NORDITROPINE SIMPLEXX 10 mg/1.5 ml solution injectable en cartouche

Bybiam2

Donnez-nous votre avis

NORDITROPINE SIMPLEXX 10 mg/1.5 ml solution injectable en cartouche

Introduction dans BIAM : 2/1/2001
Dernière mise à jour : 17/4/2001

  • Identification de la spécialité
  • Présentation et Conditionnement
  • Composition
  • Propriétés Thérapeutiques
  • Indications Thérapeutiques
  • Effets secondaires
  • Précautions d’emploi
  • Contre-Indications
  • Surdosage
  • Voies d’administration
  • Posologie et mode d’administration

    Identification de la spécialité

    Forme : SOLUTION INJECTABLE

    en cartouche

    Etat : commercialisé

    Laboratoire : NOVO NORDISK PHARMACEUTIQUE

    Produit(s) : NORDITROPINE SIMPLEXX

    Evénements :

    1. octroi d’AMM 19/1/2000
    2. publication JO de l’AMM 22/9/2000
    3. mise sur le marché 21/12/2000

    Présentation et Conditionnement

    Numéro AMM : 353089-1

    1
    cartouche(s)
    1.50
    ml
    verre

    Evénements :

    1. agrément collectivités 6/12/2000
    2. inscription SS 6/12/2000


    Lieu de délivrance : officine et hôpitaux

    Etat actuel : commercialisé

    Matériel complémentaire : + Stylo injecteur Nordipen 10 et aiguile Novofine 31G/8 mm

    Conservation (dans son conditionnement) : 24
    mois

    CONSERVER ENTRE 2 ET 8 DEGRES
    NE PAS CONGELER

    Conservation (préparée, reconstituée ou déconditionnée) : 28
    jour(s)

    CONSERVER ENTRE 2 ET 8 DEGRES

    Régime : liste I

    Réglementation des prix :
    remboursé
    100 %

    Prix Pharmacien HT : 2169.51 F

    Prix public TTC : 2453.60 F

    TVA : 2.10 %

    Composition

    Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE

    Principes actifs

    • SOMATROPINE 10 mg
      1 mg de somatropine correspond à 3 UI (Unité internationale) de somatropine obtenue par la technique de l’ADN recombinant sur Escherichia coli.

    Principes non-actifs

    Propriétés Thérapeutiques

    2. HORMONE ANTEHYPOPHYSAIRE (SOMATROPINE) (principale)
      Bibliographie : Classe ATC : H01A-C01.
      Norditropine SimpleXX contient de la somatropine, l’hormone de croissance humaine produite par la technique de l’ADN recombinant. Ce peptide anabolisant est formé de 191 acides aminés stabilisés par 2 ponts disulfures et sa masse moléculaire est de 22000 daltons environ.
      Les effets principaux de Norditropine SimpleXX sont la stimulation de la croissance osseuse et somatique ainsi qu’un effet important sur les processus métaboliques.
      Lors du traitement d’un déficit en hormone de croissance, on assiste à une normalisation de la composition corporelle avec une augmentation de la masse maigre et une diminution de la masse grasse.
      Les actions de la somatropine s’exercent en majorité par le biais de l’IGF-I (Insuline-like Growth Factor I) qui est produit dans tous les tissus de l’organisme, essentiellement dans le foie. L’IGF-I se fixe à plus de 90% aux protéines liantes (IGF-BP’s), la principale d’entre elles étant l’IGF-BP-3.
      Cette hormone a un effet lipolytique et un effet protecteur de protéine qui devient particulièrement important pendant le stress.
      La somatropine favorise également le renouvellement osseux objectivé par une augmentation des taux plasmatiques des marqueurs osseux. Chez l’adulte, la masse osseuse diminue légèrement pendant les premiers mois de traitement à cause d’une résorption osseuse plus importante ; cependant, la masse osseuse augmente au cours d’un traitement au long cours.
      * Propriétés pharmacocinétiques :
      Après perfusion intraveineuse de Norditropine (33 ng/kg/min pendant 3 heures) chez 9 patients présentant un déficit en hormone de croissance, les résultats ont été les suivants :
      – 1/2 vie sérique : 21.1 min +/-1.7;
      – clairance métabolique : 2.33 ml/kg/min +/- 0.58;
      – volume de distribution : 67.6 ml/kg +/- 14.6.
      L’injection sous-cutanée de Norditropine SimpleXX (2.5 mg/m2) à 31 sujets sains (la somatropine endogène étant inhibée par perfusion de somatostatine) a donné les résultats suivants : concentration maximale d’hormone de croissance (42 à 46 ng/ml) après environ 4 heures. Puis, le taux d’hormone de croissance a diminué avec une 1/2 vie d’environ 2.6 heures.
      De plus, il a été démontré après injection sous-cutanée chez des sujets sains que les différentes concentrations de Norditropine SimpleXx étaient bioéquivalentes entre elles et avec la Norditropine habituelle.
      * Données de sécurité précliniques :
      Les effets pharmacologiques généraux sur le système nerveux central, les systèmes cardiovasculaire et respiratoire après l’administration de Norditropine SimpleXx avec et sans dégradation forcée ont été étudiés chez la souris et le rat ; la fonction rénale a aussi été évaluée. L’effet du produit dégradé n’est pas différent de celui de Norditropine SimpleXX et Norditropine. Les trois préparations ont montré la diminution dose-dépendante attendue du volume urinaire et de la rétention de sodium et des chlorures.
      Chez le rat, il a été démontré une pharmacocinétique similaire entre Norditropine SimpleXX et Norditropine. Il a été également montré que Norditropine SimpleXX dégradé est bioéquivalent à Norditropine SimpleXX.
      Aucune toxicité ni altération des tissus musculaires n’a été révélée lors des études de toxicité à doses uniques ou répétées, et lors des études de tolérance locale avec Norditropine SimpleXX et le produit de dégradation.
      La toxicité du poloxamère 188 a été testée chez la souris, le rat, le lapin et le chien, et aucune toxicité particulière n’a été détectée.
      Le poloxamère 188 a été rapidement absorbé au site d’injection sans rétention significative. Il a été excrété principalement par voie urinaire.

    Indications Thérapeutiques

    2. ***
      Enfant :
      · Retard de croissance lié à un déficit somatotrope.
      · Retard de croissance chez les filles atteintes d’une dysgénésie gonadique (syndrome de Turner).
      · Retard de croissance chez les enfants prépubères dû à une insuffisance rénale chronique.
      Adulte :
      Déficit important en hormone de croissance en rapport avec un syndrome hypothalamohypophysaire connu (avec au moins un autre déficit hormonal, à l’exception du déficit en prolactine), mis en évidence lors de deux épreuves dynamiques après instauration d’une substitution hormonale adéquate de tout déficit hormonal. Le déficit en hormone de croissance détecté dès l’enfance doit être reconfirmé par deux épreuves dynamiques.
      Chez l’adulte, l’hypoglycémie insulinique est l’épreuve dynamique de choix. Lorsque l’hypoglycémie insulinique est contre-indiquée, des tests dynamiques alternatifs doivent être utilisés. La combinaison arginine-GHRH est recommandée. Le test à l’arginine ou au glucagon peut aussi être envisagé ; cependant, la valeur diagnostique de ces tests est moins bien établie que celle du test de l’hypoglycémie insulinique.
    3. RETARD DE CROISSANCE
    4. SYNDROME DE TURNER

    Effets secondaires

    2. RETENTION HYDROSODEE
      Normalement transitoire et dépend de la posologie utilisée mais peut nécessiter une diminution de la dose.
    3. OEDEME PERIPHERIQUE
      Normalement transitoire et dépend de la posologie utilisée mais peut nécessiter une diminution de la dose.
    4. SYNDROME DU CANAL CARPIEN
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ADULTE

      Normalement transitoire et dépend de la posologie utilisée mais peut nécessiter une diminution de la dose.

    5. DOULEUR ARTICULAIRE
      Des arthralgies modérées peuvent également survenir chez l’adulte mais généralement elles sont autolimitantes.
    6. DOULEUR MUSCULAIRE
      Des douleurs musculaires peuvent également survenir chez l’adulte mais généralement elles sont autolimitantes.
    7. PARESTHESIE
      Des paresthésies peuvent également survenir chez l’adulte mais généralement elles sont autolimitantes.
    8. CEPHALEE
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ENFANT

      Les effets secondaires chez les enfants sont rares. La base de données concernant Norditropine comporte des données sur les enfants traités jusqu’à 8 ans. La céphalée a été rapportée avec une incidence de 0,04 par année patient.

    9. ANTICORPS ANTIHORMONE DE CROISSANCE
      Un nombre très faible de patients traités par Norditropine développe des anticorps anti-hormone de croissance. Les capacités de liaison de ces anticorps et leur nombre sont très faibles, et leur présence après administration de Norditropine n’a pas de retentissement sur la croissance.
    10. REACTION AU POINT D’INJECTION
      Une réaction locale au site d’injection peut survenir pendant le traitement par Norditropine Simplexx.
    11. HYPERTENSION INTRACRANIENNE (RARE)
      Quelques rares cas d’hypertension intracrânienne bénigne ont été rapportés.

    Précautions d’emploi

    2. SURVEILLANCE DU TRAITEMENT
      – Les enfants traités par Norditropine Simplexx doivent être suivis régulièrement par un médecin spécialisé dans la croissance. Le traitement par Norditropine Simplexx doit être instauré par un médecin spécialisé et expérimenté dans le diagnostic et le traitement de l’insuffisance en hormone de croissance. Cela est également valable pour le suivi des cas de syndrome de Turner et d’insuffisance rénale chronique. Les données sur la taille adulte définitive après traitement par Norditropine ne sont pas disponibles pour les enfants présentant un syndrome de Turner ou une insuffisance rénale chronique.
      – La stimulation de la croissance chez les enfants peut uniquement se faire avant que les épiphyses ne soient soudées.
    3. INSUFFISANCE RENALE CHRONIQUE
      La posologie chez les enfants atteints d’insuffisance rénale chronique est individuelle et doit être adaptée en fonction de la réponse individuelle au traitement. Le retard de croissance lié à l’insuffisance rénale doit être clairement établi avant traitement par le suivi de la croissance sous un traitement conservateur optimal de l’insuffisance rénale pendant un an. Le traitement de l’insuffisance rénale devra être maintenu et, si besoin, associé à la dialyse pendant la durée du traitement par Norditropine Simplexx.
      Les patients ayant une insuffisance rénale chronique développent habituellement une dégradation progressive de la fonction rénale. Par prudence, lors du traitement par Norditropine Simplexx, la fonction rénale doit être surveillée pour dépister une dégradation excessive ou une augmentation de la filtration glomérulaire (qui pourrait être une hyperfiltration).
    4. DIABETE
      Du fait de l’influence de la somatropine sur le métabolisme glucidique, les patients doivent être surveillés par la recherche d’une intolérance au glucose.
    5. HYPOTHYROIDIE
      Les taux sériques de thyroxine peuvent chuter lors du traitement par Norditropine Simplexx à cause d’une augmentation de la désiodation périphérique de T4 en T3.
      Chez les patients atteints de maladie hypophysaire évolutive, une hypothyroïdie peut se développer.
      Les patients atteints du syndrome de Turner présentent un risque accru de développement d’hypothyroïdie hypophysaire lié à des anticorps antithyroïdiens.
      Sachant que l’hypothyroïdie interfère avec le traitement par Norditropine SimpleXx, les patients doivent faire contrôler régulièrement leur fonction thyroïdienne et doivent recevoir des hormones thyroïdiennes en traitement de substitution si nécessaire.
    6. DIABETE INSULINODEPENDANT
      Chez les patients sous insuline, la posologie de l’insuline peut être ajustée après initiation du traitement de Norditropine Simplexx.
    7. TUMEUR
      – En cas de déficit somatotrope secondaire à une lésion intracrânienne, les patients devront être examinés fréquemment afin de détecter une éventuelle progression ou récidive d’un processus malin sous-jacent.
      – Certains cas de leucémies ont été rapportés chez un petit nombre de patients atteints d’un déficit en hormone de croissance, dont certains avaient été traités par l’hormone de croissance. Sur la base des données sur 10 ans, il n’y a pas de risque de développement de leucémie lors du traitement par la somatropine.
      – Chez les patients en rémission complète de tumeurs ou de maladies malignes, le traitement par l’hormone de croissance n’a pas été associé à une augmentation du taux de rechute.
      – Néanmoins, les patients qui sont arrivés à une rémission complète d’une maladie maligne doivent être suivis sérieusement en vue d’une éventuelle rechute après le début du traitement par Norditropine Simplexx.
    8. DOULEUR
      – Les patients ayant des troubles endocriniens ont un risque accru d’épiphysiolyse et la maladie de Legg-Calvé-Perthes peut atteindre plus souvent les patients de petite taille.
      – Les médecins et les parents doivent être alertés en cas de survenue d’une boiterie ou d’une douleur de la hanche ou du genou (symptômes de ces maladies).
    9. SURVEILLANCE MEDICALE
      En cas de céphalées sévères ou répétées, de troubles visuels, de nausées et/ou vomissements, il est recommandé d’effectuer un fond d’oeil à la recherche d’un oedème papillaire. En cas d’oedème papillaire confirmé, il faut envisager un diagnostic d’hypertension intracrânienne bénigne et le traitement par l’hormone de croissance sera interrompu si nécessaire.
    10. HYPERTENSION INTRACRANIENNE
      A l’heure actuelle, il n’y a pas suffisamment de données pour orienter la décision clinique chez les patients ayant une hypertension intracrânienne résolue. Si le traitement par hormone de croissance est réinstauré, une surveillance attentive à la recherche de signes d’hypertension intracrânienne est nécessaire.
    11. SUJET AGE
      Le déficit en hormone de croissance chez l’adulte est une maladie chronique qui doit être traitée comme telle; cependant, les données chez les patients ayant un déficit en hormone de croissance âgés de plus de 60 ans, traités depuis plus de cinq ans, sont encore limitées.
    12. SPORTIFS

    Contre-Indications

    2. TUMEUR
      Processus tumoral évolutif.
    3. TUMEUR DU CERVEAU
      En cas d’antécédent de tumeur cérébrale, tout traitement devra être terminé et les lésions intracrâniennes stabilisées avant un traitement par Norditropine.
    4. TRANSPLANTATION RENALE
      Chez les enfants atteints d’insuffisance rénale chronique, le traitement doit être suspendu en cas de transplantation rénale.
    5. HYPERSENSIBILITE A CE PRODUIT
    6. GROSSESSE
      Actuellement, les données sur la sécurité du traitement par la somatropine pendant la grossesse sont insuffisantes.
    7. ALLAITEMENT
      La possibilité de la sécrétion de somatropine dans le lait ne peut pas être écartée.

    Surdosage

    Signes de l’intoxication :

    1. GLYCEMIE(DIMINUTION)
    2. GLYCEMIE(AUGMENTATION)

    Traitement

    Il n’existe pas d’information sur le surdosage et l’intoxication.
    Un surdosage aigu peut entraîner initialement une hypoglycémie, suivie d’une hyperglycémie. L’hypoglycémie a été mise en évidence par un examen sanguin, mais sans signes cliniques. Un
    surdosage à long terme pourrait entraîner des signes et des symptômes correspondant aux effets connus d’un excès en hormone de croissance humaine.

    Voies d’administration

    – 1 – SOUS-CUTANEE

    Posologie & mode d’administration

    Posologie usuelle :
    La posologie doit être adaptée à chaque patient et doit être ajustée en fonction des résultats du traitement.
    Uniquement sur prescription.
    Norditropine doit être prescrit uniquement par des médecins spécialisés dans ce type de
    traitement.
    En général, il est recommandé d’administrer le médicament par voie sous-cutanée le soir. Le point d’injection doit être variable pour prévenir l’apparition de lipoatrophies.
    Généralement, les posologies recommandées sont :
    a) Enfant :
    –
    Retard de croissance lié à un déficit somatotrope :
    . 25 à 35 microg/kg/jour, ou 0.7 à 1 mg/m2/jour, soit 0.07 à 0.1 UI/kg de poids corporel par jour (2 à 3 UI/m2/jour).
    – Syndrome de Turner :
    . 50 microg/kg/jour, ou 1.4 mg/m2/jour, soit 0.14
    UI/kg/jour (4.3 UI/m2/jour).
    – Insuffisance rénale chronique :
    . 50 microg/kg/jour, ou 1.4 mg/m2/jour, soit 0.14 UI/kg/jour (4.3 UI/m2/jour).
    b) Adulte :
    Déficit en hormone de croissance chez l’adulte :
    La posologie doit être adaptée en fonction des
    besoins de chaque patient. Il est recommandé de débuter le traitement à une dose très faible : 0.15 à 0.3 mg/jour (soit 0.45 à 0.9 UI/jour). Il est recommandé d’augmenter la posologie progressivement par intervalles mensuels en fonction des résultats
    cliniques et des effets secondaires. La détermination du taux d’IGF-I peut guider l’adaptation de la posologie. Les doses nécessaires diminuent avec l’âge. La posologie varie considérablement d’un patient à l’autre, mais elle dépasse rarement 1 mg/jour
    (soit 3 UI/jour).
    .
    Mode d’emploi :
    Les patients ne doivent pas oublier de se laver les mains soigneusement avec du savon et de l’eau et/ou un désinfectant avant tout contact avec Norditropine Simplexx. Celui-ci ne doit jamais être secoué
    fortement.
    Norditropine Simplexx 10 mg/1.5 ml doit être prescrit pour être utilisé uniquement avec le stylo NordiPen correspondant (NordiPen 10). Les instructions d’utilisation de Norditropine Simplexx dans NordiPen sont fournies dans les boîtes. Il est
    recommandé aux patients de les lire attentivement.
    Ne pas utiliser ce médicament si le produit n’est pas limpide et incolore.
    .
    Incompatibilités physicochimiques :
    Il n’est pas recommandé de mélanger ce médicament à d’autres composants.

    Retour à la page d’accueil

Similar Posts