NORDITROPINE 12 UI lyoph et sol pr usage parentéral (arrêt de commercialisation)
NORDITROPINE 12 UI lyoph et sol pr usage parentéral (arrêt de commercialisation)
Introduction dans BIAM : 4/7/1996
Dernière mise à jour : 9/8/1999
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : POUDRE ET SOLVANT POUR SOLUTION INJECTABLE
Etat : arrêt de commercialisation
Laboratoire : NOVO NORDISK PHARMACEUTIQUEProduit(s) : NORDITROPINE
Evénements :
- octroi d’AMM 4/4/1991
- publication JO de l’AMM 10/10/1991
- mise sur le marché 7/6/1992
- arrêt de commercialisation 15/12/1997
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 342164-7
1
flacon(s) de lyophilisat
verre
1
flacon(s) de solvant
3
ml
verreEvénements :
- agrément collectivités 7/6/1992
- inscription SS 11/2/1997
Lieu de délivrance : officine et hôpitaux
Etat actuel : arrêt de commercialisation
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
A L’ABRI DE LA LUMIERE
CONSERVER ENTRE +2 ET +8 DEGRES C
NE PAS CONGELERConservation (préparée, reconstituée ou déconditionnée) : 14
jour(s)
CONSERVER AU REFRIGERATEURRégime : liste I
Réglementation des prix :
remboursé
100 %
Composition
Expression de la composition : par unité de prise, soit pour :
Volume : 3
ml- SOMATROPINE 12 U.I.
Somatropine recombinante (obtenue par recombinaison génétique sur une souche d’Escherichia coli), exprimé en somatropine humaine.
- GLYCINE excipient
- BICARBONATE DE SODIUM excipient
- MANNITOL excipient
- ALCOOL BENZYLIQUE excipient du solvant
- EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient du solvant
- HORMONE ANTEHYPOPHYSAIRE (SOMATROPINE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : H01A-C01.
Norditropine contient de la somatropine qui est l’hormone de croissance humaine obtenue par recombinaison génétique. Ce peptide est formé de 191 acides aminés stabilisés par deux ponts disulfures et son poids est de 22 000 daltons environ.
L’effet principal est la stimulation de la croissance osseuse et somatique.
Norditropine présente également d’autres effets métaboliques : lors du traitement d’un déficit en hormone de croissance, elle présente un effet anabolisant et un effet lipolytique.
L’effet lipoltique et d’épargne azotée de cette hormone devient particulièrement important pendant l’effort.
Les actions de la somatotrpopine s’exerçent en majorité par le biais des facteurs de croissance insulino-mimétiques (IGF). Les IGF sont générés dans tous les tissus de l’organisme, la part la plus importante étant le résultat de la synthèse hépatique. Les IGF se fixent à raison de plus de 90 % aux protéines liantes (IGF-BP), la principale d’entre elles étant l’IGF-BP-3.
- ***
a) Chez l’enfant :
– retard de croissance lié à un déficit somatotrope
– petite taille dans le syndrome de Turner
– retard de croissance chez les enfants prépubères dû à une insuffisance rénale chronique.
b) Chez l’adulte :
Défifcit en hormone de croissance associé à un syndrome hypothalamo-hypophysaire avéré avec au moins un autre défificit hormonal (à l’exception du déficit en prolactine) et déficit profond en hormone de croissance mis en évidence lors de deux épreuves dynamiques distinctes de stimulation de l’hormone de croissance. La détermination du déficit en hormone de croissance ne doit être entreprise qu’après instauration de l’hormonothérapie substitutive nécessaire à l’équilibration de toute autre insuffisance hormonale. Les patients ayant présenté dès l’enfance un déficit somatotrope, doivent être réévalués, le déficit en hormone de croissance devant être confirmé par deux épreuves dynamiques. - SYNDROME DE TURNER
- RETARD DE CROISSANCE
- RETENTION HYDROSODEE
Normalement provisoire et dépend de la posologie utilisée. - OEDEME PERIPHERIQUE
Normalement provisoire et dépend de la posologie utilisée. - REACTION LOCALE
Une réaction locale au site d’injection peut survenir. La survenue de réactions cutanées locales a pu être observée chez quelques enfants. - REACTION GENERALE (RARE)
liées à l’utilisation d’alcool benzylique comme conservateur dans le solvant de reconstitution de la préparation. - ANTICORPS ANTIHORMONE DE CROISSANCE
Un nombre très faible de patients traités par Norditropine développe des anticorps antihormone de croissance. Les capacités de liaison de ces anticorps sont très faibles et leur présence n’a pas de retentissement clinique, notamment sur la croissance. - HYPERTENSION INTRACRANIENNE (RARE)
Bénigne.
- CONDITIONS D’UTILISATION DU PRODUIT
– Le traitement par Norditropine doit être instauré et suivi par un médecin spécialisé et expérimenté dans le diagnostic et le traitement de l’insuffisance en hormone de croissance.
Ceci est également valable pour le suivi des cas de syndrome de Turner et d’insuffisance rénale chronique.
– La stimulation de la croissance du squelette chez les enfants peut uniquement se faire avant que les épiphyses ne soient fermées. - REMARQUE
Les données sur la taille adulte définitive après traitement par Norditropine ne sont pas disponibles pour les sujets présentant un syndrome de Turner ou une insuffisance rénale chronique. - INSUFFISANCE RENALE CHRONIQUE
La posologie chez les enfants atteints d’insuffisance rénale chronique est individuelle et doit être ajustée en fonction de la réponse individuelle au traitement. Le défaut de croissance doit être clairement établi avant le traitement, par le suivi de la croissance sous un traitement conservateur optimal, pendant un minimum d’une année. Ce traitement conservateur doit être maintenu sous un traitement par hormone de croissance.
Les données sur la taille définitive ne sont pas disponibles.
Les patients souffrant d’une insuffisance rénale chronique développent habituellement une dégradation progressive de la fonction rénale. Lors du traitement par Norditropine, la fonction rénale doit être surveillé pour dépister une dégradation excessive de cette fonction ou une augmentation de la filtration glomérulaire (qui pourrait être due à une hyperfiltration). - DIABETE
Du fait de l’influence de la somatropine sur le métabolisme glucidique, les patients doivent être surveillés à la recherche d’une intolérance au glucose. - HYPOTHYROIDIE
Une hypothyroïdie peut se révéler au cours du traitement par Norditropine.
Une hypothyroïdie non traitée peut interférer avec la réponse à Norditropine, aussi les patients doivent périodiquement faire contrôler leur fonction thyroïdienne et doivent être traités par hormones thyroïdiennes si nécessaire. - TUMEUR
– En cas de déficit somatotrope secondaire à une lésion intracrânienne, les patients devront être examinés fréquemment afin de détecter une éventuelle progression ou récidive d’un processus malin sous-jacent.
– Certains cas de leucémies ont été rapportés chez un petit nombre de patients atteints d’un déficit en hormone de croissance, aussi bien chez ceux qui recevaient le traitement par hormone de croissance que chez ceux qui n’étaient pas traités.
Compte tenu des données disponibles, une relation de causalité est improbable. - DOULEUR
Les patients ayant des troubles endocriniens y compris un déficit en hormone de croissance, ont un risque accru d’épiphysiolyse.
Les médecins et les parents doivent être alertés en cas de survenue d’un boitement ou de douleur de hanche ou du genou chez les patients traités par la somatropine. - SURVEILLANCE MEDICALE
En cas de maux de tête sévères ou répétitifs, de problèmes visuels, de nausées, et/ou de vomissements, il est recommandé de pratiquer un fond d’oeil à la recherche d’un oedème papillaire. En cas d’oedème papillaire confirmé, il faut envisager un diagnosic d’hypertension intra-crânienne bénigne et le traitement par l’hormone de croissance sera interrompu si nécessaire. - HYPERTENSION INTRACRANIENNE
A l’heure acuelle, il n’y a pas suffisamment de données pour orienter la décision clinique chez les patients présentant une hypertension intra-crânienne normalisée. Si le traitement par l’hormone de croissance est réinstitué, une surveillance rapprochée à la recherche de signes d’hypertension intra-crânienne s’impose. - SUJET AGE
Les données chez les patients de plus de 60 ans ne sont pas disponibles. - TRAITEMENT PROLONGE
Il n’y a pas d’expérience de traitement prolongé chez l’adulte.
- TUMEUR
Processus tumoral connu et évolutif. - TUMEUR DU CERVEAU
En cas d’antécédent de tumeur cérébrale, tout traitement devra être terminé et les lésions intracrâniennes inactivées avant un traitement par Norditropine.
Le traitement par Norditropine devra être arrêté en cas de récidive du processus tumoral. - ***
Chez les enfants atteints d’insuffisance rénale chronique, le traitement doit être suspendu en cas de transplantation rénale. - HYPERSENSIBILITE A CE PRODUIT
- GROSSESSE
En l’absence d’études cliniques spécifiques, l’utilisation de Norditropine est contre-indiquée chez la femme enceinte. En cas de grossesse, interrompre le traitement par Norditopine. - ALLAITEMENT
La possibilité de sécrétion de Norditropine dans le lait ne peut être écartée.
Traitement
Un surdosage aigu pourrait entraîner initialement une hypoglycémie suivie d’une hyperglycémie. Un surdosage prolongé pourrait entraîner des signes et des symptômes correspondant aux effets connus d’un excès en hormone de croissance humaine.
Voies d’administration
– 1 – SOUS-CUTANEE
– 2 – INTRAMUSCULAIRE
Posologie & mode d’administration
Posologie Usuelle :
La posologie doit être adaptée à chaque patient et doit être ajustée en fonction des résultats du traitement. Il est généralement recommandé d’administrer Norditropine par voie sous-cutanée à raison de six ou sept injections par
semaine le soir. Le point d’injection doit être variable pour prévenir l’apparition de lipoatrophies.
Généralement les posologies recommandées sont :
– Retard de croissance lié à un déficit somatotrope :
. Voie SC : zéro zéro sept (0.07) à zéro un (0.1)
UI/kg de poids corporel par jour, six à sept fois par semaine, soit zéro cinq (0.5) à zéro sept (0.7) UI/kg par semaine en six ou sept injections
ou deux à trois UI/m2 de surface corporelle par jour, six à sept fois par semaine, soit quatorze à vingt
UI/m2 par semaine en six à sept injections.
. voie IM : zéro quatorze (0.14) à zéro deux (0.2) UI/kg de poids corporel trois fois par semaine,
ou quatre à six UI/m2 de surface corporelle, trois fois par semaine.
– Petite taille dans le syndrome de
Turner :
zéro quatorze (0.14) UI/kg/jour, soit une UI/kg par semaine en six à sept injections,
ou quatre point trois (4.3) UI/m2/jour soit trente UI/m2 par semaine en six à sept injections.
– Insuffisance rénale chronique :
zéro quatorze (0.14)
UI/kg/jour, soit une UI/kg par semaine en six à sept injections,
ou quatre point trois (4.3) UI/m2/jour soit trente UI/m2 par semaine en six à sept injections.
– Déficit en hormone de croissance chez l’adulte :
La posologie doit être adaptée en fonction
des besoins de chaque patient. Il est recommandé de débuter le traitement à une dose très faible, par exemple zéro cinq (0.5) UI par jour (trois point cinq (3.5) UI par semaine), ou n’excédant pas zéro zéro deux (0.02) UI/kg/jour (zéro sept (0.7)
UI/m2/jour) ou zéro cent vingt cinq (0.125) UI/kg/semaine (5.1 UI/m2/semaine). La posologie initiale peut être augmentée progressivement pour atteindre zéro zéro quatre (0.04) UI/kg/jour (un point cinq (1.5) UI/m2/semaine) ou zéro vingt cinq (0.25)
UI/kg/semaine (dix point un (10.1) UI/m2/semaine) en un ou deux mois, en fonction des résultats obtenus avec le traitement.
La déterminations du taux d’IGF.I servira de guide pour adapter la posologie. La dose nécessaire diminue avec l’âge.
.
Mode
d’Emploi :
Chaque flacon de Norditropine doit être reconstitué avec le solvant joint. Le solvant doit être injecté dans le flacon de Norditropine en faisant couler la solution contre la paroi du verre. Après reconstitution, le flacon doit être agité par
rotation douce jusqu’à complète dissolution ; ne pas secouer.
Avant et après administration, le bouchon devra être essuyé avec de l’alcool ou une solution antiseptique alcoolique, afin de prévenir une contamination de la solution par prélèvements
répétés. Des seringues et aiguilles stériles à usage unique devront être utilisées pour l’administration de Norditropine. Le volume de la seringue sera adapté à la dose prescrite et permettra un prélèvement précis de cette dose.