NARAMIG 2.5 mg comprimés pelliculés
NARAMIG 2.5 mg comprimés pelliculés
Introduction dans BIAM : 2/10/1998
Dernière mise à jour : 10/4/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : COMPRIMES PELLICULES
Etat : commercialisé
Laboratoire : GLAXO – WELLCOMEProduit(s) : NARAMIG
Evénements :
- octroi d’AMM 3/9/1997
- publication JO de l’AMM 22/4/1998
- mise sur le marché 3/9/1998
- rectificatif d’AMM 21/12/2000
Présentation et Conditionnement
Conditionnement 1
Numéro AMM : 343940-0
1
plaquette(s) thermoformée(s)
2
unité(s)
polyamide-alu-PVC/alu
vertEvénements :
- agrément collectivités 28/8/1998
- inscription SS 28/8/1998
Lieu de délivrance : officine et hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES Régime : liste IRéglementation des prix :
remboursé
65 %
Prix Pharmacien HT : 57.59 F
Prix public TTC : 75.20 F
TVA : 2.10 %Conditionnement 2
Numéro AMM : 343942-3
1
plaquette(s) thermoformée(s)
6
unité(s)
polyamide-alu-PVC/alu
vertEvénements :
- agrément collectivités 16/12/1998
- inscription SS 16/12/1998
Lieu de délivrance : officine et hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES Régime : liste IRéglementation des prix :
remboursé
65 %
Prix Pharmacien HT : 164.12 F
Prix public TTC : 194.30 F
TVA : 2.10 %Conditionnement 3
Numéro AMM : 346422-0
1
plaquette(s) thermoformée(s)
12
unité(s)
polyamide-alu-PVC/alu
vertEvénements :
- inscription SS 27/3/2001
- mise sur le marché 6/4/2001
Lieu de délivrance : officine
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES Régime : liste IRéglementation des prix :
remboursé
65 %
Prix Pharmacien HT : 305.59 F
Prix public TTC : 369 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- NARATRIPTAN CHLORHYDRATE 2.50 mg
- CELLULOSE MICROCRISTALLINE excipient
- LACTOSE ANHYDRE excipient
- CROSCARMELLOSE SODIQUE excipient
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- OPADRY VERT colorant (pelliculage)
- ANTIMIGRAINEUX (AGONISTE DE LA SEROTONINE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : N02C-C02.
Le naratriptan est un agoniste sélectif des récepteurs de la 5-hydroxytryptamine-1 (5HT1) qui sont impliqués dans la vasoconstriction. Le naratriptan a une affinité pour les récepteurs humains clonés 5HT1b et 5HT1d, on pense que le récepteur 5HT1b chez l’homme correspond au récepteur vasculaire 5HT1 impliqué dans la contraction des vaisseaux sanguins intracrâniens. Le naratriptan a peu ou pas d’effet sur les autres sous-types de récepteurs 5HT (5HT2, 5HT3, 5HT4 et 5HT7).
Chez l’animal, le naratriptan est responsable d’une vasoconstriction de la circulation artérielle carotidienne. De plus, des études expérimentales chez l’animal sugèrent que le naratriptan inhibe l’activité du nerf trijumeau. Ces deux actions pourraient contribuer à l’action anti-migraineuse du naratriptan chez l’homme.
Dans les études cliniques, l’efficacité débute 1 heure après l’administration et l’efficacité maximale est atteine en 4 heures. L’efficacité initiale du naratriptan 2.5 mg a été légèrement inférieure à celle du sumatriptan 100 mg. Cependant, l’efficacité sur 24 heures a été similaire pour les 2 produits et la fréquence des événements indésirables dans les études cliniques a été légérement inférieure avec le naratriptan 2.5 mg par rapport au sumatriptan 100 mg. Aucune étude comparant le le naratriptan 2.5 mg au sumatriptan 50 mg n’a été réalisée.
* Propriétés pharmacocinétiques :
Absorption, distribution, métabolisme et élimination :
Après administration orale, le naratriptan est absorbé avec des concentrations plasmatiques maximales observées à 2-3 heures. Après administration d’un comprimé à 2.5 mg de naratriptan, la Cmax est approximativement de 8.3 ng/ml (IC à 95% : 6.5 à 10.5 ng/ml) chez la femme et de 5.4 ng/ml (IC à 95% : 4.7 à 6.1 ng/ml) chez l’homme.
La biodisponibilté orale est de 74% chez la femme et de 63% chez l’homme sans différence d’efficacité ni de tolérance lors de l’utilisation clinique. Par conséquent, un ajustement de la dose selon le sexe n’est pas nécessaire.
Le volume de distribution du naratriptan est de 170 l. La liaison aux protéines plasmatiques est faible (29%).
La demi-vie d’élimination moyenne (T1/2) est de 6 heures.
La clairance moyenne après administration intraveineuse est de 470 ml/min chez l’homme et de 380 ml/min chez la femme. La clairance rénale est identique chez l’homme et chez la femme (220 ml/min) et est supérieure au taux de filtration glomérulaire suggérant que le naratriptan est sécrété de façon active au niveau des tubules rénaux. Le naratriptan est principalement excrété dans l’urine avec 50% de la dose retrouvée sous forme inchangée et 30% retrouvée sous forme de métabolites inactifs. In vitro le naratriptan est métabolisé par une large variété d’isoenzymes du cytochrome P450. Par conséquent, des interactions médicamenteuses métaboliques significatives avec le naratriptan ne sont pas attendues.
Le naratriptan n’inhibe pas les enzymes du cytochrome P450. L’existence ou non d’un effet inducteur potentiel sur les isoenzymes humains du naratriptan n’est pas connue, toutefois il n’a pas été montré qu’il produisait des modifications significatives de l’expression des isoformes hépatiques du cytochromes P450 chez le rat.
Populations particulières :
Patient âgé :
Chez le sujet âgé en bonne santé (=12), la clairance est diminuée de 26% et l’aire sous la courbe (ASC) augmentée de 30%, comparativement à des sujets jeunes en bonne santé (n=12) dans la même étude.
Sexe :
L’ASC et la Cmax du naratriptan sont approximativement plus faibles (de 35%) chez les sujets de sexe masculin que les sujets de sexe féminin, probablement du fait de l’utilisation concomitante de contraceptifs oraux, toutefois sans différence d’efficacité ni de tolérance lors de l’utilisation clinique. Par conséquent, un ajustement de la dose en fonction du sexe n’est pas nécessaire.
Insuffisant rénal :
L’excrétion rénale est la principale voie d’élimination du naratriptan. Par conséquent, l’exposition au naratriptan peut être augmentée chez les patients ayant une pathologie rénale.
Lors d’une étude réalisée chez des patients de sexe masculin et féminin insuffisants rénaux (clairance de la créatinine : 18 à 115 ml/min; n=15) appariés avec des sujets sains (n=8) de même sexe, âge et poids, les patients insuffisants rénaux ont présenté une augmentation d’environ 80% du T1/2, et une réduction d’environ 50% de la clairance.
Insuffisant hépatique :
Le foie joue un rôle moindre dans la clairance du naratriptan administré par voie oorale. Lors d’une étude réalisée chez des patients de sexe masculin et féminin insuffisants hépatiques (Child-Pugh grade A ou B, n=8) appariés avec des sujets sains de même sexe, âge et poids, qui ont reçu du naratriptan par voie orale, les patients insuffisants hépatiques ont présenté une augmentation d’environ 40% de la T1/2 et une réduction d’environ 30% de la clairance.
Données de sécurité précliniques:
Au cours des études de toxicité en administration unique et réitérée, des effets précliniques ont été observés uniquement à des taux d’exposition suffisamment élevés par rapport à l’exposition maximale chez l’homme.
Une batterie standard de tests de génotoxicité n’a pas montré de potentiel génotoxique du naratriptan.
Aucune tumeur dont la découverte serait pertinente pour l’utilisation en clinique n’a été trouvée lors des études de carcinogénicitéchez la souris et le rat.
- ***
Traitement de la phase céphalalgique de la crise de migraine avec ou sans aura. - MIGRAINE(TRAITEMENT DE LA CRISE)
- FOURMILLEMENTS (FREQUENT)
Symptômes habituellement transitoires, pouvant être intense et interesser n’importe quelle partie du corps, y compris la poitrine et la gorge: - SENSATION DE CHALEUR (FREQUENT)
Symptômes habituellement transitoires, pouvant être intense et interesser n’importe quelle partie du corps, y compris la poitrine et la gorge: - MALAISE (FREQUENT)
- ASTHENIE (FREQUENT)
- VERTIGE (FREQUENT)
- SOMNOLENCE (FREQUENT)
- NAUSEE (FREQUENT)
- VOMISSEMENT (FREQUENT)
- DOULEUR (PEU FREQUENT)
Symptômes habituellement transitoires, pouvant être intense et interesser n’importe quelle partie du corps, y compris la poitrine et la gorge: - SENSATION D’ETOUFFEMENT (PEU FREQUENT)
Symptôme habituellement transitoire, pouvant être intense,:sensation de lourdeur, de pression ou d’oppression. - BRADYCARDIE (PEU FREQUENT)
- TACHYCARDIE (PEU FREQUENT)
- PALPITATION (PEU FREQUENT)
- HYPERTENSION ARTERIELLE (PEU FREQUENT)
Augmentation de la pression artérielle systolique d’environ 5 mmHg et diastolique d’environ 3 mmHg sur une période allant jusqu’à 12 heures après l’administration. - TROUBLE DE LA VISION (PEU FREQUENT)
- REACTION ALLERGIQUE CUTANEE (RARE)
- RASH (RARE)
- PRURIT (RARE)
- URTICAIRE (RARE)
- OEDEME FACIAL (RARE)
- REACTIONS ANAPHYLACTIQUES (RARE)
- VASOSPASME (RARE)
Vasospasme des artères coronaires. - ISCHEMIE MYOCARDIQUE (RARE)
- ANGINE DE POITRINE (RARE)
- COLITE ISCHEMIQUE (RARE)
- INFARCTUS DU MYOCARDE
Des infarctus du myocarde ont été rapportés avec cette classe de produits (agonistes 5HT1B/1D).
- MISE EN GARDE
Le naratriptan ne doit pas être utilisé qu’après un diagnostic certain de migraine.
Le naratriptan n’est pas indiqué dans le traitement des migraines hémiplégiques, basilaires ou ophtalmoplégiques.
Comme avec les autres traitements de la crise de migraine, avant de traiter les céphalées des patients sans diagnostic antérieur de migraine ou des patients migraineux présentant des symptômes atypiques, il est nécessaire d’exclure d’autres pathologies neurologiques potentiellement graves. Il faut noter que les migraineux peuvent présenter un risque accru de survenue d’événements vasculaires cérébraux (par exemple AVC,AIT).
La sécurité et l’efficacité du naratriptan administré administré au cours de la phase d’aura avant le début de la céphalée migraineuse, reste encore à établir.
La dose recommandée de naratriptan ne doit pas être dépassée.. - TROUBLES CARDIAQUES
Comme avec les autres agonistes des récepteurs 5HT1, le naratriptan ne doit pas être administré aux patients ayant des facteurs de risque de maladie cardiaque ischémique, y compris les gros fumeurs ou les patients utilisant des thérapies de substitution à base de nicotine, sans un bilan cardiovasculaire préalable.
Une attention patticuliére doit être portée aux femmes ménopausées et aux hommes de plus de 40 ans présentant ces facteurs de risque. Cependant, ce bilan peut ne pas identifier tous les patients qui ont une maladie cardiovasculaire et, dans de très rares cas, des évknements cardiaques graves sont survenus chez des patients sans maladie cardiovasculaire sous-jacente lors de la prise dÂagonistes 5HT1.
Après administration, la prise de naratriptan peut être associ6e à des symptômes transitoires comprenant des douleurs thoraciques ou une sensation dÂoppression pouvant être intense et pouvant sÂétendre au niveau de la gorge. Si la symptomatologie évoque une ischémie cardiaque, il ne faut pas prendre de doses supplémentaires de naratriptan et des explorations appropriées devront être réalisées. - HYPERSENSIBILITE AUX SULFAMIDES
Le naratriptan contient un composant sulfamide, aussi il existe un risque théorique de réaction d’hypersensibilité chez les patients ayant une hypersensibilité connue aux sulfamides. - GROSSESSE
La sécurité de ce médicament chez la femme enceinte n’a pas été établie.
Les études expérimentales animales n’indiquent pas d’effets tératogènes directs.
Cependant, des retards d’ossification du foetus et des effets possibles sur la viabilité de l’embryon ont été observés chez le lapin.
L’administration du naratriptan ne doit être envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur aux risques possibles pour le foetus. - ALLAITEMENT
Chez la rate allaitante, le naratriptan et/ou ses métabolites apparentés sont excrétés dans le lait. Des effets transitoires sur le développement péri et post-natal de rats nouveau-nés ont été observés uniquement à des niveaux d’exposition maternelle suffisamment supérieurs à l’exposition maximale chez l’homme. Aucune étude n’a été conduite pour déterminer le taux de passage du naratriptan dans le lait de la femme allaitante. Il est recommandé afin de minimiser l’exposition du nouveau-né d’éviter l’allaitement maternel dans les 24 heures après le traitement. - CONDUCTEURS DE VEHICULES
En raison de la survenue d’une somnolence ou d’autres symptômes au cours d’une crise de migraine, la prudence est recommandée aux patients effectuant des tâches nécessitant une certaine habilité (par exemple, conduite de véhicule ou utilisation de machines).
- HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
- INFARCTUS DU MYOCARDE(ANTECEDENT)
- ANGOR DE PRINZMETAL
- CARDIOPATHIES ISCHEMIQUES
Ce médicament ne doit pas être utilisé dans les cas suivants :
– pathologie cardiaque ischémique.
– pathologie vasculaire périphériique.
– patients présentant des symptômes de pathologie cardiaque ischémique ou des signes compatibles avec une pathologie cardiaque ischémique.
– vasospasme coronarien
– pathologie vasculaire périphérique
– antécédent d’accident ischémique transitoire. - ACCIDENT VASCULAIRE CEREBRAL (ANTECEDENT)
- HYPERTENSION ARTERIELLE
Modérée ou sévère. - HYPERTENSION ARTERIELLE NON CONTROLEE
- INSUFFISANCE RENALE SEVERE
(Clairance de la créatinine inférieure à 15 ml/min). - INSUFFISANCE HEPATIQUE SEVERE
Child-Pugh grade C. - ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
Administration concomitante au naratriptan :
– d’ergotamine, de dérivés de l’ergotamine (y compris le méthysergide).
– de sumatriptan.
– d’ autres agonistes des récepteurs à la 5-hydroxytryptamine (5HT1).
Il y a des données limitées sur les interactions avec l’ergotamine, les préparations contenant de l’ergotamine, la dihydroergotamine (DHE) ou le sumatriptan. Le risque accru de vasospasme coronarien est une possibilité théorique lors de la co-administration de ces produits et des agonistes des récepteurs 5 HT1. Un délai d’au moins 24 h doit être respecté après administration de naratriptan, avant de donner un produit à base d’ergotamine ou un autre agoniste des récepteurs 5-HT1. In versement, un délai d’au moins 24 h doit être respecté après administration d’un produit à base d’ergotamine, avant de donner du naratriptan.
Signes de l’intoxication :
Traitement
L’administration d’une forte dose de 25 mg de naratriptan chez un sujet en bonne santé de sexe masculin a augmenté sa pression artérielle de 71 mmHg et a abouti à des effets indésirables incluant sensation de tête vide, tension dans le cou, fatigue et
perte de coordination. La pression artérielle est revenue à son niveau initial 8 heures après l’administration sans autre intervention pharmacologique.
On ne connaît pas les effets de l’hémodialyse ou de la dialyse péritonéale sur les concentrations
plasmatiques du naratriptan.
Traitement :
En cas de surdosage avec le naratriptan, le patient doit être mis sous surveillance pendant au moins 24 heures et un traitement symptomatique standard doit être administré comme nécessaire
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
* Adulte (18 à 65 ans) :
La dose recommandée de naratriptan est d’un comprimé à 2.5 mg.
Si les symptômes de la migraine réapparaissent après une amélioration initiale, un deuxième comprimé peut être pris, à condition de respecter un
intervalle d’au moins 4 heures entre les deux doses.
La dose totale ne doit pas dépasser 2 comprimés à 2,5 mg par 24 heures.
Si un patient n’est pas soulagé après la première dose de naratriptan, une seconde dose ne doit pas être prise au cours de la
même crise car aucun avantage n’a été démontré. Le naratriptan pourra être utilisé pour les crises de migraine suivantes.
.
Posologies particulières :
* Adolescent (de 12 à 17 ans) :
Dans un essai clinique réalisé chez l’adolescent, une réponse très
importante au placebo a été observé. L’efficacité du naratriptan dans cette population n’a pas été démontrée et son utilisation ne peut être recommandée.
* Enfant (de moins de 12 ans) :
Il n’existe pas de données concernant l’utilisation du naratriptan
chez les enfants de moins de 12 ans. De ce fait, son utilisation dans cette catégorie d’âge n’est pas recommandée.
* Patient âgé (de plus de 65 ans) :
La sécurité et l’efficacité du naratriptan chez les personnes de plus de 65 ans n’ont pas été
évaluées. Par conséquent, son utilisation dans cette classe d’âge ne peut être recommandée.
* Insuffisance rénale :
La dose maximale journalière chez les patients ayant une insuffisance rénale légère ou modérée est de un comprimé à 2,5 mg .
L’utilisation du naratriptan est contre-indiquée chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère.
* Insuffisance hépatique :
La dose maximale journalière chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère ou modérée est de 1 comprimé à
2,5 mg par jour. L’utilisation du naratriptan est contre-indiquée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère.
.
Mode d’emploi :
Le comprimé de naratriptan doit être avalé entier avec de l’eau.
Le comprimé de naratriptan ne doit pas être
utilisé en prophylaxie.
Le comprimé de naratriptan doit être pris aussi précocement que possible après le début d’une crise de céphalée migraineuse mais il est efficace lorsqu’il est pris à un stade ultérieur.