METFORMINE RATIOPHARM 850 mg comprimés pelliculés

METFORMINE RATIOPHARM 850 mg comprimés pelliculés
Introduction dans BIAM : 17/7/2000
Dernière mise à jour : 13/11/2000
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : COMPRIMES PELLICULES
Etat : commercialisé
Laboratoire : LAFON RATIOPHARMProduit(s) : METFORMINE RATIOPHARM
Evénements :
- octroi d’AMM 16/12/1999
- publication JO de l’AMM 11/4/2000
- rectificatif d’AMM 5/6/2000
- mise sur le marché 29/6/2000
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 353234-1
3
plaquette(s) thermoformée(s)
10
unité(s)
PVC/alu
blancEvénements :
- inscription liste sub. vénéneuses 22/12/1960
- agrément collectivités 14/4/2000
- inscription SS 14/4/2000
Lieu de délivrance : officine et hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
Régime : liste IRéglementation des prix :
remboursé
65 %
Prix Pharmacien HT : 16.50 F
Prix public TTC : 26.40 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- METFORMINE CHLORHYDRATE 850 mg
Quantité correspondant à 662.8 mg de metformine base.
- HYPROMELLOSE excipient et pelliculage
- POVIDONE K25 excipient
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- MACROGOL 6000 pelliculage
- DIOXYDE DE TITANE pelliculage
- EAU PURIFIEE pelliculage
- ANTIDIABETIQUE ORAL (BIGUANIDE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : A10B-A02.
La metformine est un biguanide antidiabétique à distinguer des sulfamides hypoglycémiants par son mécanisme d’action, ses indication et ses précautions d’emploi.
Contrairement aux sulfamides, la metformine ne stimule pas la sécrétion d’insuline : elle n’a pas d’effet hypoglycémiant chez le sujet non diabétique ; chez le diabétique, elle permet de réduire l’hyperglycémie sans entraîner d’accident hypoglycémique (sauf en cas de jeûne ou d’association synergique).
Le mode d’action périphérique de la metformine est objectivé par :
– une augmentation de la sensibilité périphérique à l’insuline et de l’utilisation cellulaire du glucose,
– une diminution de la production hépatique de glucose,
– un ralentissement de l’absorption intestinale du glucose.
Chez l’homme, indépendamment de son action sur la glycémie, la metformine a des effets favorables sur le métabolisme lipidique. Ceci a été démontré à dose thérapeutique dans des études contrôlées à moyen ou long terme : la metformine réduit le cholestérol total et le LDL-cholestérol ainsi que les triglycérides totaux.
* Propriétés pharmacocinétiques :
Absorption :
Après administration par voie orale, l’absorption de la metformine est saturable et incomplète. 20 à 30% de la dose ingéré étant retrouvé dans les fèces. La biodisponibilité absolue est d’environ 50 à 60%.
La prise concommitante de nourriture réduit et ralentit l’absorption de la metformine.
Distribution :
La metformine diffuse rapdement dans les tissus. Sa fixation aux protéines plasmatiques est négigeable.
Métabolisme et élimination :
La metformine est très faiblement métabolisée. Elle est essentiellement éliminée par voie rénale. Sa clairance chez le sujet sain est de 440 ml/min (4 fois celle de la créatinine), montrant l’existence d’une sécrétion tubulaire active.
La demi-vie d’élimination est de 9 à 12 heures.
En cas d’insuffisance rénale, la demi-vie de la metformine est augmentée, exposant à un risque d’accumulation.
- ***
1) Diabète non acido-cétosique, non insulinodépendant de l’adulte (diabète de type II), en particulier avec surcharge pondérale, lorsque le régime prescrit n’est pas suffisant pour rétablir à lui seul l’équilibre glycémique.
2) Diabète insulinotraité en complément de l’insulinothérapie :
– dans le diabète de type I (DID)
– dans le diabète de type II, en particulier en cas de surcharge pondérale importante associée à une résistance secondaire à l’action de l’insuline. - DIABETE NON INSULINODEPENDANT
- DIABETE INSULINODEPENDANT
- NAUSEE
Condition(s) Favorisante(s) :
DEBUT DE TRAITEMENTEffet digestif survenant le plus souvent lors de l’installation du traitement ; il régresse spontanément dans la plupart des cas. Il est possible de l’atténuer par absorption, à titre momentané, de poudres inertes (assurant un pansement de la muqueuse gastro-intestinale) ou de dérivés atropiniques, ou d’antispasmodiques.
Pour prévenir ces troubles digestifs, il est recommandé d’administrer la metformine en 2 ou 3 prises dans la journée, au cours ou à la fin des repas. Leur persistance impose l’arrêt du traitement. - VOMISSEMENT
Condition(s) Favorisante(s) :
DEBUT DE TRAITEMENTEffet digestif survenant le plus souvent lors de l’installation du traitement ; il régresse spontanément dans la plupart des cas. Il est possible de l’atténuer par absorption, à titre momentané, de poudres inertes (assurant un pansement de la muqueuse gastro-intestinale) ou de dérivés atropiniques, ou d’antispasmodiques.
Pour prévenir ces troubles digestifs, il est recommandé d’administrer la metformine en 2 ou 3 prises dans la journée, au cours ou à la fin des repas. Leur persistance impose l’arrêt du traitement. - DIARRHEE
Condition(s) Favorisante(s) :
DEBUT DE TRAITEMENTEffet digestif survenant le plus souvent lors de l’installation du traitement ; il régresse spontanément dans la plupart des cas. Il est possible de l’atténuer par absorption, à titre momentané, de poudres inertes (assurant un pansement de la muqueuse gastro-intestinale) ou de dérivés atropiniques, ou d’antispasmodiques.
Pour prévenir ces troubles digestifs, il est recommandé d’administrer la metformine en 2 ou 3 prises dans la journée, au cours ou à la fin des repas. Leur persistance impose l’arrêt du traitement. - ACIDOSE LACTIQUE (EXCEPTIONNEL)
Condition(s) Exclusive(s) :
INSUFFISANCE RENALE SEVERE
DIABETE MAL EQUILIBRE
CETOSE
ETHYLISME
INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
HYPOXEMIE
JEUNLa metformine peut entraîner ou favoriser la survenue d’un état d’acidose lactique, complication métabolique entraînant une mortalité élevée en l’absence de traitement précoce. Son incidence peut et doit être réduite par une bonne surveillance des facteurs de risque.
* Circonstances :
L’insuffisance rénale aiguë, organique ou fonctionnelle, joue un rôle prédominant, elle explique l’accumulation de metformine par défaut d’excrétion urinaire.
Le diabète mal équilibré, la cétose, le jeûne prolongé, l’éthylisme, l’insuffisance hépatocellulaire ainsi que tout état d’hypoxémie sont des facteurs prédisposants.
* Signes prémonitoires :
La survenue de crampes musculaires accompagnées de troubles digestifs, de douleurs abdominales et d’une grande asthénie chez un malade traité doit attirer l’attention du médecin. Une lactacidémie veineuse supérieure à la normale accompagnée d’une élévation de la créatininémie doit entraîner l’arrêt du traitement.
Nota : prélévement pour dosage de lactacidémie à effectuer au repos sans garrot, dosage immédiat ou transport sur glace.
* Diagnostic :
L’acidose lactique est caractérisée par une dyspnée acidosique, des douleurs abdominales, une hypothermie puis un état comateux. Le diagnostic biologique comporte un abaissement du pH sanguin, une lactacidémie supérieure à cinq mmol/l, une élévation du rapport lactates/pyruvates. Devant toute suspicion d’acidose métabolique, il convient d’arrêter la metformine et d’hospitaliser d’urgence le malade.
* Incidence :
en France , l’incidence de l’acidose lactique chez les diabétiques traités par metformine est de un cas pour 40 000 années/malade.
- MISE EN GARDE
– Acidose lactique :
La metformine peut entraîner ou favoriser la survenue d’un état d’acidose lactique, complication métabolique entraînant une mortalité élevée en l’absence de traitement précoce. Son incidence peut et doit être réduite par une bonne surveillance des facteurs de risque.
* Circonstances :
L’insuffisance rénale aiguë, organique ou fonctionnelle, joue un rôle prédominant, elle explique l’accumulation de metformine par défaut d’excrétion urinaire.
Le diabète mal équilibré, la cétose, jeûne prolongé, l’éthylisme, l’insuffisance hépatocellulaire ainsi que tout état d’hypoxémie sont des facteurs prédisposants.
* Signes prémonitoires :
La survenue de crampes musculaires accompagnées de troubles digestifs, de douleurs abdominales et d’une grande asthénie chez un malade traité doit attirer l’attention du médecin. Une lactacidémie veineuse supérieure à la normale accompagnée d’une élévation de la créatininémie doit entraîner l’arrêt du traitement.
Nota : prélévement pour dosage de lactacidémie à effectuer au repos sans garrot, dosage immédiat ou transport sur glace.
* Diagnostic :
L’acidose lactique est caractérisée par une dyspnée acidosique, des douleurs abdominales, une hypothermie puis un état comateux. Le diagnostic biologique comporte un abaissement du pH sanguin, une lactacidémie supérieure à cinq mmol/l, une élévation du rapport lactates/pyruvates. Devant toute suspicion d’acidose métabolique, il convient d’arrêter la metformine et d’hospitaliser d’urgence le malade.
* Incidence :
en France, l’incidence de l’acidose lactique chez les diabétiques traités par metformine est de un cas pour 40 000 années/malade. - RECOMMANDATION
– L’utilisation de ce médicament ne dispense pas du régime hypoglucidique dans tous les cas, ou hypocalorique et hypoglucidique en cas de surpoids.
– Les contrôles biologiques habituels du diabète doivent être régulièrement pratiqués. - SURVEILLANCE DE LA FONCTION RENALE
La créatinine sérique doit être mesurée avant l’établissement du traitement (créatinine normale inférieure à 135 micromoles/litre chez l’homme et inférieure à 110 micromoles/litre chez la femme) et ensuite régulièrement surveillée :
* une fois par an chez les sujets à fonction rénale normale,
* deux à quatre fois par an lorsque la créatininémie est à la limite supérieure de la normalité, particulièrement chez les sujets âgés pour lesquels cette limite est abaissée.
Chez le sujet âgé, la survenue d’une insuffisance rénale est fréquente et asymptomatique, il convient d’utiliser la metformine sous couvert d’un contrôle régulier de la créatininémie.
Une élévation de la créatininémie, par exemple au début d’un traitement diurétique antihypetenseur, impose la prudence. - RADIOGRAPHIE
En cas de radiographie avec produits de contraste IV iodées (urographie intraveineuse, angiographie…), le traitement par la metformine doit être suspendu 48 h avant l’exploration pour n’être réinstauré que 2 jours après l’examen radiologique afin d’éviter la survenue d’une acidose lactique. - INTERVENTION CHIRURGICALE
En cas d’intervention chirurgicale ou d’autres causes de décompensation du diabète, la mise à l’insuline doit être envisagée. - ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
– Certains produits hyperglycémiants (corticoïdes, diurétiques thiazidiques, contraceptifs oraux, danazol…) sont suceptibles de modifier l’évolution du diabète et de nécessiter soit une augmentation des doses, soit l’association à des sulfamides hypoglycémiants, soit une mise à l’insuline.
– La metformine utilisée seule n’entraîne jamais d’hypoglycémie ; toutefois, il faut se méfier des potentialisations d’action en cas d’administration du produit en association avec l’insuline ou les sulfamides hypoglycémiants. - GROSSESSE
Risque lié au diabète :
Le diabète (gestationnel ou permanent), lorsqu’il n’est pas équilibré, est à l’origine d’une augmentation des malformations congénitales et de la mortalité périnatale.
En période périconceptionnelle, un équilibre aussi bon que possible du diabète doit être réalisé, afin de réduire le risque malformatif.
Risque lié à la metformine :
Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène. En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effet malformatif dans l’espèce humaine n’est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, quelques séries portant sur de faibles effectifs n’ont pas montré d’effet malformatif propre de la metformine.
Conduite à tenir :
La rééquilibration du diabète permet de normaliser le déroulement de la grossesse dans cette catégorie de patientes.
Elle fait appel impérativement à l’insuline, quel que soit le type de diabète, I ou II ou gestationnel.
Dans ce dernier cas, il est recommandé d’effectuer le relais d’un traitement oral par l’insuline dès l’instant où une grossesse est envisagée ou en cas de découverte fortuite d’une grossesse exposée à ce médicament : dans ce cas, ceci ne constitue pas l’argument systématique pour conseiller une interruption de grossesse mais conduit à une attitude de prudence et à une surveillance prénatale orientée.
Une surveillance néonatale de la glycémie est recommandée chez les nouveau-nés de mère diabétique.
- INSUFFISANCE RENALE
Même modérée, organique ou fonctionnelle (créatininémie supérieure ou égale à 135 micromoles/litre chez l’homme et supérieure ou égale à 110 micromoles/litre chez la femme : cette valeur limite est à réduire en fonction de l’âge physiologique et de la masse musculaire). - DESHYDRATATION SEVERE
Diarrhées, vomissements.
Pathologie aiguë comportant un risque d’altération de la fonction rénale. - FIEVRE
Pathologie aiguë comportant un risque d’altération de la fonction rénale. - ETAT DE CHOC
Pathologie aiguë comportant un risque d’altération de la fonction rénale. - SEPTICEMIE
Pathologie aiguë comportant un risque d’altération de la fonction rénale. - INFECTION URINAIRE AIGUE
Pathologie aiguë comportant un risque d’altération de la fonction rénale. - PNEUMOPATHIE
Pathologie aiguë comportant un risque d’altération de la fonction rénale. - ANGIOGRAPHIE
En cas d’explorations par produits de contraste iodés, elle est en générale à éviter chez le diabétique. En cas de nécessité, interrompre la metformine 48 h avant et ne reprendre que 48 heures après l’examen. - UROGRAPHIE INTRAVEINEUSE
En cas d’explorations par produits de contraste iodés, elle est en générale à éviter chez le diabétique. En cas de nécessité, interrompre la metformine 48 h avant et ne reprendre que 48 heures après l’examen. - ACIDOCETOSE
Grave ou décompensation acidocétosique. - PRECOMA DIABETIQUE
- INSUFFISANCE CARDIAQUE
Expression clinique d’une affection aiguë ou chronique susceptible d’entraîner une hypoxie tissulaire sévère. - INSUFFISANCE RESPIRATOIRE
Expression clinique d’une affection aiguë ou chronique susceptible d’entraîner une hypoxie tissulaire sévère. - INFARCTUS DU MYOCARDE RECENT
Expression clinique d’une affection aiguë ou chronique susceptible d’entraîner une hypoxie tissulaire sévère. - INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
- INTOXICATION ALCOOLIQUE AIGUE
- ALLAITEMENT
En l’absence de données concernant le passage dans le lait maternel, ce médicament est contre-indiquée en cas d’allaitement. - ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE (relative)
– Danazol : effet diabétogène du danazol. Si l’association ne peut être évitée, prévenir le patient et renforcer l’autosurveillance glycémique et urinaire. Adapter éventuellement la posologie de l’antidiabétique pendant le traitement par le danazol et après son arrêt.
– Alcool : risque majoré d’acidose lactique lors d’intoxication alcoolique aiguë, particulièrement en cas de jeûne ou dénutrition, d’insuffisance hépatocellulaire. viter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l’alcool.
Signes de l’intoxication :
Traitement
Même avec des doses de metformine atteignant 85 g, il n’a pas été observé d’hypoglycémie mais une acidose lactique est survenue dans ces conditions.
En cas d’intoxication, la metformine est dialysable.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
1 / Diabète non insulinodépendant de type II :
– La posologie est en moyenne de 2 comprimés par jour en deux prises à 12 heures d’intervalle (au cours ou à la fin des repas). Cette posologie peut éventuellement être augmentée à 3
comprimés sans inconvénient.
– La substitution à un autre traitement oral est simple : arrêt de la thérapeutique hypoglycémiante précédente, et substitution par la metformine à la posologie sus-mentionnée.
2 / Diabète insulinotraité :
Dans le diabète
insulinodépendant, la metformine ne remplace jamais l’insuline mais son association avec elle permet d’en réduire les doses et d’obtenir une meilleure stabilisation de la glycémie. La mesure de la glycémie capillaire permet une adaptation quotidienne de
la posologie d’insuline.
Lorsque le pancréas est encore fonctionnel, la substitution totale par la metformine peut parfois être réalisée.
– Si la dose d’insuline est inférieure à 40 unités, ce médicament est administré à la posologie habituelle de 2
comprimés par jour. Simultanément, l’insuline est réduite de 2 à 4 unités, puis adaptée en fonction de la glycémie capillaire.
– Si la dose d’insuline dépasse 40 unités par jour, il est préférable d’hospitaliser le malade pour réaliser l’association.
Les glycémies capillaires obtenues guideront ensuite la diminution progressive des doses d’insuline.