TRAMADOL CHLORHYDRATE

Introduction dans BIAM : 17/3/1997
Dernière mise à jour : 30/1/2001
Etat : validée

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  trans-(+/-)-2-[(diméthylamino)méthyl]-1-(méthoxyphényl)cyclohexanol

  Ensemble des dénominations

  
  CAS : 22204-88-2
  DCIMr : CHLORHYDRATE DE TRAMADOL
  
  autre dénomination : CHLORHYDRATE DE TRAMADOL
  
  bordereau : 3071
  
  rINNM : TRAMADOL HYDROCHLORIDE

  Classes Chimiques

  • CYCLOHEXANOL

  Molécule(s) de base : TRAMADOL

  Proprietés Pharmacologiques

  2. ANALGESIQUE (principale certaine)
  3. ANALGESIQUE CENTRAL (principale certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     L’effet analgésique serait dû à une activité agoniste sur les récepteurs morphiniques (préférentiellement de type mu), associé à une activité inhibitrice sur la recapture neuronale de la sérotonine et de la noradrénaline qui renforce les contrôles descendants inhibiteurs au niveau spinal.
     L’activité analgésique serait équivalente à celle des agonistes morphoniques partiels type buprénorphine et appartiendrait à la classe II b de l’OMS.
     Ne présenterait qu’un faible potentiel de dépendance et ne provoquerait qu’une dépresssion respiratoire ou cardiaque minime.
     Aux doses thérapeutiques, n’exercerait d’effet ni sur le sphincter biliaire ni sur le transit intestinal.
     Activité inhibitrice de la capture de la sérotonine:
     – Eur J Pharmacol 1999;370:23-26.

  Effets Recherchés

  2. ANALGESIQUE (principal)
  3. ANALGESIQUE CENTRAL (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. DOULEUR AIGUE (principale)
  3. DOULEUR CHRONIQUE (principale)
  4. DOULEUR DES CANCEREUX (principale)
     Serait mieux toléré que la buprénorphine :
     – Drugs 1997;53,Suppl2:40-49.
  5. ARTHROSE (à confirmer)
     – Drugs 1996;52,Suppl3:39-47.
  6. DOULEUR POST-ZOSTERIENNE (à confirmer)
     Particulièrement chez les sujets présentant une contre-indication à l’emploi des antidépresseurs :
     – Drugs 1997;53,Suppl2:34-39.
  7. DOULEUR POSTOPERATOIRE (principale)
     Revue de cette indication (136 références) :
     – Drugs 2000;60:139-176.
  8. NEUROPATHIE DIABETIQUE(DOULEUR) (à confirmer)
     Multicentrique sur 131 patients (210 mg/jour) :
     – Neurology 1998;50:1842-1846.
  9. NEUROPATHIE PERIPHERIQUE(DOULEUR) (à confirmer)
     Polyneuropathies. Revue de cette indication :
     – Neurology 2000;55:915-920.

  Effets secondaires

  2. RASH (CERTAIN TRES RARE)
  3. CHOC ANAPHYLACTIQUE (CERTAIN TRES RARE)
  4. OEDEME ANGIONEUROTIQUE (A CONFIRMER )
     Un cas 15 minutes parès une prise orale de 100 mg rapporté à la pharmacovigilance suédoise:
     – Bulletin from SADRAC 1998;67:3-4.
  5. BRONCHOSPASME (CERTAIN TRES RARE)
  6. HYPOTENSION ARTERIELLE (CERTAIN TRES RARE)
  7. CRISE CONVULSIVE (CERTAIN TRES RARE)
     Condition(s) Favorisante(s) :
     SURDOSAGE
     ANTECEDENTS CONVULSIFS

     Plus de 200 cas rapportés en 1 an à la FDA :
     – JAMA 1997;278:1661.
     Une enquête UK sur plus de 10 000 patients n’a pas mis en évidence d’augmentation du risque de convulsions lors de monothérapie :
     – Pharmacotherapy 1998;18:607-611.
     – CNS Drugs 2000;14:135-146.

  8. DEPRESSION RESPIRATOIRE (CERTAIN FREQUENT)
  9. NAUSEE (CERTAIN FREQUENT)
  10. VOMISSEMENT (CERTAIN FREQUENT)
  11. SOMNOLENCE (CERTAIN FREQUENT)
  12. CEPHALEE (CERTAIN FREQUENT)
  13. VERTIGE (CERTAIN FREQUENT)
  14. EUPHORIE (CERTAIN RARE)
  15. HALLUCINATION (CERTAIN )
      1,6 pour 1000 patients durant le premier mois de traitement (étude sur 10554 patients) :
      – Pharmacoepidemiology and Drug Safety 1997;6,Suppl2:19.
  16. ACCES MANIAQUE (A CONFIRMER )
      Un cas décrit:
      – Am J Psych 1997;154:1624.
  17. HYPERSUDATION (CERTAIN FREQUENT)
  18. SECHERESSE DE LA BOUCHE (CERTAIN FREQUENT)
  19. CONSTIPATION (CERTAIN FREQUENT)
  20. DOULEUR ABDOMINALE (CERTAIN RARE)
  21. TROUBLE DE LA VISION (CERTAIN RARE)

  Effets sur la descendance

  2. INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE
  3. FOETOTOXICITE CHEZ L’ANIMAL
     Retard de développement et mortalité néonatale augmentée.

  Pharmaco-Dépendance

  2. RISQUE MODERE
     Surtout en cas d’utilisation prolongée.

  Précautions d’emploi

  2. INSUFFISANCE RENALE
  3. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
  4. EPILEPSIE
     Traitement efficace préalable.
  5. HYPERTENSION INTRACRANIENNE

  Contre-Indications

  2. GROSSESSE
     Foetotoxique chez l’animal.
  3. ALLAITEMENT
     Information manquante.
  4. HYPERSENSIBILITE A CETTE SUBSTANCE
  5. INSUFFISANCE RESPIRATOIRE SEVERE
  6. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE GRAVE
  7. ENFANT DE MOINS DE 15 ANS

  Voies d’administration

  – 1 – INTRAVEINEUSE
  
  – 2 – ORALE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Doses usuelles chez l’adulte :
  – Voie intraveineuse : dose d’attaque de cinquante ou cent milligrammes pouvant, en cas de douleurs sévères, être suivie de doses complémentaires de cinquante milligrammes toutes les 10-20 minutes sans dépasser deux cent
  cinquante milligrammes au cours de la première heure. Ultérieurement administrer cinquante ou cent milligrammes toutes les 4-6 heures sans dépasser six cents milligrammes par 24 heures.
  – Voie orale : cinquante à cent milligrammes toutes les 4-6 heures
  sans dépasser quatre cents milligrammes par 24 heures. Doubler l’intervalle entre les prises en cas d’insuffisance rénale ou hépatique.
  Eviter d’utiliser en cas de clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min ou en cas d’insuffisance hépatique
  grave.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  REPARTITION
  20
  %
  lien protéines plasmatiques
  
  – 2 –
  REPARTITION
  lait
  
  – 3 –
  DEMI VIE
  5
  à 7
  heure(s)
  
  – 4 –
  ELIMINATION
  95
  %
  voie rénale
  
  – 5 –
  ELIMINATION
  5
  %
  voie fécale

  Absorption
  90% de la dose sont résorbés par le tractus gastro-intestinal.
  Non modifié par la prise d’aliments.
  Pic sérique voisin de 300 ng/ml 2 heures après une prise unique de 100 mg.
  Biodisponibilité comprise entre 70 et 90%, augmentant à la suite
  d’administrations répétées, probablement par saturation du métabolisme de premier passage hépatique.
  
  Répartition
  Liaison aux protéines plasmatiques : 20%.
  Franchit la barrière placentaire.
  Passage en très faible quantité dans le lait maternel.
  
  Demi-Vie
  La demi-vie d’élimation est comprise entre 5 et 7 heures. Elle est allongée en cas d’insuffisance rénale ou hépatique.
  
  Métabolisme
  Fortement métabolisé par le foie.
  Subit une N et une O-déméthylation.
  Le métabolite O-déméthylé présente une haute affinité pour les récepteurs mu. La formation du métabolite O-déméthylé est réduite chez les métaboliseurs lents (polymorphisme de type
  débrisoquine).
  
  Elimination
  * Voie rénale : 95% de la dose administrée sont élimés dans les urines très largement sous forme métabolisée.
  * Voie fécale : environ 5% de la dose administrée sont élimés dans les fèces.
  

  Bibliographie

  – Drugs 1993;46:313-340.
  – Drugs 1994;47,Suppl1.
  – Am J Health-Syst Pharm 1997;54:643-652. (revue générale : 68 références)
  – Drugs 1997;53:Suppl2:1-66.
  – Brochure produit TOPALGIC 1997, laboratoires HOUDE (CREATION)
  – Drugs 2000;60:139-176.
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

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