMA 1969;209:251.
  17. EXANTHEME (CERTAIN RARE)
      – Acta Med Scand 1978;179;Suppl 445:187.
  18. ERYTHEME (CERTAIN RARE)
      Lorsque le melphalan est administré par voie intra-artérielle :
      – Br Med J 1966;1:770.
  19. DESQUAMATION CUTANEE (CERTAIN RARE)
  20. NECROSE CUTANEE (CERTAIN RARE)
      Lorsque le melphalan est administré par voie intra-artérielle :
      – Br Med J 1966;1:770.
  21. HEPATITE CHOLESTATIQUE (A CONFIRMER )
      Avec parfois manifestations pseudoangiocholitiques. Un cas :
      – Gastroenterol Clin Biol 1993;17:518-519.

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Précautions d’emploi

  2. ALLERGIE AUX AGENTS ALKYLANTS
     Résistance croisée très rare :
     – Ann Intern Med 1981;94:66.
  3. INSUFFISANCE RENALE
     La dose devrait être réduite de moitié si la clearnce dec la créatinine esr inférieure à 20 ml/min:
     -Néphrologie 1995;16;233-238

  Contre-Indications

  2. GROSSESSE
  3. APLASIE MEDULLAIRE
  4. LEUCOPENIE
  5. THROMBOPENIE

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  – 2 – INTRAVEINEUSE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Doses usuelles.
  – Voie orale :
  Adultes : cures discontinues : six à dix milligrammes par mètre carré (6 à 10 mg/m2) pendant quatre jours toutes les 3 ou 4 semaines.
  – Voie intraveineuse :
  Adultes : Dose totale de cent à cent quarante milligrammes par
  mètre carré avec autogreffe de moelle ou de cellules souches hépatopoiétiques périphériques.
  Surveillance clinique rigoureuse, hématologique en particulier. Arrêt si les plaquettes sont inférieures à 100 000 et si les polynucléaires neutrophiles sont
  inférieurs à 1500.
  La posologie doit être réduite si la réduction de la clairance de la créatinine est supérieure à 50 %.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  DEMI VIE
  2
  à 6
  heure(s)
  
  – 2 –
  ELIMINATION
  voie rénale
  
  – 3 –
  ELIMINATION
  hémodialyse

  Absorption
  Bonne résorption par le tube digestif.
  
  Répartition
  Localisation dans le tissu rénal.
  Actif dans le sang pendant 6 heures.
  
  Demi-Vie
  Entre 2 et 6 heures.
  
  Métabolisme
  Donne un métabolite non identifié.
  
  Elimination
  (VOIE RENALE)
  (HEMODIALYSE)
  -Néphrologie 1995;16,233-238
  

  Bibliographie

  – Brit Med J 1970;4:261.
  – J Clin Pathol 1972;25:668-673.
  – Nouv Presse Med 1973;2:2958.
  – Dossier du CNHIM 2001;22:253
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

  Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

  • Attention ! Données en date de janvier 2000.

  • ALKERAN (ITALIE)
  • ALKERAN (BELGIQUE)
  • ALKERAN (PAYS-BAS)
  • ALKERAN (ANGLETERRE)
  • ALKERAN (ALLEMAGNE)
  • ALKERAN (SUISSE)
  • ALKERAN (USA)
  • ALKERAN (PORTUGAL)

  ---

  Retour à la page d’accueil