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OSFOLATE 5 mg gélules (Hôp)

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 8/11/1999

• Identification de la spécialité
• Présentation et Conditionnement
• Composition
• Propriétés Thérapeutiques
• Indications Thérapeutiques
• Précautions d’emploi
• Surdosage
• Voies d’administration
• Posologie et mode d’administration
  

  Identification de la spécialité

  Forme : GELULES
  
  Usage : adulte et enfant
  
  Etat : commercialisé
  
  Laboratoire : ASTA MEDICA

  Produit(s) : OSFOLATE

  Evénements :

  1. octroi d’AMM 30/11/1987
  2. publication JO de l’AMM 24/1/1988
  3. mise sur le marché 16/8/1989

  Présentation et Conditionnement

  Numéro AMM : 330048-7
  
  1
  boîte(s)
  4
  unité(s)
  ivoire

  Evénements :

  1. agrément collectivités 17/8/1988

  
  Lieu de délivrance : hôpitaux
  
  Etat actuel : commercialisé
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 36
  mois
  
  Régime : aucune liste
  
  Prix Pharmacien HT : 20.42 F
  

  Composition

  Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE

  Principes actifs

  • CALCIUM FOLINATE 5 mg
    FOLINATE DE CALCIUM QUANTITE CORRESPONDANT A FOLINIQUE ACIDE 5MG

  Principes non-actifs

  • STEARATE DE MAGNESIUM excipient
  • LACTOSE excipient
  • GELATINE excipient de la gélule
  • DIOXYDE DE TITANE excipient de la gélule
  • OXYDE DE FER JAUNE colorant (gélule)
  • PARAHYDROXYBENZOATE DE METHYLE conservateur (excipient)
  • PARAHYDROXYBENZOATE DE PROPYLE conservateur (excipient)

  Propriétés Thérapeutiques

  2. PRODUIT DE DESINTOXICATION DES TRAIT. CYTOSTATIQUES (principale)
     Bibliographie : Classe ATC : V03A-F03.
     L’acide folinique est l’état réduit ou tétra-hydrogéné de l’acide folique. Il constitue le co-facteur de la thymidylate synthétase, enzyme clef de la synthèse de l’ADN.
     – antagoniste biochimique des agents antifoliques tels que le méthotrexate (dont il est l’inhibiteur spécifique) mais aussi de la pyriméthamine et dans une moindre mesure de la salazopyrine.
     * Propriétés pharmacocinétiques :
     L’acide folinique est absorbé en quasi-totalité dans le tractus gastro-intestinal, où il est déjà fortement métabolisé en 5 méthyl-tétrahydrofolate, métabolite actif. Le foie poursuit ensuite le métabolisme de l’acide folinique non biotransformé dans la lumière intestinale et l’effet de premier passage hépatique est estimé à 90%.
     Les concentrations plasmatiques, exprimées en folates totaux, sont équivalentes entre la voie orale et la voie parentérale, tant que les doses sont faibles. Au delà de 50 mg d’acide folinique, l’absorption digestive diminue, conséquence d’une saturation du mécanisme de transport actif des folates : la biodisponibilité absolue est alors d’environ 70 à 75%.
     La concentration plasmatique maximale de 5 méthyl-tétrahydrofolate est obtenue 2 à 3 heures après une prise orale. Sa demi-vie d’élimination est de 6 à 7 heures et l’excrétion est rénale, sous forme de métabolites inactifs 5 et 10 formyl-tétrahydrofolates.
  3. ANTIANEMIQUE (ACIDE FOLIQUE ET DERIVES) (principale)
     Bibliographie : Classe ATC : B03B-B01.

  Indications Thérapeutiques

  2. ***
     -Correction de l’hématotoxicité induite par un traitement par triméthoprime ou salazopyrine.
     Remarque:
     Lors d’un traitement par triméthoprime au long cours dans le cadre de la prophylaxie de la pneumonie à Pneumocystis Carinii , l’administration préventive d’acide folinique n’est pas recommandée.
     – Prévention et correction de l’hématotoxicité induite par un traitement par pyriméthamine au long cours ou à fortes doses.
     – Prévention et traitement des accidents toxiques provoqués par le trimétrexate dans le traitement de la pneumonie à Pneumocystis Carinii modérée à sévère chez les patients atteints du SIDA.
     – Prévention et correstion des accidents toxiques provoqués par le méthotrexate dans le traitement des leucémies et des tumeurs malignes.
  3. ACCIDENT HEMATOLOGIQUE DES ANTIFOLIQUES
  4. INTOXICATION PAR LE METHOTREXATE(PREVENTION)

  Précautions d’emploi

  2. MISE EN GARDE
     De nombreux médicaments inhibiteurs de la synthèse de l’ADN peuvent entraîner une macrocytose qui ne relève pas d’un traitement par l’acide folinique.
  3. VOMISSEMENTS
     Dans le cadre de la prévention des accidents toxiques provoqués par le méthotrexate, la survenue de vomissements doit impérativement faire reprendre une administration parentérale d’acide folinique.
  4. ASSOCIATION AU METHOTREXATE
     Ce médicament étant un antagoniste du méthotrexate, il ne doit pas être administré en même temps sauf dans le cas de protocoles particuliers.

  Surdosage

  Traitement
  
  L’acide folinique est atoxique : aucun surdosage n’a été observé, y compris lors de l’administration de très fortes doses. En effet la dose nécessaire à l’organisme est seule utilisée, l’excédent est éliminé.
  

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  

  Posologie & mode d’administration

  Posologie usuelle :
  1- Correction de l’hématotoxicité induite par un traitement par triméthoprime ou salazopyrine :
  Chez l’adulte, la dose quotidienne de cinq mg d’acide folinique (dl) pendant la durée d’administration de l’agent responsable de
  l’hématotoxicité est habituellement suffisante.
  Chez l’enfant, la posologie est de cinq mg d’acide folinique (dl) tous les deux à quatre jours.
  2- Prévention et correction de l’hématotoxicité induite par la pyriméthamine au long cours ou à fortes doses
  : les schémas posologiques dépendent des doses de pyriméthamine administrées.
  Chez l’adulte :
  * En cas de fortes doses de pyriméthamine, la dose d’acide folinique (dl) à adùministrer se situe habituellement entre dix et vingt cinq mg/jour, plus rarement
  cinquante mg/jour.
  * En cas de faibles doses de pyriméthamine administrée au long cours, la dose d’acide folinique (dl) à administrer se situe entre trente et soixante quinze mg en dose cumulée hebdomadaire.
  Chez l’enfant, la posologie d’acide folinique
  (dl) est de cinq à dix mg tous les deux à quatre jours.
  3- Prévention et correction des accidents toxiques provoqués par le trimetrexate dans le traitement de la pneumonie à Pneumocystis Carnii modérée à sévère chez les patients atteints du syndrome
  d’immunodéficience acquise.
  L’acide folinique (dl) doit être administré tous les jours au cours d’un traitement par le trimétrexate et pendant les soixante douze heures qui suivent l’administration de la dernière dose de trmimétrexate en quatre doses
  prises à intervalles égaux.
  La durée de traitement recommandée est de 21 jours de trimétrexate et de 24 jours d’acide folinique.
  Les doses de trimetrexate et d’acide folinique devront être adaptées en fonction de la toxicité hématologique. Ce schéma
  d’adaptation des doses est fondé sur des données empiriques tirées d’essais cliniques utilisant des doses initiales de quarante cinq milligrammes par mètre carré (45 mg/m2) par jour de trimétrexate et de vingt milligrammes par mètre carré (20mg/m2) 4
  fois par jour d’acide folinique:
  – Toxicité de niveau 1: Neutrophiles>1000/mm3; plaquettes >75 000 /mm3 : Trimetrexate: quarante cinq milligrammes par mètre carré (45 mg/m2) une fois par jour; Acide folinique: vingt milligrammes par mètre carré (20
  mg/m2) toutes les six heures.
  – Toxicité de niveau 2: Neutrophiles de 700 à 1000/mm3; plaquettes de 50 000 à 75 000/mm3 : Trimetrexate : quarante cinq milligrammes par mètre carré (45 mg/m2) une fois par jour; Acide folinique: quarante milligrammes par
  mètre carré (40 mg/m2) toutes les 6 heures.
  – Toxicité de niveau 3: Neutrophiles de 500 à 749/mm3; plaquettes de 25 000 à 50 000 /mm3: Trimetrexate: Vingt deux milligrammes par mètre carré une fois par jour; Acide folinique: Quarante milligrammes par
  mètre carré (40 mg/m2) toutes les 6 heures.
  – Toxicité de niveau 4: Neutrophiles <500/mm3; plaquettes <25 000 /mm3: Trimetrexate: Si une toxicité hématologique de grade 4 se manifeste avant le jour 10 , le traitement par trimetrexate devra être interrompu. L'acide folinique, à quarante milligrammes par mètre carré (40 mg/m2) , 4 fois par jour devra être administré pendant 72 heures supplémentaires. Si une toxicité de grade 4 survient au jour 10 ou plus tard, l'administration de trimetrexate devra être interrompue pendant 96 heures pour que la numération revienne à une valeur normale.
  Si la numération revient au grade 3 dans les 96 heures, le trimetrexate devra être administré à la dose de vingt deux milligrammes par mètre carré (22 mg/m2)
  et le traitement par l’acide folinique pourra être maintenu à quarante milligrammes par mètre carré (40 mg/m2) 4 fois par jour.
  Si le patient revient à une toxicité de grade 2 , la dose de trimetrexate pourra être augmentée à quarante cinq milligrammes
  par mètre carré (45 mg/m2) mais la dose d’acide folinique devra être maintenue à quarante milligrammes par mètre carré (40 mg/m2) pendant toute la durée du traitement et administrée pendant 72 heures après la dernière dose de trimetrexate.
  Si la
  toxicité de grade 4 persiste, le traitement par trimetrexate devra être interrompu.

  4: Prévention et correction des accidents toxiques provoqués par le methotrexate dans le traitement des leucémies et des tumeurs malignes:
  Les schémas posologiques
  dépendent des doses de methotrexate administrées, des protocoles de perfusiobn et de la fonction rénale. Le maintien d’une diurèse alcaline suffisante doit toujours être assuré et la fonction rénale surveillée:
  A titre indicatif:
  Doses intermédiaires
  (soit < 1,5 g/m2 (un gramme et demi par mètre carré) de méthotrexate chez les patients à fonction rénale normale: administration de vingt cinq milligrammes par mètre carré (25 mg/m2) d'acide folinique toutes les 6 heures, et cela pendant une durée minimale de 48 heures.
  Doses élevées (soit> 1,5 g:m2 (un gramme et demi par mètre carré): le schéma posologique d’administration de l’acide folinique est conditionné par la pharmacocinétique du méthotrexate à 24 h et au-delà. Les doses d’acide folinique
  peuvent être comprises entre vingt cinq et cinquante milligrammes par mètre carré (25 à 50 mg/m2) jusqu’à ce que la concentration plasmatique du méthotrexate soit inférieure à 10(-7)M . Pour atteindre ce seuil, en cas de concentration à la 24ème heure
  supérieure à 10(-6) M, il est nécessaire de poursuivre l’alcalinisation et l’administration d’acide folinique au-delà de 72 heures.
  Chez les sujets à fonction rénale altérée, et pour des doses de méthotrexate supérieures à un demi gramme par mètre carré
  (0,5g/m2), administration de vingt cinq à cinquante milligrammes par mètre carré (25 à 50 mg/m2) d’acide folinique toutes les 6 heures jusqu’à disparition du méthotrexate circulant.
  Selon les protocoles, cette prévention doit être débutée soit à la fin
  de la perfusion de méthotrexate, s’il est administré pendant 24 heures ou plus, soit au plus tard 24 heures après la fin de la perfusion de méthotrexate, s’il est administré en 3 heures.
  

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