TAMOXIFENE RATIOPHARM 10 mg comprimés
TAMOXIFENE RATIOPHARM 10 mg comprimés
Introduction dans BIAM : 24/9/1997
Dernière mise à jour : 4/12/2000
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : COMPRIMES
Etat : commercialisé
Laboratoire : LAFON RATIOPHARMProduit(s) : TAMOXIFENE RATIOPHARM
Evénements :
- octroi d’AMM 20/6/1996
- publication JO de l’AMM 14/12/1996
- mise sur le marché 4/9/1997
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 341063-2
3
plaquette(s) thermoformée(s)
10
unité(s)
PVC/alu
blancEvénements :
- agrément collectivités
- inscription SS 8/2/1997
Lieu de délivrance : officine et hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES Régime : liste IRéglementation des prix :
remboursé
100 %
Prix public TTC : 55.40 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- TAMOXIFENE CITRATE 15.20 mg
Quantité correspondant à 10 mg de Tamoxifène base
- HYDROGENOPHOSPHATE DE CALCIUM excipient
- POVIDONE excipient
- CARBOXYMETHYLAMIDON SODIQUE excipient
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- CELLULOSE MICROCRISTALLINE excipient
- SILICE COLLOIDALE excipient
- ANTIHORMONE ANTINEOPLASIQUE (ANTIESTROGENE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : L02B-A01.
Anti-estrogène par inhibition compétitive de la liaison de l’estradiol avec ses récepteurs.
Par ailleurs, le tamoxifène possède un effet estrogénique sur plusieurs tissus tels l’endomètre et l’os (diminution de la perte osseuse post-ménopausique) et sur les lipides sanguins (diminution du LDL cholestérol).
* Propriétés pharmacocinétiques :
Après administration orale, le pic de concentration sérique de tamoxifène est atteint en 4 à 7 heures.
Le produit est fortement lié aux protéines plasmatiques (>99%).
La demi-vie de la molécule-mère est de 7 jours et l’équilibre pharmacocinétique des concentrations (plateau) est donc atteint après 5 à 6 semaines de traitement environ.
Le métabolisme se fait par hydroxylation, déméthylation et conjugaison, ce qui conduit à la formation de plusieurs métabolites. Le 4-hydroxytamoxifène est un métabolite actif, à l’activité anti-estrogène puissante : son affinité pour les récepteurs de l’estradiol est en effet 100 fois supérieure à celle de la molécule-mère.
L’excrétion se fait principalement dans les fecès après un cycle entéro-hépatique; à l’arrêt du traitement, le tamoxifène est encore présent dans l’organisme pendant 5 à 6 semaines et cela en raison de sa longue demi-vie.
* Données de sécurité précliniques :
Selon les espèces animales et les tests employés, le tamoxifène s’est montré irrégulièrement mutagène, carcinogène et tératogène (hépatocarcinome chez le rongeur). Toutefois, en clinique, la responsabilité du tamoxifène dans la survenue de cancers hépatiques n’est pas établie.
- ***
Traitement du carcinome mammaire :
– soit en traitement adjuvant (traitement préventif des récidives)
– soit des formes évoluées avec progression locale et/ou métastatique.
L’efficacité de cette thérapeutique est plus importante chez les femmes dont la tumeur contient des récepteurs de l’estradiol et/ou de la progestérone. - CANCER DU SEIN
- METRORRAGIE
Chez l’ensemble des patientes traitées, il peut être observé un accroissement de la fréquence des anomalies endométriales (atrophies pseudo-hyperplasiques, hypertrophies, polypes, cancer) imposant une exploration rapide et approfondie de toute patiente signalant des métrorragies. - ACCIDENT THROMBOEMBOLIQUE (RARE)
- TROUBLE DE LA VISION
incluant des cataractes, des modifications cornéennnes et/ou des rétinopathies dans un petit nombre de cas, et pour lesquels un suivi ophtalmologique est recommandé. - CATARACTE
Observée dans un petit nombre de cas, et pour lesquels un suivi ophtalmologique est recommandé. - ATTEINTE CORNEENNE
Opacites cornéennes
Observése dans un petit nombre de cas, et pour lesquels un suivi ophtalmologique est recommandé. - RETINOPATHIE
Observée dans un petit nombre de cas, et pour lesquels un suivi ophtalmologique est recommandé. - BOUFFEE DE CHALEUR
En rapport avec l’effet anti-estrogène. - NAUSEE (RARE)
Cédant au fractionnement de la thérapeutique. - PRURIT VULVAIRE
En rapport avec l’effet anti-estrogène. - LEUCORRHEE
Peu importante. - ERUPTION CUTANEE
- ALOPECIE
- DOULEUR AU SIEGE DE LA TUMEUR (RARE)
Condition(s) Exclusive(s) :
DEBUT DE TRAITEMENTEn début de traitement, sont possibles mais rares, une aggravation transitoire des symptômes du cancer (douleur et/ou augmentation du volume apparent de la tumeur), une hypercalcémie chez des patientes présentant des métastases osseuses.
- CALCEMIE(AUGMENTATION) (RARE)
Condition(s) Exclusive(s) :
DEBUT DE TRAITEMENTChez des patientes présentant des métastases osseuses.
- LEUCOPENIE
Parfois associée à une anémie et/ou une thrombocytopénie, exceptionnellement une neutropénie sévère. - THROMBOPENIE
Leucopénie parfois associée à une anémie et/ou une thrombocytopénie, exceptionnellement une neutropénie sévère. - ANEMIE
Parfois associée à une anémie et/ou une thrombocytopénie, exceptionnellement une neutropénie sévère. - NEUTROPENIE
Leucopénie parfois associée à une anémie et/ou une thrombocytopénie, exceptionnellement une neutropénie sévère. - TRANSAMINASES(AUGMENTATION)
- STEATOSE HEPATIQUE (RARE)
- CHOLESTASE (RARE)
- HEPATITE (RARE)
- RETENTION HYDROSODEE (TRES RARE)
- AMENORRHEE
Chez la femme non ménopausée, cet effet est plus spécifiquement rapporté. - IRREGULARITE MENSTRUELLE
Chez la femme non ménopausée, cet effet est plus spécifiquement rapporté. - ESTRADIOL PLASMATIQUE(AUGMENTATION)
Chez la femme non ménopausée, une élévation éventuellement importante des taux d’estradiol circulant, associée à des kystes ovariens et/ou des ménométrorragies est plus spécifiquement rapportée. - KYSTE DE L’OVAIRE
Chez la femme non ménopausée, une élévation éventuellement importante des taux d’estradiol circulant, associée à des kystes ovariens et/ou des ménométrorragies est plus spécifiquement rapportée. - MENOMETRORRAGIE
Chez la femme non ménopausée, une élévation éventuellement importante des taux d’estradiol circulant, associée à des kystes ovariens et/ou des ménométrorragies est plus spécifiquement rapportée.
- MISE EN GARDE
Le risque d’apparition d’un cancer de l’endomètre est augmenté dans la population traitée par tamoxifène, comparativement à une population témoin non traitée, et justifie une surveillance gynécologique attentive.
La prévention primaire du cancer du sein par le tamoxifène (c’est à dire l’administration du produit à des femmes non atteintes) ne se justifie pas en l’absence d’efficacité démontrée à ce jour. - EXAMENS PRELIMINAIRES
Chez l’ensemble des patientes traitées :
– La détermination des taux de récepteurs de l’estradiol et/ou de la progestérone dans la tumeur ou dans ses métastases, avant de débuter le traitement, a une valeur pronostique.
– Un examen gynécologique complet à la recherche d’une anomalie endométriale préexistante, est nécessaire avant la mise en route du traitement, associé ensuite à une surveillance au moins annuelle. - SAIGNEMENTS VAGINAUX
Nécessité d’une consultation rapide devant tout saignement vaginal anormal : des examens approfondis doivent alors être pratiqués. En effet, un accroissement de la fréquence des anomalies endométriales (hyperplasies, polypes, cancer) a été observé, vraisemblablement lié à l’activité estrogénique du tamoxifène sur l’endomètre. - TRAITEMENT PROLONGE
Surveillance de la fonction hépatique au cours des traitements de longue durée (supérieure à deux ans). - FEMME EN AGE DE PROCREER
Chez la femme non ménopausée :
Le tamoxifène, en tant qu’anti-estrogène peut occasionner de fortes élévations des concentrations plasmatiques d’estradiol (1000 à 2000 picogrammes par millilitre).
La femme non ménopausée se trouve ainsi exposée :
– au maintien de sa fertilité, avec un risque de grossesse, théoriquement contre-indiquée en cas de cancer mammaire;
– à la survenue de kystes fonctionnels de l’ovaire, de ménométrorragies;
L’apparition de ces effets secondaires peut nécessiter la mise au repos de l’ovaire. - SPORTIFS
- GROSSESSE
En raison d’un effet malformatif du tamoxifène, retrouvé en expérimentation animale, il convient d’éliminer, avant toute prescription et jusqu’à deux mois après l’arrêt du traitement, la possibilité d’une grossesse.
Assurer une contraception efficace, ne faisant pas appel à un dérivé estrogénique. - ALLAITEMENT
Le cancer du sein contre-indique l’allaitement.
Traitement
Il n’existe pas d’antidote spécifique et le traitement de cette éventualité doit être symptomatique.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
– Dans l’indication traitement adjuvant, la dose recommandée est de vingt milligrammes par jour, en une ou deux prises.
– Dans le traitement des formes évoluées, des doses journalières comprises entre vingt et quarante milligrammmes
sont utilisées, à raison d’une ou deux prises par jour.