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ATACAND 8 mg comprim�s s�cables

Introduction dans BIAM : 12/10/1998
Dernière mise à jour : 10/3/2000

• Identification de la spécialité
• Présentation et Conditionnement
• Composition
• Propriétés Thérapeutiques
• Indications Thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Surdosage
• Voies d’administration
• Posologie et mode d’administration
  

  Identification de la spécialité

  Forme : COMPRIMES SECABLES
  
  Usage : adulte
  
  Etat : commercialis�
  
  Laboratoire : ASTRA FRANCE

  Produit(s) : ATACAND

  Evénements :

  1. octroi d’AMM 7/1/1998
  2. publication JO de l’AMM 30/7/1998
  3. mise sur le march� 17/9/1998
  4. rectificatif d’AMM 21/1/2000

  Présentation et Conditionnement

  Numéro AMM : 345726-6
  
  2
  plaquette(s) thermoform�e(s)
  14
  unit�(s)
  PVC/PVDC/alu
  rose

  Evénements :

  1. agr�ment collectivit�s 18/8/1998
  2. inscription SS 18/8/1998

  
  Lieu de délivrance : officine et h�pitaux
  
  Etat actuel : commercialis�
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 36
  mois
  
  CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES Régime : liste I

  Réglementation des prix :
  rembours�
  65 %
  
  Prix Pharmacien HT : 118.73 F
  
  Prix public TTC : 143.70 F
  
  TVA : 2.10 %
  

  Composition

  Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE

  Principes actifs

  • CANDESARTAN CILEXETIL 8 mg

  Principes non-actifs

  • CARMELLOSE CALCIQUE excipient
  • HYDROXYPROPYLCELLULOSE excipient
  • OXYDE DE FER ROUGE-BRUN colorant (excipient)
  • LACTOSE MONOHYDRATE excipient
  • STEARATE DE MAGNESIUM excipient
  • AMIDON DE MAIS excipient
  • MACROGOL 8000 excipient

  Propriétés Thérapeutiques

  2. ANTAGONISTE DE L’ANGIOTENSINE II (principale)
     Bibliographie : Classe ATC : C09C-A06.
     L’angiotensine II est la principale hormone vasoactive du syst�me r�nine-angiotensine-aldost�rone qui joue un r�le essentiel dans la physiopathologie de l’hypertension et d’autres affections cardiovasculaires. Les effets physiologiques majeurs de l’angiotensine II telles la vasoconstriction, la stimulation d’aldost�rone, la r�gulation de l’hom�ostase hydrosod�e et la stimulation de la croissance cellulaire, s’exercent par l’interm�diaire du r�cepteur de type 1 (AT1).
     Atacand est une prodrogue adapt�e � la voie orale. Il est rapidement transform� en produit actif, le cand�sartan, par hydrolyse de la fonction ester au cours de l’absorption gastro-intestinale. Le cand�sartan est un antagoniste des r�cepteurs de l’angiotensine II, s�lectif des r�cepteurs de type AT1, avec une forte liaison et une dissociation lente du r�cepteur. Il n’a aucune activit� agoniste.
     Le cand�sartan n’inhibe pas l’enzyme de conversion qui transforme l’angiotensine I en angiotensine II et d�grade la bradykinine. Il n’y a aucun effet sur l’enzyme de conversion et pas de potentialisation de la bradykinine ou de la substance P. Dans des �tudes cliniques contr�l�es comparant Atacand � des inhibiteurs de l’enzyme de conversion, l’incidence de la toux a �t� plus faible chez les patients trait�s par Atacand. Ces effets ont �t� rapport�s avec les autres antagonistes de l’angiotensine II.
     Le cand�sartan ne se lie �, ni ne bloque, aucun autre r�cepteur hormonal ou canal ionique ayant un r�le important dans la r�gulation cardiovasculaire. L’antagonisme des r�cepteurs de l’angiotensine II (AT1) se traduit par une augmentation dose-d�pendante des taux plasmatiques de r�nine, d’angiotensine I et d’angiotensine II, et par une diminution de la concentration plasmatique d’aldost�rone.
     Chez les patients hypertendus, Atacand entra�ne une diminution prolong�e de la pression art�rielle. L’activit� antihypertensive est due � la diminution des r�sistances p�riph�riques syst�miques, sans acc�l�ration r�flexe de la fr�quence cardiaque.
     La baisse de la pression art�rielle appara�t dose-d�pendante avec une tendance vers un plateau aux alentours de la posologie de 16 mg en une seule prise par jour.
     Des doses de 8 � 16 mg, en prise quotidienne, abaissent les valeurs de pression art�rielle, en position couch�e ou assise, en moyenne de 9-12/6-8 mmHg (PAS/PAD) � la 24�me heure apr�s la prise (vall�e), valeurs soustraites de celles observ�es sous placebo.
     Il n’y a pas d’hypotension importante ou exag�r�e apr�s administration de la premi�re dose ou d’effet rebond � l’arr�t du traitement. Apr�s administration d’une dose unique, l’effet antihypertenseur survient g�n�ralement dans les 2 heures.
     En traitement continu, la r�duction maximale de la pression art�rielle, quelle que soit la dose, est g�n�ralement atteinte dans les 4 semaines et se maintient au cours du traitement prolong�. Atacand, administr� une fois par jour, entra�ne une r�duction efficace et r�guli�re de la pression art�rielle au cours des 24 heures avec peu d’�cart entre les effets maxima et minima dans l’intervalle de doses. Lorsque Atacand est associ� � l’hydrochlorothiazide, les effets hypotenseurs sont additifs.
     L’efficacit� d’Atacand est similaire quels que soient l’�ge et le sexe des patients.
     Atacand augmente le flux sanguin r�nal et maintient ou augmente le taux de filtration glom�rulaire alors que la r�sistance vasculaire r�nale et la fraction de filtration sont diminu�es.
     Chez des patients hypertendus pr�sentant un diab�te sucr� de type II, un traitement de 12 semaines par Atacand aux doses de 8 � 16 mg n’a pas eu d’effet sur la glyc�mie ou sur le profil lipidique.
     *** Propri�tes Pharmacocin�tiques :
     – Absorption et distribution :
     Apr�s administration orale, le cand�sartan cilexetil est transform� en produit actif : le cand�sartan. La biodisponibilit� absolue du cand�sartan est d’environ 40% apr�s l’administration orale d’une solution de cand�sartan cilexetil. La biodisponibilit� relative de la forme comprim� par rapport � celle de la m�me solution orale est d’environ 34% avec une tr�s faible variabilit�. La concentration s�rique maximale moyenne (Cmax) est atteinte 3 � 4 heures apr�s la prise du comprim�. Les concentrations s�riques de cand�sartan augmentent de fa�on lin�aire avec l’augmentation des doses.
     Aucune diff�rence li�e au sexe n’a �t� constat�e.
     L’aire sous courbe (AUC) des concentrations s�riques de cand�sartan en fonction du temps n’est pas significativement modifi�e par la prise de nourriture.
     Le cand�sartan est fortement li� aux prot�ines plasmatiques (plus de 99%). Le volume de distribution apparent du cand�sartan est faible (0.1 l/kg).
     – M�tabolisme et �limination :
     Le cand�sartan est principalement �limin� sous forme inchang�e par voies urinaire et biliaire, et faiblement �limin� par m�tabolisme h�patique. Sa demi-vie terminale est d’environ 9 heures. Il n’y a pas d’accumulation lors d’administrations r�p�t�es.
     La clairance plasmatique totale du cand�sartan est d’environ 0.37 ml/min/kg avec une clairance r�nale d’environ 0.19 ml/min/kg.
     L’�limination r�nale du cand�sartan se fait � la fois par filtration glom�rulaire et s�cr�tion tubulaire active. Apr�s une dose orale de cand�sartan cilexetil marqu� au carbone 14, environ 26% de la dose est excr�t�e dans l’urine sous forme de cand�sartan et 7% sous forme de m�tabolite inactif ; environ 56% de la dose est retrouv�e dans les f�ces sous forme de cand�sartan et 10% sous forme de m�tabolite inactif.
     – Populations particuli�res :
     Chez les personnes �g�es (de plus de 65 ans), la Cmax et l’AUC du cand�sartan sont augment�es respectivement d’environ 50% et 80%, comparativement � celles des sujets jeunes.
     Cependant, la r�ponse tensionnelle et l’incidence des effets secondaires sont similaires apr�s l’administration d’une m�me dose d’Atacand chez les patients jeunes et chez les patients �g�s de 65 � 75 ans.
     Dans l’insuffisance r�nale l�g�re � mod�r�e, la Cmax et l’AUC du cand�sartan augmentent apr�s administration r�p�t�e d’environ 50% et 70% respectivement, mais la demi-vie d’�limination n’est pas modifi�e par rapport � celle des patients dont la fonction r�nale est normale. Les modifications correspondantes dans l’insuffisance r�nale s�v�re sont d’environ 50% et 110% respectivement. La demi-vie terminale du cand�sartan est approximativement doubl�e dans l’insuffisance r�nale s�v�re. Les param�tres pharmacocin�tiques des patients h�modialys�s sont similaires � ceux des patients pr�sentant une insuffisance r�nale s�v�re.
     Dans l’insuffisance h�patique l�g�re � mod�r�e, l’AUC du cand�sartan est augment�e de 23%.
     * Donn�es de S�curit� pr�cliniques :
     Les effets observ�s dans les diff�rentes �tudes de s�curit� pr�clinique conduites sur plusieurs esp�ces animales sont li�s aux effets pharmacologiques sur le syst�me r�nine-angiotensine-aldost�rone. L’incidence et la s�v�rit� des effets induits �taient li�es � la dose et � la dur�e d’administration; ces effets se sont montr�s r�versibles chez l’animal adulte. Une foetotoxicit� a �t� observ�e en fin de gestation.
     Aucune action mutag�ne, clastog�ne ou carcinog�ne n’a �t� mise en �vidence.

  Indications Thérapeutiques

  2. ***
     Traitement de l’hypertension art�rielle essentielle.
  3. HYPERTENSION ARTERIELLE

  Effets secondaires

  2. CEPHALEE (RARE)
  3. INFECTION RESPIRATOIRE (RARE)
     Bronchite, rhinite, pharyngite.
  4. TOUX (RARE)
  5. SYNDROME PSEUDOGRIPPAL (RARE)
  6. ASTHENIE (RARE)
  7. DOULEUR DORSALE (RARE)
  8. VERTIGE (RARE)
  9. NAUSEE (RARE)
  10. VOMISSEMENT (RARE)
  11. DOULEUR ABDOMINALE (RARE)
  12. DIARRHEE (RARE)
  13. OEDEME PERIPHERIQUE (RARE)
  14. OEDEME ANGIONEUROTIQUE
      Cas isol�s.
  15. SGPT(AUGMENTATION) (RARE)
      Des augmentations des SGPT ont �t� rapport�es un peu plus souvent sous Atacand que sous placebo (1.3% contre 0.5%).

  Précautions d’emploi

  2. HYPOVOLEMIE
     Une hypotension symptomatique, en particulier apr�s la premi�re dose, peut survenir chez les patients pr�sentant une d�pl�tion sod�e et/ou une hypovol�mie secondaire � un traitement diur�tique intensif, une alimentation hyposod�e, une diarrh�e ou des vomissements. Ces anomalies devront �tre corrig�es avant l’administration d’Atacand.
  3. STENOSE DE L’ARTERE RENALE
     Il existe un risque accru d’hypotension s�v�re et d’insuffisance r�nale lorsque des patients pr�sentant une st�nose bilat�rale de l’art�re r�nale ou une st�nose art�rielle r�nale sur rein fonctionnel unique re�oivent des m�dicaments qui agissent sur le syst�me r�nine-angiotensine-aldost�rone. Un ph�nom�ne similaire est � pr�voir avec les antagonistes des r�cepteurs de l’angiotensine II.
  4. INSUFFISANCE RENALE SEVERE
     Quand Atacand est utilis� chez les patients pr�sentant une alt�ration de la fonction r�nale, un contr�le p�riodique du potassium et de la cr�atinine s�riques est recommand�. Chez les patients ayant une insuffisance r�nale tr�s s�v�re ou � son stade terminal (clairance � la cr�atinine inf�rieure �15 ml/min/1.73 m2 de surface corporelle), l’exp�rience clinique est limit�e. Aucune exp�rience n’est disponible concernant l’utilisation d’Atacand chez les patients ayant eu une transplantation r�nale r�cente.
  5. HYPERKALIEMIE
     Lors de traitement avec d’autres m�dicaments agissant sur le syst�me r�nine-angiotensine-aldost�rone, une hyperkali�mie peut survenir, sp�cialement en pr�sence d’insuffisance r�nale et/ou d’insuffisance cardiaque. Un contr�le appropri� de la kali�mie chez ces patients � risque est recommand�.
  6. CARDIOPATHIES OBSTRUCTIVES
     Comme avec les autres vasodilatateurs, une prudence particuli�re est indiqu�e chez les patients souffrant de st�nose aortique ou mitrale, ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.
  7. HYPERALDOSTERONISME PRIMAIRE
     Les patients avec hyperaldost�ronisme primaire ne r�pondent g�n�ralement pas aux m�dicaments antihypertenseurs agissant par l’interm�diaire de l’inhibition du syst�me r�nine-angiotensine. En cons�quence, l’utilisation d’Atacand n’est pas recommand�e.
  8. HYPOTENSION ARTERIELLE
     Condition(s) Exclusive(s) :
     INSUFFISANCE CARDIAQUE
     INSUFFISANCE RENALE

     Chez les patients dont la tonicit� vasculaire et la fonction r�nale d�pendent de fa�on pr�dominante de l’activit� du syst�me r�nine – angiotensine – aldost�rone (par exemple les patients pr�sentant une insuffisance cardiaque s�v�re ou une maladie r�nale sous-jacente, y compris une st�nose des art�res r�nales), le traitement par d’autres m�dicaments agissant sur ce syst�me a �t� associ� � une hypotension aigu�, � une hyperazot�mie, � une oligurie ou rarement � une insuffisance r�nale aigu�. Un effet similaire ne peut �tre exclu avec les antagonistes des r�cepteurs de l’angiotensine II.
     Comme avec les autres agents antihypertenseurs, une baisse brutale de la pression art�rielle chez des patients ayant une cardiopathie isch�mique ou une affection c�r�brovasculaire isch�mique peut entra�ner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire c�r�bral.

  9. ALLAITEMENT
     Il n’existe pas de donn�es humaines concernant le passage dans le lait maternel. En cons�quence, par mesure de pr�caution, il convient d’�viter d’administrer ce m�dicament chez la femme qui allaite.
  10. CONDUCTEURS DE VEHICULES
      Aucune �tude n’a �t� r�alis�e sur les effets d’Atacand chez les conducteurs.
      En se basant sur les propri�t�s pharmacodynamiques, il est peu probable que le cand�sartan affecte cette aptitude. Lors de la conduite de v�hicules ou l’utilisation de machines, il devra �tre pris en compte que des vertiges ou de la fatigue peuvent survenir occasionnellement lors du traitement de l’hypertension.

  Contre-Indications

  2. HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
  3. GROSSESSE
     Au cours du premier trimestre de la grossesse :
     Les �tudes chez l’animal n’ont pas mis en �vidence d’effet t�ratog�ne. En l’absence d’effet t�ratog�ne chez l’animal, un effet malformatif dans l’esp�ce humaine n’est pas attendu. En effet, � ce jour, les substances responsables de malformations dans l’esp�ce humaine se sont r�v�l�es t�ratog�nes chez l’animal au cours d’�tudes bien conduites sur deux esp�ces.
     Il n’existe pas actuellement de donn�es en nombre suffisant pour �valuer un �ventuel effet malformatif des antagonistes des r�cepteurs de l’angiotensine II lorsqu’ils sont administr�s pendant le premier trimestre de la grossesse.
     Au cours des 2�me et 3�me trimestres, et par analogie avec les IEC, leur administration, notamment si elle se poursuit jusqu’� l’accouchement, expose � un risque d’atteinte r�nale pouvant entra�ner :
     – une diminution de la fonction r�nale foetale avec �ventuellement oligohydramnios ;
     – une insuffisance r�nale n�onatale, avec hypotension et hyperkali�mie, voire une anurie (r�versible ou non).
     En cons�quence :
     – par mesure de pr�caution, il est pr�f�rable de ne pas utiliser des antagonistes des r�cepteurs de l’angiotensine II pendant le premier trimestre de la grossesse ;
     – l’administration des antagonistes des r�cepteurs de l’angiotensine II est contre-indiqu�e pendant le 2�me et le 3�me trimestres de la grossesse.
  4. GALACTOSEMIE
     En raison de la pr�sence de lactose, ce m�dicament est contre-indiqu� en cas de galactos�mie cong�nitale.
  5. MALABSORPTION DES SUCRES
     En raison de la pr�sence de lactose, ce m�dicament est contre-indiqu� en cas de malabsorption du glucose et du galactose ou de d�ficit en lactase.
  6. ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE (relative)
     Associations d�conseill�es :
     – Diur�tiques hyperkali�mants (spironolactone, amiloride, triamt�r�ne, seuls ou associ�s…), potassium (sels de), lithium.

  Surdosage

  Signes de l’intoxication :

  1. HYPOTENSION ARTERIELLE
  2. VERTIGE

  Traitement
  
  – Sympt�mes :
  Les manifestations attendues d’un surdosage sont une hypotension symptomatique et des vertiges, en rapport avec l’activit� pharmacologique.
  Quelques cas de surdosage dont un � 432 mg de cand�sartan ont �t� rapport�s sans pr�senter de
  probl�me particulier.
  – Conduite � tenir :
  En cas d’hypotension symptomatique, instituer un traitement symptomatique et surveiller les signes vitaux. Le patient doit �tre plac� en position allong�e, les jambes sur�lev�es. Si cela n’est pas suffisant,
  augmenter la vol�mie en perfusant par exemple une solution saline isotonique. Des m�dicaments sympathomim�tiques peuvent �tre administr�s si les mesures pr�c�dentes ne sont pas suffisantes. Des mesures telles que l’induction de vomissements et/ou le
  lavage gastrique sont sugg�r�es.
  Le cand�sartan ne semble pas �tre �limin� par h�modialyse.
  

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  

  Posologie & mode d’administration

  Posologie usuelle :
  La posologie initiale et d’entretien recommand�e est de huit mg par jour en une seule prise.
  Cependant, l’initiation du traitement avec quatre mg par jour pourra �tre envisag�e particuli�rement chez les sujets �g�s de plus de
  soixante quinze ans.
  Chez les patients insuffisamment contr�l�s par huit mg par jour, une augmentation de la dose � seize mg peut dans certains cas accro�tre l’efficacit� antihypertensive, mais l’association � un diur�tique � faible dose tel que
  l’hydrochlorothiazide sera privil�gi�e (effets additifs).
  .
  .
  Posologie Particuli�re :
  – Sujet �g� :
  Aucun ajustement posologique n’est habituellement n�cessaire.
  Toutefois, chez les patients de plus de soixante quinze ans, l’initiation � la dose de
  quatre mg par jour pourra �tre envisag�e, la posologie pouvant �tre augment�e en fonction de la r�ponse.
  – Insuffisant r�nal :
  Aucun ajustement posologique n’est n�cessaire en cas d’insuffisance r�nale l�g�re � mod�r�e (clairance de la cr�atinine
  sup�rieure ou �gale � 30 ml/min/1.73 m2 de surface corporelle).
  Chez les patients ayant une insuffisance r�nale s�v�re (clairance de la cr�atinine inf�rieure � 30 ml/min/1.73 m2 de surface corporelle), l’exp�rience clinique est limit�e. Une posologie
  initiale de quatre mg par jour en une prise est recommand�e.
  – Insuffisant h�patique :
  Chez les patients ayant une insuffisance h�patique l�g�re � mod�r�e, une posologie initiale de quatre mg est recommand�e.
  Aucune donn�e n’est disponible actuellement
  chez les patients pr�sentant une insuffisance h�patique s�v�re.
  – Enfant :
  La tol�rance et l’efficacit� d’Atacand n’ont pas �t� �tudi�es chez l’enfant.
  .
  .
  Mode d’emploi :
  Atacand doit �tre administr� en une seule prise par jour pendant ou en dehors des
  repas.

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