ZECLAR 500 mg comprimé pelliculé
ZECLAR 500 mg comprimé pelliculé
Introduction dans BIAM : 2/10/1995
Dernière mise à jour : 9/3/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : COMPRIMES ENROBES
Etat : commercialisé
Laboratoire : ABBOTT FRANCEProduit(s) : ZECLAR
Evénements :
- octroi d’AMM 28/3/1994
- publication JO de l’AMM 29/7/1994
- mise sur le marché 15/9/1995
- rectificatif d’AMM 23/5/2000
Présentation et Conditionnement
Conditionnement 1
Numéro AMM : 337204-4
2
plaquette(s) thermoformée(s)
15
unité(s)
PVC/PVDC/alu
jauneEvénements :
- inscription SS 9/3/1995
- agrément collectivités 23/3/1995
Lieu de délivrance : officine et hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES Régime : liste IRéglementation des prix :
remboursé
65 %
Prix Pharmacien HT : 334.99 F
Prix public TTC : 384.50 F
TVA : 2.10 %Conditionnement 2
Numéro AMM : 338280-6
1
plaquette(s) thermoformée(s)
14
unité(s)
PVC/PVDC/alu
jauneEvénements :
- agrément collectivités 8/2/1997
- inscription SS 8/2/1997
- mise sur le marché 17/2/1997
Lieu de délivrance : officine et hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES Régime : liste IRéglementation des prix :
remboursé
65 %
Prix Pharmacien HT : 164.16 F
Prix public TTC : 194.30 F
TVA : 2.10 %Conditionnement 3
Numéro AMM : 338013-8
1
plaquette(s) thermoformée(s)
10
unité(s)
PVC/PVDC/alu
jauneEvénements :
- agrément collectivités 22/9/1999
- inscription SS 22/9/1999
- mise sur le marché 15/10/1999
Lieu de délivrance : officine et hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES Régime : liste IRéglementation des prix :
remboursé
65 %
Prix Pharmacien HT : 117.26 F
Prix public TTC : 151.50 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- CLARITHROMYCINE 500 mg
Pour un comprimé pelliculé de 897,17 mg.
- CROSCARMELLOSE SODIQUE excipient
- CELLULOSE MICROCRISTALLINE excipient
- SILICE excipient
- POVIDONE excipient
- STEARIQUE ACIDE excipient
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- TALC excipient
- HYPROMELLOSE enrobage
- HYDROXYPROPYLCELLULOSE enrobage
- PROPYLENE GLYCOL enrobage
- SORBITANE OLEATE enrobage
- DIOXYDE DE TITANE enrobage
- SORBIQUE ACIDE enrobage
- VANILLINE enrobage
- JAUNE DE QUINOLEINE LAQUE ALUMINIQUE colorant (enrobage)
- ANTIBIOTIQUE VOIE GENERALE (MACROLIDE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : J01F-A09.
La Clarithromycine est un antibiotique bactérien, dérivé semi-synthétique de l’érythromycine A, de la famille des macrolides (en C14).
– Activité antibactérienne :
La Clarithromycine possède la caractéristique d’être transformée chez l’homme en métabolite 14 hydroxylé actif. L’activité anti-bactérienne de ce métabolite est variable selon les espèces avec les CMI égales ou inférieures d’une dilution à celles de la Clarithromycine. La concentration sérique de ce métabolite est significative puisqu’elle est de l’ordre de 30 à 50% de celle de la molécule mère. Son activité est à prendre en compte dans l’évaluation globale de l’activité antibactérienne de la Clarithromycine.
– Le spectre d’activité antibactérienne :
1/ Espèces habituellement sensibles (CMI inférieure ou égale à 1 mg/l) :
Plus de 90 % des souches sont sensibles (ªSº).
Streptocoques, staphylocoques méticilline-sensibles, Rhodococcus equi,
M. catarrhalis, Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni,
Corynebacterium diphteriae, moraxella,
Mycoplasma pneumoniae, coxiella, chlamydiae, legionella,
Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi, leptospires,
Propionibacterium acnes, actinomyces, eubacterium, porphyromonas, mobiluncus
2/ Espèces modérément sensibles :
L’antibiotique est modérément actif in vitro. Des résultats cliniques satisfaisants peuvent être observés lorsque les concentrations de l’antibiotique au site de l’infection sont supérieures à la CMI.
Haemophilus influenzae* et parainfluenzae, Neisseria gonorrhoeae, Vibrio, Ureaplasma urealyticum
Mycobacterium avium.
* Haemophilus influenzae : l’activité de la 14-hydroxy-clarithromycine est supérieure à celle de la clarithromycine. Des travaux réalisés in vitro ont suggéré une activité additive de la 14-hydroxy-clarithromycine et de la molécule mère vis-à-vis d’Haemophilus influenzae.
3 / Espèces résistantes (CMI supérieure à 4 mg/l) :
Au moins 50 % des souches de l’espèce sont résistantes (ªRº)
Staphylocoques méticilline-résistants, entérobactéries, Pseudomonas, Acinetobacter,
Mycoplasma hominis, Nocardia,
Fusobacterium, Bacteroides fragilis.
4/ Espèces inconstamment sensibles :
Le pourcentage de résistance acquise est variable. La sensibilité est donc imprévisible en l’absence d’antibiogramme.
Streptococcus pneumoniae, S. aureus, Entérocoques, Campylobacter coli, Peptosptreptococcus, Clostridium perfringens,
H. pylori*
* L’éradication de Helicobacter pylori s’accompagne d’une cicatrisation et d’une rémission prolongée de la maladie ulcéreuse gastro-duodénale.
L’éradication bactériologique n’est obtenue à des taux satisfaisants que par l’association de deux antibiotiques à un anti-sécrétoire.
La Clarithromycine possède une activité in vitro et in vivo sur T.gondii.
NB : certaines espèces bactériennes ne figurent pas dans le spectre en l’absence d’indication clinique.
En France, en 1995, 30 à 40% des Pneumocoques sont résistants à l’ensemble des macrolides, voire plus de 50% pour les pneumocoques de sensibilité diminuée à la pénicilline.
* Propriétés pharmacocinétiques :
Absorption :
L’antibiotique est retrouvé dans le sérum dès la 60ème minute. Après prise unique de 250 mg, le pic sérique se situe vers 1.7 heure pour la clarithromycine et 2.2 heures pour son métabolite 14-hydroxylé. La biodisponibilité absolue est de 55%. L’absorption du comprimé n’est pas influencée par la prise d’aliments.
Distribution :
Les concentrations sériques de la molécule mère et du métabolite, ainsi que l’activité antibactérienne totale (dosage microbiologique), chez le sujet normal à l’état d’équilibre (vers J4) après prises répétées, sont les suivantes (coefficient d’accumulation : 1.5 à 2).
Pour une dose de 250 mg deux fois par jour :
-Cmax* de la clarithromycine = 0.9 microg/ml,
-Cmax* de la 14-OH clarithromycine = 0,6 microgrammes/ml
-Cmax** Activité biologique = 1,5 microgrammes/ml
Pour une dose de 500 mg deux fois par jour :
-Cmax* de la clarithromycine = 2,4 microg/ml,
-Cmax* de la 14-OH clarithromycine = 0,66 microgrammes/ml
-Cmax** Activité biologique = 2,8 microgrammes/ml
*: dosage par HPLC
**: dosage par méthode microbiologique.
En administration répétée, à la 12ème heure, les concentrations résiduelles sont d’environ 0.2 microg/ml après 250 mg et 0.7 microg/ml après 500 mg. A la dose de 250 mg, la demi-vie d’élimination de la clarithromycine est de 3.8 heures, et celle de la 14-hydroxy-clarithromycine, de 5.8 heures. Après prises répétées, l’état d’équilibre est atteint le 4ème jour.
Liaison aux protéines :
Le pourcentage de liaison aux protéines sériques de la clarithromycine varie de 72 à 67%, et celui du métabolite actif est de 57 à 48%, en fonction des concentrations plasmatiques.
Diffusion tissulaire :
Le volume de distribution est d’environ 2 à 4 l/kg. Après 5 doses de 250 mg, des concentrations de 8.8 microg/ml sont atteintes dans le poumon, 1.11 microg/ml dans les amygdales et environ 0.9 microg/ml dans les liquides interstitiels.
Les macrolides pénètrent et s’accumulent dans les phagocytes (polynucléaires neutrophiles, monocytes, macrophages péritonéaux et alvéolaires). Les concentrations intraphagocytaires sont élevées chez l’homme. Ces propriétés expliquent l’activité de la clarithromycine sur les bactéries intracellulaires.
La clarithromycine et la 14-hydroxy-clarithromycine passent dans le lait maternel. Le rapport des concentrations aux taux plasmatiques est respectivement de 24 et de 63%.
Biotransformation :
La clarithromycine est biotransformée en 3 métabolites : la descladinosyl-clarithromycine, la N-déméthyl-clarithromycine et le dérivé 14-hydroxylé. Ce dernier métabolite est prédominant tant au plan quantitatif que qualitatif puisqu’il possède une activité antibactérienne propre. Le métabolisme de la clarithromycine est saturable aux posologies élevées. L’augmentation des posologies et la multiplication des prises entraînent une augmentation des concentrations plasmatiques de la clarithromycine proportionnellement plus importante que celle des doses et une diminution de la fraction de 14-hydroxy-clarithromycine (à l’état d’équilibre, les concentrations plasmatiques de la 14-hydroxy-clarithromycine sont d’environ 2/3 de celles de la molécule mère après 250 mg x 2, et d’environ 27% après 500 mg x 2).
Excrétion :
La clarithromycine est excrétée par le foie et le rein ;
– chez l’homme, après une dose unique de 250 mg per os, 37.9% de la dose sont excrétés dans les urines, dont 18.4% sous forme de clarithromycine et 13.7% sous forme de dérivé 14-hydroxylé. Quelle que soit la dose, la clarithromycine libre et le dérivé 14-hydroxylé représentent l’essentiel de l’excrétion urinaire de la clarithromycine,
– l’élimination fécale d’une dose unique de 250 mg est de 40.2%, la molécule mère représentant 4.4% de la dose. L’essentiel de la clarithromycine est éliminé sous forme de métabolites,
– l’augmentation des doses accroît l’élimination urinaire ainsi que la fraction de clarithromycine inchangée.
En cas d’insuffisance rénale, l’excrétion de la clarithromycine et surtout de la 14-hydroxy-clarithromycine est diminuée, avec une élévation des concentrations maximales, des concentrations résiduelles, des surfaces sous courbes et de la quantité de la 14-hydroxy-clarithromycine formée. Lorsque la clairance est inférieure à 30 ml/minute, la demi-vie d’élimination est multipliée par 3 pour la clarithromycine, et multipliée par 4 pour la 14-hydroxy-clarithromycine, avec un risque d’accumulation important.
En cas d’insuffisance hépatique, la formation de 14-hydroxy-clarithromycine est diminuée, ses concentrations sériques et ses surfaces sous courbes réduites. Cependant, il existe une augmentation de l’élimination rénale de la clarithromycine et il n’y a pas d’accumulation.
Chez le sujet âgé ( supérieur à 65 ans), il existe une augmentation des Cmax et des concentrations résiduelles, liée à un allongement de la demi-vie de la clarithromycine ( supérieur à 7.7 h) et surtout du métabolite 14-hydroxylé (14 h). Les surfaces sous courbes des concentrations plasmatiques de clarithromycine sont double de celles observées chez le sujet adulte jeune.
- ***
– Traitement curatif des infections à Mycobacterium avium chez les patients infectés par le VIH.
– En association à un autre antibiotique (amoxicilline ou imidazolé), et à un antisécrétoire, éradication de Helicobacter pylori en cas de maladie ulcéreuse gastroduodénale (après preuve endoscopique de la lésion et de l’infection).
– Exacerbations des bronchites chroniques.
– Sinusites aiguës. Compte tenu du profil microbiologique de ces infections, les macrolides sont indiqués lorsqu’un traitement par une bêta-lactamine est impossible.
– Pneumopathies communautaires chez des sujets :
. sans facteurs de risques,
. sans signes de gravité clinique,
. en l’absence d’éléments cliniques évocateurs d’une étiologie pneumococcique.
En cas de suspicion de pneumopathie atypique, les macrolides sont indiqués quels que soient la gravité et le terrain.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens. - INFECTION A MYCOBACTERIES ATYPIQUES
- INFECTION A HELICOBACTER PYLORI
- BRONCHITE CHRONIQUE
- SINUSITE AIGUE
- PNEUMONIE BACTERIENNE
- NAUSEE
- VOMISSEMENT
- DOULEUR EPIGASTRIQUE
- DIARRHEE
- CANDIDOSE BUCCALE
- GLOSSITE
- STOMATITE
- REACTION ALLERGIQUE CUTANEE
- REACTION CUTANEE BULLEUSE
Des réacions cutanées bulleuses, dont d’exceptionnels érythèmes polymorphes, syndromes de Stevens-Johnson et syndromes de Lyell, ont été rapportées. - ERYTHEME POLYMORPHE (EXCEPTIONNEL)
- SYNDROME DE STEVENS-JOHNSON
- SYNDROME DE LYELL
- TRANSAMINASES(AUGMENTATION)
Transitoire ( ASAT- ALAT). - HEPATITE CHOLESTATIQUE (EXCEPTIONNEL)
- ACOUPHENE
Condition(s) Favorisante(s) :
ADMINISTRATION PROLONGEEDes cas d’acouphènes, en règle générale réversibles à l’arrêt du traitement, ont été rapportés à une posologie de 1 g par jour, ou supérieure à 1 g par jour sur des périodes de traitement prolongées.
- ACUITE AUDITIVE(DIMINUTION)
Condition(s) Favorisante(s) :
ADMINISTRATION PROLONGEEDes cas d’hypoacousie, en règle générale réversibles à l’arrêt du traitement, ont été rapportés à une posologie de 1 g par jour, ou supérieure à 1 g par jour sur des périodes de traitement prolongées.
- DYSGUEUSIE (RARE)
- COLORATION DES DENTS
Bien qu’aucun lien n’ait pu être formellement établi, des cas de colorations dentaires, habituellement réversibles avec des soins dentaires, ont été rapportés.
- MISE EN GARDE
Des colites pseudo-membraneuses ont été observées avec pratiquement tous les agents anti-infectieux dont les macrolides. Elles peuvent être de gravité modérée ou engager le pronostic vitale.
Dans le traitement des infections à Mycobacterium avium chez les patients VIH (+) et afin de limiter l’émergence de souches résistantes, la clarithromycine doit être utilisée :
– en association à d’autres antibiotiques et non pas en monothérapie,
– uniquement en traitement curatif, du fait également de l’absence d’étude en prophylaxie.
Ne pas associer à d’autres médicaments ototoxiques, et en particulier les aminosides. - ATTEINTE AUDITIVE
Un audiogramme devra être réalisé et une modification posologique envisagée en cas de survenue d’acouphènes ou de baisse de l’acuité auditive. - INSUFFISANCE HEPATIQUE SEVERE
L’administration de la clarithromycine n’est pas recommandée. Si elle est nécessaire, elle justifie alors une surveillance régulière des tests hépatiques. - INSUFFISANCE RENALE SEVERE
L’allongement de la demi-vie impose soit un espacement des doses, soit une réduction de la posologie. (clairance de la créatinine inférieur à 30 ml/minute). - SUJET AGE
L’allongement de la demi-vie et l’augmentation des surfaces sous courbes des concentrations plasmatiques n’impliquent théoriquement pas de surveillance particulière, compte tenu de la durée courte du traitement. - ALLAITEMENT
Bien qu’il n’y ait pas de données sur le passage de la clarithromycine dans le lait maternel, le fait que les macrolides qui ont été étudiés passe dans le lait, indique que le passage de la clarithromycine dans le lait maternel ne peut être exclu.
L’allaitement est possible en cas de prise de clarithromycine, toutefois, interrompre l’allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de troubles digestifs chez le nouveau-né.
En cas de prise de cisapride par le nouveau-né ou le nourrisson allaité, l’administration de clarithromycine à la mère est contre-indiqué par mesure de prudence, en raison du risque potentiel d’interaction chez l’enfant (torsades de pointes).
- HYPERSENSIBILITE AUX MACROLIDES
- ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE (absolue)
Associations contre-indiquées
– Vasoconstricteurs de l’ergot de seigle (dihydroergotamine, ergotamine) (voie orale et nasale) par extrapolation à partir de l’érythromycine, de la josamycine et de la clarithromycine :
Ergotisme avec possibilité de nécrose des extrêmités (diminution de l’élimination hépatique des alcaloïdes de l’ergot de seigle).
– Cisapride : par extrapolation à partir de l’érythromycine, de la josamycine et de la clarithromycine.
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes : diminution du métabolisme hépatique du cisapride.
Allaitement
Bien qu’il n’y ait pas de données concernant le passage de la clarithromycine dans le lait maternel, le fait que les macrolides qui ont été étudiés passent dans le lait, indique que le passage de la clarithromycine dans le lait maternel ne peut être exclu.
En cas de prise de cisapride par le nouveau-né ou le nourrisson allaité, l’administration de clarithromycine à la mère est contre-indiquée par mesure de prudence, en raison du risque potentiel d’intéraction chez l’enfant (torsades de pointes).
– Pimozide : risque majoré de troubles de rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointe.
-Astémizole, ébastine : risque majoré des troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes : diminution du métabolisme hépatique de l’ébastine par la clarithromycine. - ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE (relative)
Associations déconseillées :
– Bromocriptine, cabergoline : par extrapolation à partir de l’érythromycine, de la josamycine et de la clarithromycine.
Augmentation des concentrations plasmatiques de bromocriptine ou de cabergoline avec accroissement possible de l’activité antiparkinsonnienne ou apparition de signes de surdosage.
– Tacrolimus : risque d’augmentation des concentrations plasmatiques de l’immunosuppresseur et de la créatininémie par inhibition du métabolisme hépatique de l’immunodépresseur.
Toltérodine : augmentation des concentrations de toltérodine chez les métaboliseurs lents, avec risque de surdosage. - GROSSESSE (relative)
Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence un effet malformatif dans une espèce et à dose élevée.
En clinique, Il n’existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique de la clarithromycine lorsqu’elle est administrée pendant la grossesse.
En conséquence, l’utilisation de la clarithromycine est déconseillée pendant la grossesse. Cet élément ne constitue pas l’argument pour conseiller une interruption systématique de grossesse, mais conduit à une attitude de prudence et à une surveillance prénatale soigneuse.
Traitement
En cas de surdosage : lavage gastrique et traitement symptomatique.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie :
Exacerbations de bronchites chroniques, sinusites aiguës, pneumopathies communautaires : 1 000 mg/jour, soit 1 comprimé matin et soir.
Infections à Mycobacterium avium chez les patients VIH (+) :
– Sujet > 50 kg : 2 000 mg/jour.
– Sujet < 50 kg : 1 500 mg/jour, en 2 prises par jour.
Eradication de Helicobacter pylori en cas de maladie ulcéreuse gastroduodénale :
Sont recommandés les schémas posologiques suivants :
– clarithromycine 500 mg matin et soir, associée à amoxicilline 1 000 mg
matin et soir, et oméprazole 20 mg matin et soir, pendant 7 jours,
ou
– clarithromycine 500 mg matin et soir, associée à amoxicilline 1 000 mg matin et soir, et lansoprazole 30 mg matin et soir, pendant 7 jours.
– L’amoxicilline peut être remplacée par
le métronidazole ou le tinidazole à la posologie de 500 mg matin et soir.La trithérapie sera suivie :
– pour le traitement débuté par l’oméprazole : par 20 mg d’oméprazole par jour pendant 3 semaines supplémentaires en cas d’ulcère duodénal évolutif,
ou 3 à 5 semaines supplémentaires en cas d’ulcère gastrique évolutif ;
– pour le traitement débuté par le lansoprazole : par 30 mg de lansoprazole par jour pendant 3 semaines en cas d’ulcère duodénal évolutif, ou 3 à 5 semaines supplémentaires en cas
d’ulcère gastrique évolutif.
L’efficacité du traitement dépend du respect du schéma posologique, notamment de la prise de la trithérapie durant les 7 premiers jours.
Insuffisance rénale : pour des valeurs de la clairance de la créatinine 30 ml/min, il
peut être recommandé de réduire la posologie de moitié, avec une seule administration quotidienne. Dans l’infection à Mycobacterium avium, il est recommandé d’utiliser une posologie de 1 000 mg/j.
Insuffisance hépatique : en dehors du traitement des
infections à Mycobacterium avium chez les patients VIH (+) pour lequel il est nécessaire de réduire la posologie à 1 000 mg/j, l’emploi de la clarithromycine n’est pas recommandé. Dans les autres cas, et si l’emploi de la clarithromycine est nécessaire
(cf Mises en garde et Précautions d’emploi), il ne semble pas utile de modifier les posologies.
Sujet âgé : lorsque la fonction rénale est nettement diminuée, il peut être prudent de réduire la posologie.