ZORAC 0.1 pour cent gel
ZORAC 0.1 pour cent gel
Introduction dans BIAM : 20/5/1999
Dernière mise à jour : 3/11/1999
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : GEL POUR APPLICATION LOCALE
Usage : adulte
Etat : commercialisé
Laboratoire : ALLERGAN FRANCE S.A.Produit(s) : ZORAC
Evénements :
- octroi d’AMM 22/9/1997
- publication JO de l’AMM 24/4/1998
- mise sur le marché 29/4/1999
Présentation et Conditionnement
Conditionnement 1
Numéro AMM : 344653-5
1
tube(s)
15
g
alu verniEvénements :
- agrément collectivités 17/10/1998
- inscription SS 17/10/1998
Lieu de délivrance : officine et hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES Conservation (préparée, reconstituée ou déconditionnée) : 6
mois
Régime : liste IRéglementation des prix :
remboursé
65 %
Prix Pharmacien HT : 55.59 F
Prix public TTC : 73.70 F
TVA : 2.10 %Conditionnement 2
Numéro AMM : 344656-4
1
tube(s)
60
g
alu verniEvénements :
- agrément collectivités 17/10/1998
- inscription SS 17/10/1998
Lieu de délivrance : officine et hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES Conservation (préparée, reconstituée ou déconditionnée) : 6
mois
Régime : liste IRéglementation des prix :
remboursé
65 %
Prix Pharmacien HT : 187.31 F
Prix public TTC : 236.80 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : EXPRIME POUR :
Par poids : 100
g- TAZAROTENE 0.10 g
- ALCOOL BENZYLIQUE excipient
- MACROGOL 400 excipient
- HEXYLENE GLYCOL excipient
- CARBOMERE 974 P excipient
- TROMETAMOL excipient
- POLOXAMERE 407 excipient
- POLYSORBATE 40 excipient
- ASCORBIQUE ACIDE conservateur (excipient)
- BUTYLHYDROXYANISOL conservateur (excipient)
- BUTYLHYDROXYTOLUENE conservateur (excipient)
- EDETATE DE SODIUM excipient
- EAU PURIFIEE excipient
- ANTIPSORIASIQUE USAGE LOCAL (AUTRE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : D05A-X05.
Les deux concentrations de gel ont des effets thérapeutiques prouvés dès la première semaine de traitement. Une bonne réponse clinique a été constatée, après 12 semaines de traitement pouvant concerner jusqu’à 65% des patients. L’effet thérapeutique du gel le plus concentré est plus rapide et plus marqué.
Dans différentes études au cours desquelles les patients ont été suivis 12 semaines après l’arrêt du traitement, on a constaté que ceux-ci présentaient encore un effet bénéfique. Toutefois, il n’y avait aucune différence entre les deux concentrations.
Le tazarotène fait partie de la classe des rétinoïdes acétyléniques : il s’agit d’une pro-drogue qui est convertie en sa forme acide, active et libre (acide tazaroténique) par dissociation de l’ester au niveau de la peau.
L’acide tazaroténique est le seul métabolite connu du tazarotène ayant une activité rétinoïdique.
Comme l’ont montré des études in vitro et in vivo, le métabolite actif régule de manière spécifique l’expression génique et module ainsi la prolifération cellulaire, l’hyperplasie et la différenciation cellulaire dans un grand nombre de tissus.
Le mécanisme d’action exact du tazarotène au niveau du psoriasis est encore inconnu.
L’amélioration de l’état des patients présentant un psoriasis est liée à la restauration d’une morphologie normale de la peau, à la réduction des marqueurs de l’inflammation ICAM1 et HLA-DR, à la diminution des marqueurs de l’hyperplasie épidermique et de la différenciation anormale telle que l’augmentation des transglutaminases des kératinocytes, de l’involucrine et de la kératine-16.
* Propriétés pharmacocinétiques :
a) Caractéristiques générales du principe actif :
Absorption :
L’absorption systémique est limitée. Une étude pharmacocinétique prévoyant une application topique unique de gel à 0.1% de tazarotène marquée au C14 a montré qu’environ 5% de la dose était absorbé lorsque le gel est appliqué sur une peau normale, sous pansement occlusif.
Après une application topique unique de tazarotène gel sur 20% de la surface corporelle pendant 10 heures chez des volontaires sains, aucune trace de la substance n’ait trouvé dans le plasma. Les taux plasmatiques maximaux du métabolite actif, l’acide tazaroténique, étaient de 0.3 +/- 0.2 ng/ml (gel dosé à 0.05%) et de 0.5 +/- 0.3 ng/ml (gel dosé à 0.1%) au bout de 15 heures environ. L’aire sous la courbe du dosage plasmatique de l’acide tazaroténique était de 40% plus élevée pour le gel dosé à 0.1% par rapport au gel dosé à 0.05%. L’absorption systémique n’est donc pas proportionnelle à la concentration.
L’application topique répétée de gel à 0.1% pendant 7 jours a entraîné des taux plasmatiques maximaux d’acide tazaroténique de 0.7 +/- 0.6 ng/ml au bout de 9 heures.
Biotransformation :
Après application sur la peau, le tazarotène se transforme en dérivés inactifs de sulfoxide et de sulfone par dissociation de l’ester en son acide libre, l’acide tazaroténique, et par un métabolisme oxydant.
Elimination :
Des métabolites secondaires de l’acide tazaroténique (sous forme de sulfoxide et de sulfone, ainsi que d’un dérivé oxydé de l’acide tazaroténique) sont retrouvés dans l’urine et les fèces.
La demi-vie d’élimination de l’acide tazaroténique après administration cutanée de tazarotène est d’environ 18 heures chez le sujet volontaire sain comme chez le patient psoriasique.
Après administration intraveineuse, la demi-vie du tazarotène était d’environ 6 heures et celle de l’acide tazaroténique de 14 heures.
b) Caractéristiques chez les patients :
Après application topique unique de gel dosé à 0.1% de tazarotène marqué au C14 sur des lésions psoriasiques (sans occlusion), pendant 10 heures, 4.5% de la dose est retrouvé dans le stratum corneum et 2.4% dans les couches de l’épiderme et du derme. Le passage systémique est faible : moins de 1% de la dose est absorbée. Plus de 75% de l’élimination totale du médicament a lieu en 72 heures.
Dans une étude réalisée chez 5 patients présentant des lésions psoriasiques sur 8 à 18% de la surface corporelle, l’application topique de tazarotène gel dosé à 0.1% pendant 13 jours a entraîné un taux plasmatique moyen d’acide tazaroténique de 12 +/- 8 ng/ml. Dans une étude réalisée après de 24 patients et prévoyant l’application de tazarotène gel dosé à 0.05% ou à 0.1% pendant 3 mois, les concentrations maximales observées étaient respectivement de 0.45 +/- 0.78 ng/ml et 0.83 +/- 1.22 ng/ml.
Lors d’une étude clinique d’un an, évaluant les 2 concentrations dee tazarotène gel, une concentration plasmatique de tazarotène, inférieure à 1 ng/ml a été observée chez 3 des 112 patients, tandis que le métabolite actif, l’acide tazaroténique, était retrouvé chez 31 patients.
Seuls quatre patients présentaient des concentrations plasmatiques d’acide tazaroténique supérieures ou égales à 1 ng/ml (maximum 2.8 ng/ml).
- ***
Traitement topique du psoriasis en plaques, bénin à modérée, intéressant 10% de la surface corporelle. - PSORIASIS
- PRURIT (FREQUENT)
fréquence : 20-25%. - SENSATION DE BRULURE CUTANEE (FREQUENT)
fréquence : 10-20%. - ERYTHEME CUTANE (FREQUENT)
fréquence : 10-20%. - IRRITATION CUTANEE (FREQUENT)
fréquence : 10-20%. - DESQUAMATION CUTANEE (FREQUENT)
fréquence : 5-10%. - ERUPTION CUTANEE (FREQUENT)
fréquence : 5-10%. - DERMATITE DE CONTACT (FREQUENT)
fréquence : 5-10%. - DOULEUR DANS LA REGION D’APPLICATION (FREQUENT)
fréquence : 5-10%. - PSORIASIS(AGGRAVATION)
fréquence : 5-10%. - TOXICITE CUTANEOMUQUEUSE (RARE)
Plus rarement, des cas de sensation de piqûres, d’inflammation et de peau sèche ont été rapportés. Fréquence : 1-3%. - EFFETS SECONDAIRES GENERAUX
L’incidence des effets secondaires semble être en rapport avec la dose et la durée du traitement.
Le gel plus fortement dosé à 0.1%, peut entraîner une fréquence d’irritation grave de la peau jusqu’à 5% supérieure au gel moins fortement dosé à 0.05%, en particulier au cours des 4 premières semaines de traitement.
- CONDITIONS D’UTILISATION DU PRODUIT
– N’appliquer le gel que sur les lésions psoriasiques ; en effet, le contact du gel avec des zones cutanées saines, eczémateuses, inflammatoires ou présentation une autre pathologie, peut entraîner une irritation.
– En cas de traitement d’un foyer psoriasique au niveau des mains, éviter tout contact accidentel avec les yeux et le visage.
– En cas d’irritation, interrompre le traitement. - UTILISATION SUR DE GRANDES SURFACES
Il n’est pas établi que l’utilisation sur plus de 10% de la surface corporelle ne comporte aucun risque. Il n’existe que peu de données cliniques portant sur des applications intéressant une surface corporelle allant jusqu’à 20%. - EXPOSITION AUX UV
Eviter une exposition excessive aux rayons UV (par exemple soleil, solarium, puvathérapie ou UVB thérapie) pendant le traitement. - PANSEMENT OCCLUSIF
On ne dispose pas d’étude clinique sur le traitement par gel sous pansement occlusif. - ASSOCIATION THERAPEUTIQUE
On ne dispose pas d’étude clinique sur le traitement par gel en association avec d’autres antipsoriasiques (incluant les shampooings à base de goudron). Afin d’éviter toute interférence quant à l’absorption et toute modification de la diffusion du principe actif, l’usage concomitant d’émolients et de produits cosmétiques est à éviter dans l’heure suivant ou précédant l’application du gel. - FEMME EN AGE DE PROCREER
Les femmes en âge de procréer doivent être informées des risques potentiels et utiliser des mesures de contraception adéquates en cas d’utilisation du gel. - ENFANTS DE MOINS DE 18 ANS
Le sécurité et l’efficacité du gel n’ont été établies pour les patients de moins de 18 ans.
- HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
- GROSSESSE
Bien qu’aucune malformation n’ait été constatée chez les animaux après application cutanée, des altérations du squellette, comparables aux effets systémiques des rétinoïdes, ont été observées chez le foetus.
Des effets tératogènes ont été observés après administration orale de tazarotène.
En conséquence, l’utilisation du tazarotène est contre-indiqué chez les femmes enceintes ou envisageant une grossesse. - ALLAITEMENT
Compte tenu d’un possible passage du tazarotène, chez l’animal, dans le lait maternel, ce médicament ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement. - PRECAUTIONS PARTICULIERES
En l’absence de données clinique, ne pas utiliser le gel en cas de psoriasis pustuleux, de psoriasis exfoliant ; de même, ne pas appliquer au niveau des plis, sur le visage et sur le cuir chevelu.
Signes de l’intoxication :
Traitement
L’application cutanée excessive de gel peut entraîner des manifestations cutanées locales à type de fortes rougeurs et de formation de squames.
L’ingestion orale accidentelle ou volontaire, de gel est peu probable. Dans ce cas, les symptômes pouvant être
observés, sont ceux liés à une hypervitaminose A (céphalées intenses, nausées, vomissements, asthénie, irritabilité et prurit). Toutefois, on peut supposer que ces symptômes sont réversibles.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
– Appliquer le gel en couche mince sur toute la surface à traiter, une fois par jour, le soir ;
– Ne l’appliquer que sur les zones de peau à traiter, en évitant les zones de peau saine et les plis.
– Ne pas dépasser 10% de la surface
corporelle (ce qui correspond à peu près à la surface de peau d’un bras).
.
Mode d’emploi :
– Zorac gel existe en deux concentrations.
– Le traitement par le gel le plus fortement dosé entraîne une réponse plus rapide et plus importante. Le traitement
par le gel le moins concentré va de pair avec une incidence d’effets secondaires un peu moins élevé. L’état clinique du patient guidera le choix de la concentration minimale efficace.
– Compte tenu de la susceptibilité individuelle de chaque patient, il
est recommandé aux patients de consulter leur médecin chaque semaine en début de traitement.
– En cas de peau très sèche ou irritée, il est recommandé d’utiliser une crème contenant des agents émollients, afin d’améliorer la tolérance au produit. On
peut également recouvrir les zones de peau saine autour des plaques de psoriasis à l’aide par exemple, d’une pâte à zinc, afin de prévenir une irritation éventuelle.
– Après application, bien se laver les mains afin d’éviter un contact accidentel avec
les yeux.
– Habituellement la durée de traitement est de 12 semaines. On dispose de données cliniques concernant particulièrement la tolérance sur une période allant jusqu’à 12 mois.