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CARDIOXANE 500 mg lyophilisat pour usage parentéral (Hôp)

Introduction dans BIAM : 18/2/1997
Dernière mise à jour : 23/2/2001

• Identification de la spécialité
• Présentation et Conditionnement
• Composition
• Propriétés Thérapeutiques
• Indications Thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Surdosage
• Voies d’administration
• Posologie et mode d’administration
  

  Identification de la spécialité

  Autres dénominations :
  No de Dossier d’AMM – NL19231

  
  Forme : POUDRE POUR SOLUTION POUR PERFUSION
  
  Etat : commercialisé
  
  Laboratoire : CHIRON FRANCE

  Produit(s) : CARDIOXANE

  Evénements :

  1. octroi d’AMM 9/10/1995
  2. mise sur le marché 1/3/1996
  3. publication JO de l’AMM 17/3/1996
  4. rectificatif d’AMM 11/12/2000

  Présentation et Conditionnement

  Numéro AMM : 559083-9
  
  1
  flacon(s) de lyophilisat
  verre brun

  Evénements :

  1. agrément collectivités 29/2/1996

  
  Lieu de délivrance : hôpitaux
  
  Etat actuel : commercialisé
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 36
  mois
  
  CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES
  A L’ABRI DE LA LUMIERE
  EVITER L’HUMIDITE

  Conservation (préparée, reconstituée ou déconditionnée) : 24
  heure(s)
  
  A TEMPERATURE AMBIANTE

  Régime : liste I
  

  Composition

  Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE

  Principes actifs

  • DEXRAZOXANE CHLORHYDRATE 500 mg
    Quantité exprimée en base

  Principes non-actifs

  Propriétés Thérapeutiques

  2. PRODUIT DE DESINTOXICATION DES TRAIT. CYTOSTATIQUES (principale)
     Bibliographie : Classe ATC : V03A-F02
     Les manifestations cardiotoxiques doses dépendantes observées au cours d’un traitement par les anthracyclines apparaissent essentiellement dues à une agression oxydative du myocarde relativement vulnérable par les radicaux libres dépendants du fer et induits par ces agents. Dexrazoxane, analogue de l’EDTA (acide éthylènediaminetétracétique) subit une hydrolyse intramyocardique donnant naissance à un métabolite à cycles ouverts. Ces deux molécules sont des chélateurs des ions métalliques et évitent selon une hypothèse généralement admise, la formation de complexe Fe 3+ anthracyclines, prévenant ainsi la production de radicaux réactifs cardiotoxiques issus de ces complexes.
     La cardiotoxicité et l’action anti-tumorale des anthracyclines repose sur des mécanismes différents : dexrazoxane n’altère pas l’efficacité de ces cytotoxiques sur les tumeurs mais ne protège pas contre les troubles extra-cardiaques dus à ces agents.

  Indications Thérapeutiques

  2. ***
     Prévention de la cardiotoxicité chronique cumulative liée à l’utilisation de la doxorubicine ou de l’épirubicine chez des malades atteints de cancers avancés et/ou métastasés, ayant déjà reçu un traitement comportant une anthracycline.
  3. TOXICITE CARDIAQUE DES ANTHRACYCLINES(PREVENTION)

  Effets secondaires

  2. COMMENTAIRE GENERAL
     Aux doses cardioprotectrices préconisées, Cardioxane n’a pas augmenté la fréquence ou la sévérité des signes cliniques de toxicité provoqués par une chimiothérapie classique comportant 5-fluoro-uracile, doxorubicine et cyclophosphamide, à l’exception d’une accentuation discrète de la leucopénie et de la thrombocytopénie.
  3. COLORATION DES ONGLES (RARE)
     Coloration noire des ongles.
  4. REACTION AU POINT D’INJECTION
  5. PHLEBITE
  6. LEUCOPENIE
     Condition(s) Exclusive(s) :
     FORTES DOSES

     A des doses beaucoup plus élevées (de l’ordre de 4500 mg/m2, dose maximale tolérée), des patientes ont présenté une leucopénie transitoire légère à modérée.

  7. THROMBOPENIE
     Condition(s) Exclusive(s) :
     FORTES DOSES

     A des doses beaucoup plus élevées (de l’ordre de 4500 mg/m2, dose maximale tolérée), des patientes ont présenté une thrombopénie passagère discrète.

  8. NAUSEE
     Condition(s) Exclusive(s) :
     FORTES DOSES
  9. VOMISSEMENT
     Condition(s) Exclusive(s) :
     FORTES DOSES
  10. ALOPECIE
      Condition(s) Exclusive(s) :
      FORTES DOSES
  11. TRANSAMINASES(AUGMENTATION)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      FORTES DOSES
  12. MALAISE
      Condition(s) Exclusive(s) :
      FORTES DOSES

      S’observe à des doses de dexrazoxane proches de la DMT.

  13. FIEVRE
      Condition(s) Exclusive(s) :
      FORTES DOSES

      S’observe à des doses de dexrazoxane proches de la DMT.

  14. TROUBLE METABOLIQUE
      Condition(s) Exclusive(s) :
      FORTES DOSES

      Augmentation de la clairance urinaire du fer et du zinc : s’observe à des doses de dexrazoxane proches de la DMT.

  15. ANEMIE
      Condition(s) Exclusive(s) :
      FORTES DOSES

      S’observe à des doses de dexrazoxane proches de la DMT.

  16. TROUBLE DE LA COAGULATION
      Condition(s) Exclusive(s) :
      FORTES DOSES

      S’observe à des doses de dexrazoxane proches de la DMT.

  17. HYPERTRIGLYCERIDEMIE
      Condition(s) Exclusive(s) :
      FORTES DOSES

      Elévation transitoire de la triglycéridémie : s’observe à des doses de dexrazoxane proches de la DMT.

  18. AMYLASEMIE(AUGMENTATION)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      FORTES DOSES

      Elévation transitoire de l’amylasémie : s’observe à des doses de dexrazoxane proches de la DMT.

  19. CALCEMIE(DIMINUTION)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      FORTES DOSES

      Diminution passagère de la calcémie : s’observe à des doses de dexrazoxane proches de la DMT.

  Précautions d’emploi

  2. SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE REGULIERE
     Condition(s) Favorisante(s) :
     DEBUT DE TRAITEMENT

     Cardioxane peut augmenter la toxicité hématologique des chimiothérapies ou de la radiothérapie et une surveillance hématologique régulière est nécessaire, notamment au cours des deux premiers cycles de traitement. Une éventuelle leucopénie ou thrombocytopénie disparaît à l’arrêt de l’administration.

  3. SURVEILLANCE DE LA FONCTION HEPATIQUE
     Des troubles fonctionnels hépatiques ayant été observés à des doses de dexrazoxane excédant 4 ou 5 fois celle préconisée pour le traitement cardioprotecteur, il est recommandé d’effectuer systématiquement une exploration fonctionnelle hépatique avant l’administration.
  4. SURVEILLANCE DE LA FONCTION RENALE
     Chez les patients présentant une altération des fonctions rénales, la clairance du dexrazoxane peut être diminuée et la toxixité hématologique majorée.
  5. CONDUCTEURS DE VEHICULES
     L’utilisation de Cardioxane en association avec les cytostatiques, et éventuellement des agents symptomatiques tels que les anti-émétiques, n’ayant pas été étudiée, on ne peut pas prévoir l’effet de Cardioxane sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines bien qu’aucun effet sur le système nerveux central n’ait été observé avec Cardioxane.
  6. ASSOCIATION THERAPEUTIQUE
     L’efficacité n’est pas connue pour des associations comportant un risque accru de toxicité cardiaque telles que doxorubicine + paclitaxel, doxorubicine + trastuzumab.

  Contre-Indications

  2. HYPERSENSIBILITE A CE PRODUIT
  3. GROSSESSE
     Cardioxane ne doit pas être administré au cours de la grossesse et sans contraception efficace chez les patientes en période d’activité génitale.
  4. ALLAITEMENT
     Le passage dans le lait maternel n’étant pas connu, Cardioxane ne doit pas être administré lors de l’allaitement.

  Surdosage

  Signes de l’intoxication :

  1. LEUCOPENIE
  2. NAUSEE
  3. VOMISSEMENT
  4. DIARRHEE
  5. ALOPECIE

  Traitement
  
  En fonction des effets secondaires décrits, les signes et symptômes de surdosage devraient être les suivants : leucopénie, thrombocytopénie, nausées, vomissements, diarrhée, réaction cutanée et alopécie.
  Il n’existe aucun antidote spécifique et le
  traitement est uniquement symptomatique.
  

  Voies d’administration

  – 1 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
  brève
  
  

  Posologie & mode d’administration

  Posologie usuelle :
  – Cardioxane doit être administré avant l’administration de l’anthracycline à une dose égale à vingt fois celle de l’équivalent doxorubicine. Par exemple : la dose préconisée est ainsi de mille milligrammes par mètre carré pour la
  posologie habituelle de cinquante milligrammes par mètre carré de doxorubicine tous les 21 jours.
  .
  Posologies particulières :
  – Il n’existe aucune recommandation posologique particulière chez le sujet âgé.
  – La tolérance et l’efficacité de Cardioxane
  n’ont pas été établies chez l’enfant.
  .
  Mode d’emploi :
  – Cardioxane doit être administré par perfusion intraveineuse brève (15 minutes) environ 30 minutes avant l’administration de l’anthracycline.
  – Des réactions cutanées ont été observées à la suite
  d’un contact avec Cardioxane. Le port des gants est recommandé lors de la manipulation de la poudre et de la préparation de la solution. En cas de contact avec la peau ou les muqueuses, laver immédiatement et soigneusement à l’eau la zone atteinte.
  –
  Reconstituer le contenu de chaque flacon en ajoutant 25 ml d’eau PPI puis en agitant délicatement. La dissolution s’effectue en quelques minutes. Le pH de la solution résultante est voisin de 1.6.
  – Le produit dilué est stable pendant 8 heures. Il est
  toutefois recommandé de le conserver habituellement à 2-8 degrès à l’abri de la lumière et de l’utiliser dans les 4 heures. Eliminer toute solution non utilisée.
  – Afin d’éviter une thrombophlébite au point d’injection, cardioxane ne doit pas être
  perfusé directement mais après une nouvelle dilution. Le contenu du nombre adéquat de flacons de Cardioxane reconstitué doit être mélangé dans les conditions d’asepsie puis dilué à 200-500 ml. Les solutions pour perfusion recommandées sont les suivantes
  :
  * Avec une solution de Ringer Lactate, pour un volume final de 200 ml, le pH est d’environ 2.2.
  * Avec une solution de Ringer Lactate, pour un volume final de 500 ml, le pH est d’environ 3.3.
  * Avec une solution de Lactate de sodium, pour un volume
  final de 200 ml, le pH est d’environ 2.9.
  * Avec une solution de Lactate de sodium, pour un volume final de 500 ml, le pH est d’environ 4.2.
  – Cardioxane ne contient aucun conservateur et doit être perfusé dans les 4 heures suivant sa reconstitution.
  –
  Note : les produits destinés à la voie parentérale doivent faire l’objet d’une inspection visuelle préalable, à la recherche de particules ou d’un changement de coloration, chaque fois que la nature de la solution ou du contenant le permet.

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