CETROTIDE 3 mg poudre et solvant pour solution injectable
CETROTIDE 3 mg poudre et solvant pour solution injectable
Introduction dans BIAM : 11/7/2000
Dernière mise à jour : 20/11/2000
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Autres dénominations :
No AMM européenne – EU/1/99/100/003
Forme : POUDRE ET SOLVANT POUR SOLUTION INJECTABLE
Etat : commercialisé
Laboratoire : ASTA MEDICAProduit(s) : CETROTIDE
Evénements :
- octroi d’AMM 13/4/1999
- publication JO de l’AMM 30/4/1999
- mise sur le marché 29/6/2000
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 351781-5
1
flacon(s) de poudre
1
seringue(s) pré-remplie(s)
1
ml
verreEvénements :
- agrément collectivités 8/6/2000
- inscription SS 8/6/2000
Lieu de délivrance : officine et hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Matériel complémentaire : + 1 aiguille, + 1 aiguille pour injection hypodermique, + 2 tampons imbibés d’alcool.
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES
CONSERVER DANS SON EMBALLAGEUTILISER IMMEDIATEMENT
Régime : liste I
Réglementation des prix :
remboursé
100 %
Prix Pharmacien HT : 1438.11 F
Prix public TTC : 1636.40 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- CETRORELIX ACETATE 3 mg
Quantité exprimée en base
- MANNITOL excipient du solvant
- EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient du solvant
- HORMONE HYPOTHALAMIQUE (ANTIGnRH) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : H01C-C02.
Le cétrorélix est un antagoniste du facteur de libération de l’hormone lutéinisante (LH-RH). La LH-RH se lie aux récepteurs membranaires des cellules hypophysaires. Le cétrorélix entre en compétition avec la LH-RH endogène au niveau des récepteurs. Grâce à ce mode d’action, le cétrorélix contrôle la sécrétion de gonadotrophines (LH et FSH).
Le cétrorélix inhibe de façon dose dépendante la sécrétion de la LH et de la FSH par l’hypophyse. La suppression se produit pratiquement immédiatement et se maintient pendant la poursuite du traitement, sans effet stimulant initial.
Chez la femme, le cétrorélix retarde le pic de LH et par conséquent l’ovulation.
Chez les femmes subissant un traitement de stimulation ovarienne, la durée d’action du cétrorélix est dose-dépendante. Après administration d’une dose unique de 3 mg de cétrorélix, la durée d’action est d’au moins 4 jours. Au 4ème jour, l’effet suppresseur est d’environ 70%. A la dose de 0.25 mg par injection, des injections répétées toutes les 24 heures maintiennent l’effet du cétrorélix.
Chez l’animal comme chez l’homme, les effets hormonaux antagonistes sont complètement réversibles à l’arrêt du traitement.
* Propriétés pharmacocinétiques :
Après administration sous-cutanée, la biodisponibilité absolue du cétrorélix est d’environ 85%.
La clairance plasmatique totale et la clairance rénale sont respectivement de 1.2 ml/minxkg et de 0.1 ml/minxkg. Le volume de distribution (Vd) est de 1.1 l/kg. Les demi-vies terminales moyennes après l’administration intraveineuse et sous-cutanée sont respectivement d’environ 12 heures et 30 heures, démontrant l’impact du processus de résorption au site d’injection.
L’administration sous-cutanées des doses uniques (de 0.25 mg à 3 mg de cétrorélix) ainsi que des administrations journalières pendant 14 jours font apparaître une cinétique linéaire.
* Données de sécurité précliniques :
Les études de toxicité aiguë, subaiguë et chronique réalisées chez le rat et le chien par voie sous-cutanée n’ont mis en évidence aucun organe cible. Aucun signe d’irritation locale ou d’intolérance n’a été observé chez le chien à la suite de l’injection intraveineuse, intra-artérielle et paraveineuse de doses de cétrorélix nettement supéieures à celles qui sont prévues en clinique.
Le cétrorélix n’a montré aucun potentiel mutagène ou clastogène lors des essais de mutation génique ou chromosomique.
- ***
Prévention de l’ovulation prématurée chez les patientes incluses dans un protocole de stimulation ovarienne contrôlée, suivie de prélèvement d’ovocytes et de techniques de reproduction assistée.
Dans les études cliniques, Cetrotide 0.25 mg a été associé à la gonadotrophine de femme ménopausée (HMG), cependant, l’expérience plus réduite acquise avec la FSH recombinante suggère une efficacité équivalente.
- REACTION AU POINT D’INJECTION
Réaction légère et transitoire. - ERYTHEME AU POINT D’INJECTION
- PRURIT AU POINT D’INJECTION
- OEDEME
- NAUSEE (RARE)
- CEPHALEE (RARE)
- PRURIT
Un cas isolé de prurit a été observé au cours du traitement par cétrorélix. - REACTION D’HYPERSENSIBILITE
Une réaction d’hypersensibilité sévère, accompagnée de toux, rash et hypotension , a été observée chez une patiente après 7 mois de traitement (10 mg/jour) pour un cancer de l’ovaire. Les troubles ont été complètement réversibles en 20 minutes. Une relation de cause à effet n’a pu être exclue. - HYPERSTIMULATION OVARIENNE
Occasionnellement, un syndrome d’hyperstimulation ovarienne, risque intrinsèque du processus de stimulation peut survenir.
- RECOMMANDATION
– Un syndrome d’hyperstimulation ovarienne peut survenir pendant ou à la suite d’une stimulation ovarienne. Cette éventualité doit être considérée comme un risque intrinséque du processus de stimulation par les gonadotrophines.
– Un syndrome d’hyperstimulation ovarienne doit être traité de manière systématique, par exemple : repos, injection intraveineuse d’électrolytes / colloïdes, héparine.
– Un traitement de soutien de la phase lutéale sera instauré en fonction des pratiques habituelles du centre.
– A l’heure actuelle, l’expérience acquise sur Cetrotide 0.25 mg au cours de protocole de stimulation ovarienne répétée est limitée. Par conséquence, l’utilisation de Cetrotide 0.25 mg sur plusieurs cycles ne doit intervenir qu’après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque.
- HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
Hypersensibilité à l’acétate de cétrorélix, aux hormones peptidiques exogènes ou au mannitol. - GROSSESSE
Cetrotide 0.25 mg n’est pas destiné à être utilisé pendant la grossesse.
Les études réalisées chez l’animal ont montré que le cétrorélix exerce une influence dose-dépendante sur la fertilité, les performances de reproduction et la grossesse. Aucun effet tératogène n’a été observé lorsque le médicament est administré pendant la phase initiale de gestation. - ALLAITEMENT
Cetrotide 0.25 mg n’est pas destiné à être utilisé pendant l’allaitement. - MENOPAUSE
- INSUFFISANCE RENALE
Modérée à sévère. - INSUFFISANCE HEPATIQUE
Modérée à sévère.
Traitement
Un surdosage peut avoir comme conséquence une augmentation de la durée d’action, mais il est peu probable qu’il soit accompagné d’effets toxiques aigus.
Dans le cadre d’études de toxicité aiguë réalisées chez le rongeur, des symptômes de toxicité non
spécifique ont été observés suite à l’administration intrapéritonéale de doses de cétrorélix de plus de 200 fois supérieures à la dose phrmacologique efficace par voie sous-cutanée.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
Si la croissance du follicule ne permet pas l’induction de l’ovulation le 5ème jour qui suit l’injection de Cetrotide 3 mg, des injections journalières supplémentaires de 0.25 mg de cétrorélix (Cetrotide 0.25 mg) seont administrées
en commençant 96 heures après l’injection de Cetrotide 3 mg, jusqu’au jour de l’induction de l’ovulation.
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Mode d’emploi :
– Cetrotide 3 mg ne sera prescrit que par un spécialiste de l’indication concernée.
– Cetrotide 3 mg est administré par injection
sous-cutanée dans la paroi abdominale inférieure.
– Cetrotide 3 mg peut être administré par la patiente elle-même, après avoir reçu les instructions adéquates de son médecin.
– Le contenu d’un flacon (3 mg de cétrorélix) sera administré le 7ème jour de
la stimulation ovarienne par les gonadotrophines urinaires ou recombinantes (environ 132 à 144 heures après le début de la stimulation ovarienne).
–
Reconstitution :
– Cetrotide 3 mg ne doit être reconstitué qu’avec le solvant fourni. Agiter doucement
par un mouvement circulaire.
– Ne pas agiter vigoureusement afin d’éviter la formation de bulles.
– Ne pas utiliser si la solution contient des particules ou si la solution n’est pas limpide.
– Prélever le contenu du flacon en entier. Ceci garantit
l’administration d’une dose d’au moins 2.82 mg de cétrorélix à la patiente.
– La solution doit être utilisée immédiatement après la reconstitution.