ZOXAN LP 4 mg comprimés à libération prolongée
ZOXAN LP 4 mg comprimés à libération prolongée
Introduction dans BIAM : 7/3/2000
Dernière mise à jour : 7/3/2000
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : COMPRIMES A LIBERATION PROLONGEE
Etat : commercialisé
Laboratoire : PFIZERProduit(s) : ZOXAN
Evénements :
- octroi d’AMM 3/8/1999
- publication JO de l’AMM 12/1/2000
- mise sur le marché 24/2/2000
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 352053-3
2
plaquette(s) thermoformée(s)
14
unité(s)
PVC/PVDC/aluEvénements :
- agrément collectivités 3/2/2000
- inscription SS 3/2/2000
Lieu de délivrance : officine et hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES
EVITER L’HUMIDITERégime : liste I
Réglementation des prix :
remboursé
35 %
Prix Pharmacien HT : 132.72 F
Prix public TTC : 171 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- DOXAZOSINE 4 mg
Sous forme de 4.85 mg mésilate de doxazosine.
- OXYDE DE POLYETHYLENE excipient
- CHLORURE DE SODIUM excipient
- HYPROMELLOSE excipient
- OXYDE DE FER ROUGE conservateur (excipient)
- DIOXYDE DE TITANE conservateur (excipient)
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- CELLULOSE ACETATE excipient
- MACROGOL excipient
- OXYDE DE FER NOIR colorant (excipient)
- HYPERTROPHIE BENIGNE DE LA PROSTATE (ALPHABLOQUANT) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : G04C-A04.
La doxazosine améliore la dynamique urinaire et les symptômes chez les patients présentant une hypertrophie bénigne de la prostate. Cette action est due à un blocage sélectif des récepteurs alpha-1 au niveau des muscles de la prostate et du col vésical.
Chez les patients hypertendus, le blocage des récepteurs alpha-1 des muscles vasculaires entraîne une vasodilatation périphérique. Ceci entraîne une baisse de la pression artérielle par réduction des résistances périphériques.
Aucun phénomène d’échappement thérapeutique n’a été observé au long cours avec Zoxan LP.
Des cas isolés d’élévation de l’activité rénine plasmatique et de tachycardie ont été notés.
La doxazosine exerce des effets favorables sur le bilan lipidique, avec une augmentation modeste du rapport HDL cholestérol/cholestérol total (environ 4 à 13% des valeurs initiales). La signification clinique de ces résultats reste à établir.
De plus, la doxazosine améliore la sensibilité à l’insuline chez les patients chez qui cette dernière est altérée.
Le traitement par la doxazosine forme standard a montré une réduction de l’hypertrophie ventriculaire gauche. Aucune étude n’a été menée pour évaluer un éventuel effet sur la morbimortalité d’origine cardiovasculaire.
Il a été démontré que la doxazosine forme standard est dépourvue d’effets métaboliques indésirables sur les lipides ou le glucose et convient au traitement des patients diabétiques.
Les données issues des études d’efficacité et de tolérance (au total 1317 patients traités par la doxazosine) conduites chez des patients ayant des valeurs initiales de l’I-PSS supérieur ou égal à 12 et un débit urinaire maximal inférieur à 15 ml/s indiquent que les patients stabilisés avec la doxazosine forme standard à 1 mg, 2 mg ou 4 mg sont également bien équilibrés avec Zoxan LP 4 mg.
* Propriétés pharmacocinétiques :
Absorption :
Après administration orale aux doses thérapeutiques, Zoxan LP est bien absorbé et atteint progressivement le pic de concentration plasmatique au bout de 8 à 9 heures. La valeur du pic est d’environ un tiers de celle obtenue avec la doxazosine forme standard aux mêmes doses.
Les concentrations minimales à 24 heures sont toutefois similaires.
Les caractéristiques pharmacocinétiques de Zoxan LP permettent d’obtenir des concentrations plasmatiques plus écrêtées qu’avec la forme standard.
Le rapport pic/vallée de Zoxan LP est inférieur à 50% de celui obtenu avec la doxazosine, forme standard.
La biodisponibilité relative à l’état d’équilibre de la doxazosine, par rapport à la forme standard, est de 54% pour Zoxan LP à 4 mg et de 59% pour Zoxan LP à 8 mg.
Les paramètres pharmacocinétiques de Zoxan LP chez le sujet âgé ne sont pas significativement différents de ceux observés chez les patients plus jeunes.
Métabolisme, élimination :
L’élimination est biphasique, avec une demi-vie d’élimination terminale de 22 heures, ce qui autorise une administration quotidienne unique. La doxazosine est largement métabolisée, moins de 5% étant excrété sous forme inchangée.
Les études de pharmacocinétique chez des insuffisants rénaux avec la doxazosine comprimé pelliculé n’ont montré aucune altération significative comparé aux patients ayant une fonction rénale normale.
On ne dispose que de données limitées chez l’insuffisant hépatique, et sur l’effet des médicaments connus pour influencer le métabolisme hépatique (cimétidine par exemple). Lors d’un essai clinique chez 12 patients atteints d’insuffisance hépatique modérée, l’administration d’une dose unique de doxazosine a été associée à une augmentation de 43% de l’AUC et à une diminution de 30% de la clairance orale apparente.
La liaison de la doxazosine aux protéines plasmatiques est d’environ 98%.
La doxazosine est métabolisée essentiellement par O-déméthylation et hydroxylation.
* Sécurité préclinique :
Les données précliniques, fondées sur les études animales conventionnelles de pharmacologie, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, de carcinogénicité et de tolérance gastro-intestinale n’ont montré aucun risque particulier pour l’utilisation chez l’homme.
- ***
Traitement des symptômes de l’hypertrophie bénigne de la prostate. - ADENOME PROSTATIQUE
- EFFETS SECONDAIRES GENERAUX
Dans deux études randomisées de 13 semaines en double aveugle (incluant respectivement 666, 651 et 156 patients atteints d’hypertrophie bénigne de la prostate traités par Zoxan LP, Zoxan, forme standard, et un placebo), le nombre de patients ayant présenté des événements indésirables dans le groupe Zoxan LP était significativement moindre (41%) que dans le groupe Zoxan standard (54%). L’incidence des événements indésirables dans le groupe placebo était de 39%.
Le profil de tolérance chez le sujet âgé ( > 65 ans) ne diffère pas de celui des patients plus jeunes. - VERTIGE
- CEPHALEE
- ASTHENIE
- HYPOTENSION ARTERIELLE
- OEDEME
- SOMNOLENCE
- DIARRHEE
- NAUSEE
- VOMISSEMENT
- SECHERESSE DE LA BOUCHE
- RHINITE
- SYNCOPE (RARE)
De rares cas de syncope liés à une hypotension orthostatique ont été observés. - EXCITATION PSYCHOMOTRICE (RARE)
Effets indésirables qui ont été rapportés de l’expérience après commercialisation de la forme standard de la doxazosine (comprimé pelliculé). - TREMBLEMENT (RARE)
Effets indésirables qui ont été rapportés de l’expérience après commercialisation de la forme standard de la doxazosine (comprimé pelliculé). - INCONTINENCE URINAIRE (RARE)
Effets indésirables qui ont été rapportés de l’expérience après commercialisation de la forme standard de la doxazosine (comprimé pelliculé). Cet effet pourrait être lié à l’action pharmacologique de la doxazosine. - PRIAPISME
Des cas isolés de priapisme ont été rapportés en association avec les alpha-1-bloquants, dont la doxazosine. - IMPUISSANCE
Des cas isolés d’impuissance ont été rapportés en association avec les alpha-1-bloquants, dont la doxazosine. - RASH
Des cas isolés de réactions allergiques médicamenteuses. - PRURIT
Des cas isolés de réactions allergiques médicamenteuses - PURPURA
Des cas isolés de réactions allergiques médicamenteuses - ICTERE
Des cas isolés de réactions allergiques médicamenteuses - TRANSAMINASES(AUGMENTATION)
Des cas isolés de réactions allergiques médicamenteuses - DYSPNEE
- FLUSH
- DOULEUR ARTICULAIRE
- THROMBOPENIE
- LEUCOPENIE
- EPISTAXIS
- CONSTIPATION
- NERVOSITE
- TACHYCARDIE
Effet indésirable rapporté de l’expérience après commercialisation de la forme standard de la doxazosine chez les patients traités pour une hypertension. - PALPITATION
Effet indésirable rapporté de l’expérience après commercialisation de la forme standard de la doxazosine chez les patients traités pour une hypertension. - DOULEUR THORACIQUE
Effet indésirable rapporté de l’expérience après commercialisation de la forme standard de la doxazosine chez les patients traités pour une hypertension. - ANGOR
Effet indésirable rapporté de l’expérience après commercialisation de la forme standard de la doxazosine chez les patients traités pour une hypertension. - INFARCTUS DU MYOCARDE
Effet indésirable rapporté de l’expérience après commercialisation de la forme standard de la doxazosine chez les patients traités pour une hypertension. - ACCIDENT VASCULAIRE CEREBRAL
Effet indésirable rapporté de l’expérience après commercialisation de la forme standard de la doxazosine chez les patients traités pour une hypertension. - ARYTHMIE
Effet indésirable rapporté de l’expérience après commercialisation de la forme standard de la doxazosine chez les patients traités pour une hypertension. - FLOU VISUEL
Effet indésirable rapporté de l’expérience après commercialisation de la forme standard de la doxazosine chez les patients traités pour une hypertension. - DOULEUR MUSCULAIRE
Effet indésirable rapporté de l’expérience après commercialisation de la forme standard de la doxazosine chez les patients traités pour une hypertension. - CRAMPE
Effet indésirable rapporté de l’expérience après commercialisation de la forme standard de la doxazosine chez les patients traités pour une hypertension. - POLYURIE
Effet indésirable rapporté de l’expérience après commercialisation de la forme standard de la doxazosine chez les patients traités pour une hypertension. - ANOREXIE
Effet indésirable rapporté de l’expérience après commercialisation de la forme standard de la doxazosine chez les patients traités pour une hypertension. - HYPERPHAGIE
Effet indésirable rapporté de l’expérience après commercialisation de la forme standard de la doxazosine chez les patients traités pour une hypertension. - BRONCHOSPASME
Effet indésirable rapporté de l’expérience après commercialisation de la forme standard de la doxazosine chez les patients traités pour une hypertension. - TOUX
Effet indésirable rapporté de l’expérience après commercialisation de la forme standard de la doxazosine chez les patients traités pour une hypertension. - GOUTTE
Effet indésirable rapporté de l’expérience après commercialisation de la forme standard de la doxazosine chez les patients traités pour une hypertension. - ACOUPHENE
Effet indésirable rapporté de l’expérience après commercialisation de la forme standard de la doxazosine chez les patients traités pour une hypertension.
- PRECAUTIONS PARTICULIERES
Informations à transmettre aux patients :
Il convient d’informer les patients que les comprimés doivent être avalés entiers, sans les croquer, les diviser ou les écraser.
Le principe actif de Zoxan LP est contenu dans une matrice inerte et non absorbable, conçue pour contrôler sa libération pendant une période prolongée. Après son passage dans le tractus digestif, l’enveloppe vide du comprimé est éliminée. Il y a lieu d’informer les patients de ne pas s’inquiéter s’ils observent parfois dans leurs selles quelque chose qui ressemble à un comprimé.
Un transit intestinal anormalement court (par exemple après résection chirurgicale) peut être responsable d’une absorption incomplète. En raison de la longue demi-vie de la doxazosine, le retentissement clinique de ce phénomène n’est pas connu. - AFFECTION CARDIAQUE
Comme avec tous les traitements antihypertenseurs ayant un effet vasodilatateur, l’administration de doxazosine se fera avec prudence si le patient souffre d’un des problèmes cardiaques aigus suivants :
– Oedème pulmonaire secondaire à une sténose aortique ou mitrale ;
– insuffisance cardiaque à haut débit ;
– insuffisance cardiaque droite due à une embolie pulmonaire ou à un épanchement péricardique ;
– insuffisance ventriculaire gauche avec faible pression de remplissage. - SURVEILLANCE MEDICALE
Condition(s) Exclusive(s) :
DEBUT DE TRAITEMENTComme avec tous les alpha-1-bloquants, une pratique médicale prudente comprend une surveillance de la pression artérielle au début du traitement.
- INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE SEVERE
Comme pour tout produit complètement métabolisé par le foie, la doxazosine doit être administrée avec précaution chez les patients présentant des signes d’altération de la fonction hépatique. En l’absence d’expérience, son utilisation n’est pas recommandée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère. - CONDUCTEURS DE VEHICULES
La capacité à exercer des activités telles que l’utilisation de machines ou la conduite d’un véhicule motorisé pourrait être diminuée, notamment lors de la mise en route du traitement.
- HYPERSENSIBILITE A CE PRODUIT
Hypersensibilité connue aux quinazolines (prazosine ou térazosine, par exemple). - HYPOTENSION ARTERIELLE
Ou antécédents d’hypotension. - OCCLUSION INTESTINALE
Antécédents d’occlusion gastro-intestinale ou sophagienne, ou réduction du diamètre de la lumière du tube digestif, quel qu’en soit le degré. - CYSTITE
les patients présentant une hypertrophie bénigne de la prostate associée à un retentissement sur le haut appareil urinaire, une infection urinaire chronique ou des lithiases de la vessie ne doivent pas être traités par Zoxan LP.
Signes de l’intoxication :
Traitement
En cas de surdosage conduisant à une hypotension, le patient doit être placé en décubitus sans attendre. Dans des cas particuliers, d’autres mesures thérapeutiques pourront être utilisées. La doxazosine étant fortement liée aux protéines plasmatiques, la
dialyse n’est pas indiquée.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
Le traitement débutera par un comprimé à 4 mg une fois par jour.
En fonction de la réponse du patient, la posologie peut être augmentée jusqu’à 8 mg une fois par jour.
La posologie maximale recommandée est de 8 mg, en une seule prise
par jour.
La doxazosine peut être administrée chez des patients atteints d’hypertrophie bénigne de la prostate, qu’ils soient hypertendus ou normotendus. Chez les patients normotendus, la variation de la pression artérielle est en général minime. La
doxazosine en monothérapie permet de traiter efficacement l’hypertrophie bénigne de la prostate et l’hypertension artérielle. Comme avec tous les médicaments de cette classe, il est prudent d’exercer une surveillance médicale du patient au début du
traitement. En l’absence d’études d’effet-dose avec Zoxan LP, une relation dose-effet (jusqu’à 8 mg) n’a pas, à ce jour, été établie.
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Posologies particulières :
* Sujet âgé : aucun ajustement posologique n’est recommandé.
* Insuffisant rénal : la
pharmacocinétique de la doxazosine n’étant pas modifiée en cas d’insuffisance rénale, et comme il n’a pas été montré que la doxazosine aggrave une insuffisance rénale existante, la posologie habituelle peut être utilisée chez ces patients.
* Insuffisant
hépatique : comme pour tout produit complètement métabolisé par le foie, la doxazosine doit être administrée avec précaution chez les patients présentant des signes d’altération de la fonction hépatique. En l’absence d’expérience, son utilisation n’est
pas recommandée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère.
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Mode d’emploi :
Les comprimés peuvent être pris pendant ou entre les repas.
Ils doivent être avalés entiers, avec une quantité suffisante de liquide.