DOBUTREX 250 mg/20 ml solution injectable pour perfusion (Hôp)
DOBUTREX 250 mg/20 ml solution injectable pour perfusion (Hôp)
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 11/1/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Autres dénominations :
code expérimentation – ELF 46236
Forme : SOLUTION POUR PERFUSION
Etat : commercialisé
Laboratoire : LILLY FRANCEProduit(s) : DOBUTREX
Evénements :
- octroi d’AMM 21/3/1977
- mise sur le marché 15/3/1979
- publication JO de l’AMM 18/6/1980
- rectificatif d’AMM 6/1/2000
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 552071-5
10
flacon(s)
20
ml
verreEvénements :
- agrément collectivités 10/1/1979
Lieu de délivrance : hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
Conservation (préparée, reconstituée ou déconditionnée) : 24
heure(s)
Régime : liste I
Prix Pharmacien HT : 46.77 F
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
Volume : 20
ml- DOBUTAMINE CHLORHYDRATE 280 mg
Quantité correspondant à 250 mg de dobutamine base.
- METABISULFITE DE SODIUM excipient
- HYDROXYDE DE SODIUM OU ACIDE CHLORHYDRIQUE excipient
- EAU POUR PREPARATION INJECTABLE excipient
- STIMULANT CARDIAQUE (ADRENERGIQUE ET DOPAMINERGIQUE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : C01C-A07.
La dobutamine est un agent inotrope dont l’activité primaire résulte d’une stimulation des récepteurs adrénergiques cardiaques. Les effets sur la fréquence cardiaque, la conduction intracardiaque et la pression artérielle sont modérés et inférieurs à ceux observés après une dose équipotente d’isoprénaline.
La faible incidence d’élévation de la pression artérielle est liée à la compensation de l’augmentation du débit cardiaque par la baisse concomitante des résistances vasculaires périphériques.
A la différence de celle de la dopamine, l’action de la dobutamine n’est pas liée à la libération endogène de noradrénaline et ne dépend donc pas des réserves cardiaques de ce médiateur.
Chez l’homme : la dobutamine augmente le volume d’éjection et le débit cardiaque tandis qu’il diminue les pressions de remplissage ainsi que les résistances vasculaires systémiques et pulmonaires. La courbe de la fonction ventriculaire est déviée vers le haut et à gauche, ce qui reflète une augmentation de la contractilité myocardique.
Chez l’animal : la dobutamine diminue la vasoconstriction hypoxique pulmonaire, entraînant une perfusion accrue dans les zones faiblement ventilées.
La dobutamine n’agit pas sur les récepteurs dopaminergiques. De ce fait, elle ne dilate pas sélectivement les vaisseaux rénaux ou splanchniques.
La dobutamine peut cependant améliorer le débit sanguin rénal, le taux de filtration glomérulaire, le débit urinaire et l’excrétion sodique, en augmentant le débit cardiaque et en provoquant une vasodilatation non sélective. Une facilitation de la conduction auriculoventriculaire a été observée pendant l’administration de la dobutamine lors d’études électrophysiologiques chez l’homme et lors de fibrillation ou de flutter auriculaires chez des malades.
Au cours des études expérimentales et cliniques, l’administration de la dobutamine n’a pas ou peu augmenté la consommation d’oxygène par le myocarde, sauf dans les cas où la fréquence cardiaque ou la pression artérielle ou les deux à la fois avaient augmenté.
*** Propriétés Pharmacocinétiques :
Bien que le délai d’action de la dobutamine soit de 1 à 2 minutes, un délai de 10 minutes peut être nécessaire pour atteindre des concentrations plasmatiques en état d’équilibre et le plein effet de la dose quelle que soit la vitesse de perfusion. Les concentrations plasmatiques à l’équilibre sont liées à la vitesse de perfusion de façon linéaire. A une vitesse de perfusion de 5 mcg/kg/min, la concentration plasmatique moyenne est de100 ng/ml environ chez les patients en insuffisance cardiaque congestive.
La clairance plasmatique de la dobutamine chez l’homme est de 2,4 l/min/m 2 , le volume de distribution est approximativement de 20 % du poids corporel, et la demi-vie d’élimination plasmatique est inférieure à 3 minutes.
Les principales voies métaboliques sont une méthylation suivie d’une conjugaison. Les métabolites sont éliminés par voies urinaire et biliaire. Les principaux produits d’élimination urinaire chez l’homme sont les conjugués de la dobutamine et le 3-0-méthyl dobutamine. Le dérivé 3-0-méthyl est inactif.
- ***
* Syndromes de bas débit, entre autres d’étiologie suivante :
– bas débit au cours ou après chirurgie cardiaque,
– états de choc d’origine toxi-infectieuse après remplissage vasculaire et après vérification de la fonction myocardique,
– infarctus du myocarde en état de bas débit immédiatement menaçant,
– embolies pulmonaires graves,
– valvulopathies et cardiomyopathies non obstructives en poussée de décompensation,
– modification de la précharge associée à de hauts niveaux de PEEP (pression positive téléexpiratoire),
– troubles de la conduction hissienne.
* Utilisable en exploration fonctionnelle cardiovasculaire, lorsque l’épreuve d’effort n’est pas réalisable ou est insuffisante.
- TACHYCARDIE
Accélération du rythme cardiaque de 5 à 15 pulsations par minute, notée chez de nombreux patients. - HYPERTENSION ARTERIELLE
Une élévation de la pression systolique de 10 à 20 mm Hg a été notée chez de nombreux patients. - HYPOTENSION ARTERIELLE
Diminution rapide de la pression artérielle : des cas ont été rapportés occasionnellement avec la dobutamine. La réduction de la posologie ou l’arrêt de la perfusion permettent, en général, un retour rapide de la pression sanguine aux valeurs initiales. Cependant, dans de rares cas, un traitement symptomatique peut être nécessaire, et la réversibilité n’est pas toujours immédiate. - ARYTHMIE
Activité ventriculaire ectopique : des troubles du rythme ventriculaire (essentiellement extrasystoles) ont été retrouvés chez environ 5 % des patients.
Accélération du rythme ventriculaire : elle a été observée en cas de fibrillation ou de flutter auriculaires. - REACTION AU POINT D’INJECTION
Il a été rapporté quelque cas de phlébite. Des réactions inflammatoires locales ont été décrites après extravasation accidentelle. - PHLEBITE AU POINT D’INJECTION
- NAUSEE (RARE)
- CEPHALEE (RARE)
- ANGOR (RARE)
- DOULEUR THORACIQUE (RARE)
Non spécifique. - PALPITATION (RARE)
- DYSPNEE (RARE)
- KALIEMIE(DIMINUTION)
L’administration de la dobutamine peut entraîner une légère baisse de la kaliémie, voire de rares cas d’hypokaliémie chez les patients à risque, notamment chez les patients soumis à un traitement par diurétiques hypokaliémiants. - RASH
Réaction suggérant une hypersensibilité à l’administration de la dobutamine, quelques fois rapportée. - FIEVRE
Réaction suggérant une hypersensibilité à l’administration de la dobutamine, quelques fois rapportée. - EOSINOPHILIE
Réaction suggérant une hypersensibilité à l’administration de la dobutamine, quelques fois rapportée. - BRONCHOSPASME
Réaction suggérant une hypersensibilité à l’administration de la dobutamine, quelques fois rapportée. - REACTION ALLERGIQUE
En raison de la présence de métabisulfite de sodium, risque de réactions allergiques y compris réaction allergique de type généralisée avec gêne respiratoire.
- MISE EN GARDE
– Surveillance clinique :
* Lorsque l’administration est réalisée en milieu hospitalier, surveillance constante des paramètres cardiovasculaires : fréquence cardiaque, pression artérielle si besoin, complétée par l’enregistrement de l’activité électrique cardiaque, par la mesure des dimensions ventriculaires ou de la pression artérielle pulmonaire d’occlusion ainsi que la diurèse.
* Lorsque l’administration est réalisée hors du cadre hospitalier, c’est-à-dire dans l’attente de l’admission à l’hôpital, il est impératif de respecter les mesures suivantes :
. le médecin restera à côté du patient pendant l’administration de Dobutrex ;
. la posologie sera augmentée par paliers, en commençant par 2,5 microgrammes/kg/min et en augmentant régulièrement en fonction de l’état clinique du patient :
la pression artérielle sera surveillée au moins toutes les 15 minutes,
la fréquence cardiaque sera également surveillée toutes les 15 minutes : en cas de tachycardie jugée trop importante, le rythme de perfusion devra être diminué de moitié ou le traitement interrompu momentanément. L’administration sera également arrêtée en cas d’irrégularités du rythme ou de tachycardie soudaine faisant craindre le développement d’une hyperexcitabilité ou d’une tachycardie ventriculaire.
– Augmentation de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle :
La dobutamine peut entraîner une nette augmentation de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle, plus particulièrement de la pression systolique. Durant les études cliniques, environ 10 % des patients ont eu une accélération du rythme cardiaque de l’ordre de 30 pulsations par minute ou plus, et environ 7,5 % ont eu une augmentation de la pression systolique de 50 mm de mercure ou plus. En général, ces effets sont rapidement réversibles en réduisant la posologie. Les patients atteints d’une hypertension artérielle préexistante semblent plus prédisposés à développer une réponse hypertensive.
– Accélération de la conduction auriculoventriculaire :
Celle-ci peut entraîner une élévation de la fréquence ventriculaire chez les patients en fibrillation ou en flutter auriculaires.
– Activité ectopique :
La dobutamine peut favoriser ou aggraver une activité ventriculaire ectopique, mais elle entraîne rarement une tachycardie ou une fibrillation ventriculaire.
– Antécédents de troubles du rythme cardiaque graves :
Les patients ayant de tels antécédents seront particulièrement surveillés avec un enregistrement continu électrocardiographique.
– Présence de sulfites :
Ce produit contient des sulfites qui peuvent entraîner ou aggraver des réactions de type anaphylactique. - HYPOVOLEMIE
Avant d’entreprendre un traitement par la dobutamine, il convient de corriger une éventuelle hypovolémie par le remplissage vasculaire. - HYPOXIE
Avant d’entreprendre un traitement par la dobutamine, il convient de corriger une éventuelle acidose ou hypoxie, ou les deux. - ACIDOSE
Avant d’entreprendre un traitement par la dobutamine, il convient de corriger une éventuelle acidose ou hypoxie, ou les deux. - HYPOKALIEMIE
Avant d’entreprendre un traitement par la dobutamine, il convient de corriger une éventuelle hypokaliémie. - REMARQUE
– Les troubles du rythme ou de la conduction ne sont pas des contre-indications à la dobutamine, contrairement aux digitaliques.
– Dans certaines situations critiques, il peut être recommandé d’associer la dobutamine et contrepulsion par ballonnet intra-aortique.
– L’utilisation de la dobutamine en exploration fonctionnelle cardiovasculaire, comme toute épreuve de provocation chez le patient coronarien, comporte des risques qui justifient une surveillance étroite. - FIBRILLATION AURICULAIRE
Chez des patients en fibrillation auriculaire, une imprégnation digitalique est recommandée avant institution du traitement par la dobutamine. - ARRET DU TRAITEMENT
L’arrêt progressif du traitement est recommandé. - INFARCTUS DU MYOCARDE A LA PHASE AIGUE
Insuffisance cardiaque au cours de la phase aiguë d’un infarctus du myocarde :
Le traitement de l’insuffisance cardiaque et la réduction du diamètre du coeur diminuent la consommation d’oxygène. Cependant, on ne peut écarter totalement le risque d’augmentation de la consommation d’oxygène et de la taille de l’infarctus par exagération de l’ischémie liée à l’administration d’un agent inotrope.
Toutefois, les résultats cliniques et expérimentaux observés avec la dobutammine après une phase aiguë d’infarctus du myocarde suggèrent que la dobutamine n’a pas d’effet indésirable sur le myocarde lorsqu’elle est utilisée à des doses n’entraînant pas d’augmentation de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle. Ainsi, la posologie doit être adaptée de façon à prévenir une accélération du rythme cardiaque et une élévation de la pression artérielle systolique. - HYPOTENSION
D’une façon générale, lorsque la pression artérielle moyenne est inférieure à 70 mm Hg une hypovolémie peut être suspectée et dans ce cas, il faut la corriger par un volume approprié de solutions avant d’administrer la dobutamine. - ETAT DE CHOC
D’origine toxi-infectieuse : si, après expansion volémique, l’évaluation de l’état hémodynamique du patient (cathéter de Swan-Ganz, pression veineuse centrale ou échocardiographie-doppler) met en évidence une défaillance cardiaque prédominante (IC < 2,5 l/min/m 2 , PAPO > 14 mm Hg, RVS > 1100 dyn. s. cm -5 /m 2 ) ou une défaillance vasculaire prédominante (IC > 4 l/min/m 2 , 12 mm Hg < PAPO < 14 mm Hg, RVS <1100 dyn. s. cm -5 ), Dobutrex peut améliorer la pression de la perfusion, le transport d'oxygène et l'oxygénation tissulaire. En cas de défaillance cardiaque prédominante, l'association dopamine + dobutamine peut être recommandée et, de même, en cas de défaillance vasculaire prédominante, l'association noradrénaline + dobutamine. - ENFANT
Pédiatrie :
La dobutamine a été administrée à des enfants en état de bas débit résultant d’une insuffisance cardiaque décompensée, d’une chirurgie cardiaque et d’un choc cardiaque cardiogénique ou septique.
Quelques effets hémodynamiques de la dobutamine peuvent être quantitativement ou qualitativement différents chez l’enfant en comparaison avec l’adulte. L’augmentation du rythme cardiaque et de la pression artérielle semble être plus fréquente et plus intense chez l’enfant. La pression capillaire pulmonaire peut ne pas être abaissée chez l’enfant, contrairement à l’adulte ; celle-ci peut éventuellement s’élever, en particulier chez l’enfant de moins de un an. Ainsi, l’utilisation de dobutamine chez l’enfant doit être étroitement surveillée en tenant compte de ces caractéristiques pharmacodynamiques. - GROSSESSE
Prudence chez la femme enceinte, bien que les études réalisées chez plusieurs espèces animales n’aient pas montré d’action tératogène. - SPORTIFS
- CARDIOMYOPATHIE OBSTRUCTIVE
Obstacle mécanique au remplissage ou à l’éjection, notamment cardiomyopathie obstructive, valvulopathie aortique. - VALVULOPATHIE
Obstacle mécanique au remplissage ou à l’éjection, notamment cardiomyopathie obstructive, valvulopathie aortique. - HYPERSENSIBILITE A CE PRODUIT
- TROUBLES DU RYTHME VENTRICULAIRE GRAVES
Patients avec obstruction dynamique intraventriculaire.
Signes de l’intoxication :
Traitement
Les effets inotropes et chronotropes positifs de la dobutamine peuvent entraîner une hypertension, une tachyarythmie, une fibrillation ventriculaire ou une ischémie myocardique.
Une hypotension a été exceptionnellement décrite.
Compte-tenu de la courte
durée d’action du Dobutrex, il n’est en général, pas nécessaire de prendre d’autres mesures que de réduire le rythme d’administration ou de suspendre temporairement le traitement jusqu’à ce que l’état du malade se stabilise. En cas de nécessité, un
traitement symptomatique doit être utilisé.
Voies d’administration
– 1 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
Posologie & mode d’administration
Posologie Usuelle :
Voie intraveineuse stricte.
L’administration de la dobutamine doit toujours se faire en perfusion intraveineuse continue à l’aide d’une seringue électrique, pour assurer une administration stable et régulière du médicament.
Avant la
perfusion, Dobutrex 250mg/20ml, solution injectable pour perfusion, doit être dilué dans une solution de glucose à 5% ou de chlorure de sodium à 0.9%, afin d’obtenir un volume final d’au moins 50 ml.
Le rythme de perfusion permettant d’obtenir une
augmentation significative du débit cardiaque est de l’ordre de 2.5 à 10 microgrammes par kilogramme de poids corporel et par minute.
Il a été montré qu’une tolérance pouvait se développer lors de perfusions continues de soixante douze heures et plus ;
en conséquence, des doses plus élevées peuvent être nécessaires pour obtenir les mêmes effets (des doses de 40 microgrammes par kilo et par minute ont été administrées).
Chez l’enfant, l’utilisation de la dobutamine doit être étroitement surveillée.
–
En exploration fonctionnelle cardiovasculaire, le test de déclenchement d’ischémie myocardique utilise des doses supra-thérapeutiques (atteintes par paliers 10 microgrammes par kilo et par minute toutes les 2 minutes et ne pouvant dépasser 40
microgrammes par kilo et par minute), avec ou sans atropine, sous surveillance du rythme cardiaque, de la pression artérielle, de l’ECG toutes dérivations et de l’échocardiogramme avec un appareillage adapté.
Il peut aussi être combiné à la
tomoscintigraphie myocardique.
Il est pratiqué dans un établissement disposant d’un service de réanimation, et dans une salle disposant d’un matériel de réanimation incluant un défibrillateur.
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Mode d’Emploi:
Avant administration, Dobutrex doit être
dilué dans du sérum glucosé à cinq pour cent ou du chlorure de sodium à zéro neuf pour cent afin d’obtenir un volume final d’au moins cinquante millilitres.
Les solutions contenant Dobutrex peuvent virer au rose, d’autant plus avec le temps. Ce
changement de couleur est dû à une légère oxydation du médicament mais n’implique aucune diminution significative d’activité.
.
Incompatibilité Physico-Chimique:
Dobutrex est inactivé par les solutions alcalines : ne pas mélanger avec du bicarbonate de
sodium à cinq pour cent ou avec d’autres solutions alcalines.
Dobutrex ne doit pas être mélangé avec des solutions contenant à la fois du bisulfite de sodium et de l’éthanol.