DILTIAZEM GNR 60 mg comprimés
DILTIAZEM GNR 60 mg comprimés
Introduction dans BIAM : 17/1/1996
Dernière mise à jour : 4/2/2000
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : COMPRIMES
Etat : commercialisé
Laboratoire : GNR-PHARMAProduit(s) : DILTIAZEM GNR
Evénements :
- octroi d’AMM 26/8/1996
- publication JO de l’AMM 1/3/1997
- mise sur le marché 27/1/2000
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 341509-0
3
plaquette(s) thermoformée(s)
10
unité(s)
PVC/aluEvénements :
- agrément collectivités 26/4/1997
- inscription SS 26/4/1997
Lieu de délivrance : officine et hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
A L’ABRI DE LA LUMIERE
EVITER L’HUMIDITERégime : liste I
Réglementation des prix :
remboursé
65 %
Prix Pharmacien HT : 23.81 F
Prix public TTC : 33.60 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE- DILTIAZEM CHLORHYDRATE 60 mg
- LACTOSE MONOHYDRATE excipient
- HUILE DE RICIN HYDROGENEE excipient
- MACROGOL 6000 excipient
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
Propriétés Thérapeutiques
- INHIBITEUR CALCIQUE SELECTIF (BENZOTHIAZEPINE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : C08D-B01.
Le diltiazem freine l’entrée du calcium transmembranaire au niveau de la fibre musculaire myocardique et de la fibre musculaire lisse des vaisseaux et diminue ainsi la quantité de calcium intracellulaire atteignant les protéines contractiles.
* Chez l’animal :
– Le diltiazem augmente le débit coronaire sans entraîner de vol coronarien. Il agit sur les petites artères coronaires, sur les gros troncs, sur les artères collatérales.
– Cet effet vasodilatateur qui s’exerce de facon modérée sur les territoires artériels systémiques périphériques, s’observe à des doses qui ne sont pas inotropes négatives.
* Chez l’homme :
– Le diltiazem augmente le débit coronaire par diminution des résistances.
– Par son action bradycardisante modérée et la diminution modérée des résistances artérielles systémiques, le diltiazem réduit le travail cardiaque.
– Il n’a pas été mis en évidence d’effets inotropes négatifs même en cas d’association aux bêtabloquants.
– Sur le plan électrophysiologique chez le sujet normal, le diltiazem est modérément bradycardisant ; il allonge discrétement la conduction intranodale et n’a pas d’effet sur la conduction à l’étage hisien et infra-hisien.
– L’efficacité clinique du diltiazem a été démontrée lors d’études contrôlées dans toutes les formes d’angor. A l’effort, on a constaté :
– une amélioration des performances,
– une diminution de l’amplitude du sous-décalage de ST (maximale à charge constante, à FC constante et à double produit constant).
Sa remarquable activité dans l’angor de Prinzmetal démontre en outre son effet protecteur important vis-à-vis du spasme coronarien.
* Propriétés pharmacocinétiques :
Chez l’homme, le diltiazem a une résorption intestinale rapide. Il apparaît dans le sang 30 minutes après son administration orale.
Le pic de concentration plasmatique est atteint entre la 3ème et la 4ème heure. La demi-vie plasmatique apparente est de 4 à 8 heures. Le diltiazem est lié aux protéines dans la proportion de 80 à 85%. Le diltiazem est fortement métabolisé par le foie ; son principal métabolite actif est le désacétyldiltiazem. L’élimination est biliaire (65%) et urinaire (35%).
On ne retrouve que 0.2 à 0.4% de diltiazem inchangé dans les urines.
D’une façon générale, il existe une relation significative entre la dose absorbée et la concentration plasmatique. Toute augmentation de cette dose est suivie d’une augmentation proportionnelle du taux plasmatique suggérant l’absence de phénomène de saturation.
A posologie constante, les taux plasmatiques sont relativement constants.
Il existe une relation concentration plasmatique/efficacité. Les taux plasmatiques nécessaires à l’obtention d’une efficacité satisfaisante se situent en moyenne entre 70 et 200 ng/ml. Il semblerait également que ces taux plasmatiques doivent être d’autant plus élevés que l’angor est plus sévère.
Le profil pharmacocinétique n’est pas modifié en cas d’insuffisance rénale.
Les concentrations plasmatiques chez le sujet âgé, l’insuffisant rénal et l’insuffisant hépatique sont en moyenne plus élevées que chez le sujet jeune.
Le diltiazem et ses métabolites sont très peu dialysables.
Indications Thérapeutiques
- ***
Traitement préventif des crises d’angine de poitrine notamment dans l’angor d’effort, l’angor spontané dont l’angor de Prinzmetal. - ANGOR(TRAITEMENT DE FOND)
- ANGOR D’EFFORT
- ANGOR SPONTANE
- ANGOR DE PRINZMETAL
Effets secondaires
- BRADYCARDIE SINUSALE (FREQUENT)
Conduit parfois à l’interruption du traitement. - BLOC SINOAURICULAIRE (FREQUENT)
Conduit parfois à l’interruption du traitement. - OEDEME DES MEMBRES INFERIEURS (RARE)
Conduit parfois à l’interruption du traitement. - ERUPTION CUTANEE (FREQUENT)
Conduit parfois à l’interruption du traitement.
Elles sont le plus souvent localisées et consistent en des érythèmes simples, des urticaires ou exceptionnellement des érythèmes desquamatifs,éventuellement fébriles, régressifs à l’arrêt du traitement. - ASTHENIE (RARE)
Transitoire. - SOMNOLENCE (RARE)
- CEPHALEE (RARE)
- INSOMNIE (RARE)
Transitoire. - VERTIGE (RARE)
Transitoire. - DYSPEPSIE (RARE)
- DOULEUR EPIGASTRIQUE (RARE)
- SECHERESSE DE LA BOUCHE (RARE)
- CONSTIPATION (RARE)
- DIARRHEE (RARE)
- TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (RARE)
Augmentation modérée et transitoire des transaminases hépatiques à la période initiale du traitement. - HEPATITE (EXCEPTIONNEL)
Exceptionnels cas d’hépatites cliniques.
Précautions d’emploi
- SURVEILLANCE CLINIQUE
Condition(s) Exclusive(s) :
DEBUT DE TRAITEMENT
SUJET AGE
INSUFFISANCE RENALE
INSUFFISANCE HEPATIQUE– Une surveillance doit être exercée chez les patients présentant une bradycardie (risque de majoration), un bloc auriculoventriculaire du 1er degré à l’électrocardiogramme (risque de majoration et, exceptionnellement, de bloc complet). En revanche, pas de précaution particulière en cas de bloc de branche isolé.
– Chez les sujets âgés, les patients insuffisants rénaux et insuffisants hépatiques, les concentrations plasmatiques de diltiazem peuvent être augmentées. Il est recommandé d’être particulièrement attentif aux contre-indications et aux précautions d’emploi, et d’exercer une surveillance attentive, en particulier de la fréquence cardiaque et de l’électrocardiogramme, en début de traitement. - ANESTHESIE GENERALE
Informer l’anesthésiste de la prise de diltiazem. - ALLAITEMENT
Le diltiazem est retrouvé à des concentrations très faibles dans le lait maternel. Toutefois, l’allaitement lors d’un traitement par diltiazem est à éviter.
Contre-Indications
- DYSFONCTIONNEMENT SINUSAL
- BLOC AURICULOVENTRICULAIRE DE HAUT DEGRE NON APPAREILLE
- INSUFFISANCE VENTRICULAIRE GAUCHE
Avec stase plumonaire. - ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
– Dantrolène : association contre-indiquée par mesure de prudence.
Chez l’animal, des cas de fibrillations ventriculaires mortelles sont constamment observées lors de l’administration de vérapamil et de dantrolène par voie I.V. L’association d’un antagoniste calcique et de dantrolène est donc potentiellement dangereuse. - GROSSESSE (relative)
Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence un effet tératogène.
Il n’existe pas actuellement de données en nombre suffisant sur un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du chlorhydrate de diltiazem lorsqu’il est administré pendant la grossesse.
En conséquence, l’utilisation du chlorhydrate de diltiazem est déconseillée pendant la grossesse. Cet élément ne constitue pas l’argument systématique pour conseiller une interruption de grossesse, mais conduit à une attitude de prudence et à une surveillance prénatale orientée.
Surdosage
Signes de l’intoxication :Traitement
Le tableau clinique de l’intoxication aiguë massive peut comporter une hypotension marquée pouvant aller jusqu’au collapsus, une bradycardie sinusale avec ou sans dissociation isorythmique, des troubles de la conduction auriculo-ventriculaire.
Le
traitement à entreprendre en milieu hospitalier comprendra : un lavage gastrique, une diurèse osmotique.
Les troubles de la conduction peuvent bénéficier d’un entrainement électrosystolique temporaire.
Les antidotes proposés sont : l’atropine,
l’adrenaline, le glucagon voire le gluconate de calcium.
Voies d’administration
– 1 – ORALE
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
– Un comprimé (60 mg) trois fois par jour au début des repas.
– Dans les cas sévères, la posologie peut être portée à 4 (soit 240 mg) voire 6 comprimés (soit 360 mg) par jour.
.
Mode d’emploi :
Le comprimé doit être avalé avec un
peu de liquide sans être croqué.