FONZYLANE 300 mg comprimé pelliculé
FONZYLANE 300 mg comprimé pelliculé
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 12/4/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Autres dénominations :
No de Dossier d’AMM – NL 15857
Forme : COMPRIMES PELLICULES
Etat : commercialisé
Laboratoire : LAFONProduit(s) : FONZYLANE
Evénements :
- octroi d’AMM 26/5/1989
- publication JO de l’AMM 28/10/1989
- mise sur le marché 15/12/1991
- rectificatif d’AMM 27/9/2000
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 346594-6
1
plaquette(s) thermoformée(s)
10
unité(s)
PVC/alu
blancEvénements :
- agrément collectivités 26/9/1998
- inscription SS 26/9/1998
- mise sur le marché 21/1/1999
Lieu de délivrance : officine et hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
Régime : liste IRéglementation des prix :
remboursé
35 %
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- BUFLOMEDIL CHLORHYDRATE 300 mg
- LACTOSE excipient
- POLYVIDONE excipient
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- HYPROMELLOSE pelliculage
- ETHYLCELLULOSE pelliculage
- VASODILATATEUR PERIPHERIQUE (AUTRE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : C04A-X20.
L’activité vasculaire du buflomédil est liée à deux composantes pharmacologiques : un effet alpha 1 et alpha 2 adrénolytique et une action directe sur les structures myocytaires microcirculatoires :
– Par son action adrénolytique alpha non spécifique, le buflomédil s’oppose localement aux effets vasoconstricteurs de l’adrénaline, du stress et du froid. Cette action se retrouve essentiellement au niveau des artères riches en récepteurs alpha : artères périphériques musculaires du circuit de distribution.
– Par son action spécifique microcirculatoire liée à un effet sur les mouvements calciques, au niveau des myocytes périvasculaires, le buflomédil ouvre les sphincters pré-capillaires spasmés et restaure donc une microcirculation musculocutanée fonctionnelle.
Chez l’animal :
– L’étude microcinématographique quantitative directe sur la bajoue du hamster a montré une augmentation du diamètre des microvaisseaux de 16 à 20% après administration locale de buflomédil.
– Le buflomédil provoque par voie intra-artérielle, intraveineuse et intra-duodénale une augmentation du débit fémoral mais aussi des débits cutané et musculaire avec baisse des résistances périphériques, chez le chien éveillé ou anesthésié. Cette augmentation est significativement supérieure à celles obtenues par les produits de référence.
Chez l’homme :
– Les examens capillaroscopiques effectués après traitement oral ou intraveineux de buflomédil ont montré une augmentation du nombre et de la taille des boucles capillaires et le relâchement des sphincters pré-capillaires spasmés avec accroissement de la vitesse de circulation des hématies.
– Le buflomédil, ne mobilisant pas d’importante masse sanguine, ne modifie donc pas de façon significative l’hémodynamique cardiaque (pression artérielle systolique et diastolique, fréquence cardiaque, pression d’éjection ventriculaire, débit cardiaque total et systolique, index cardiaque, travail du ventricule gauche).
Ceci a été vérifié chez l’animal et chez l’homme par cathétérisme cardiaque.
* Propriétés pharmacocinétiques :
Le métabolisme du buflomédil a été étudié chez le rat et chez le chien par analyse physicochimique et par molécule marquée au C14, chez l’homme par mesure physicochimique ; le buflomédil est absorbé rapidement au niveau intestinal, il reste essentiellement dans le plasma (chez le rat et le chien, 50% du produit restent à l’état libre).
– La demi-vie d’élimination plasmatique est relativement courte : de l’ordre de 2 heures.
– Les vitesses d’élimination et d’échange avec le compartiment de fixation ne dépendent pas de sa voie d’administration.
– Le volume de distribution est élevé avec une diffusion tissulaire importante.
Le buflomédil est métabolisé au niveau du foie, principalement par l’isoforme 2D6 du cytochrome P450, comme en témoignent les études in vitro. Le buflomedil est ensuite éliminé en grande partie par le rein, à la fois sous fome inchangée et sous forme de métabolites glucuroconjugués.
Une étude pharmocinétique réalisée chez des sujets sains, métaboliseurs lents ou rapides pour le CYP2D6, confirme la prépondérance de cette voie d’élimination.
Cependant, l’utilisation de buflomédil chez des sujets métaboliseurs lents (7% de la population générale), ou recevant conjointement un inhibiteur du CYP2D6 ne devrait pas avoir de conséquences en termes de tolérance. En revanche, en cas d’insuffisance rénale ou hépatique, ou chez le sujet âgé, une inhibition du CYP2D6 peut être à l’origine d’une augmentation des concentrations plasmatiques de buflomédil, avec un risque de majoration de ses effets indésirables, notamment neurologiques.
Chez l’insuffisant rénal sévère, la demi-vie d’élimination plasmatique est de l’ordre de 5 heures (+ ou- 3,4 heures).
- ***
– Traitement symptomatique de la claudication intermittente des artériopathies chroniques oblitérantes des membres inférieurs (au stade 2).
NB : cette indication repose sur des essais cliniques en double aveugle par rapport à un placebo qui montrent une augmentation du périmètre de marche d’au moins 50% chez 50 à 60% des malades traités, contre 20 à 40% des malades suivant uniquement des règles hygieno-diététiques.
– Amélioration du phénomène de Raynaud. - CLAUDICATION INTERMITTENTE
- SYNDROME DE RAYNAUD
- NAUSEE (RARE)
Transitoire. - VOMISSEMENT (RARE)
Transitoire. - SENSATION DE CHALEUR (RARE)
Au niveau cutanée. Effet transitoire. - PICOTEMENT (RARE)
Des extrémités. Effet transitoire. - CEPHALEE (RARE)
Transitoire. - VERTIGE (RARE)
Transitoire. - TREMBLEMENT (RARE)
Transitoire. - RASH (RARE)
Transitoire. - URTICAIRE (RARE)
Transitoire.
- SURVEILLANCE DE LA FONCTION RENALE
Condition(s) Exclusive(s) :
SUJETS AGESUne mesure systématique du débit de filtration glomérulaire par la formule de Cockroft est recommandée chez les sujets âgés de plus de 65 ans.
- GROSSESSE
Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène. En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effet malformatif dans l’espèce humaine n’est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, il n’existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du buflomédil lorsqu’il est administré pendant la grossesse.
En conséquence par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser le buflomédil pendant la grossesse.
- EPILEPSIE
- ALLAITEMENT (relative)
Ce médicament est déconseillé en cas d’allaitement. - INTOLERANCE AU LACTOSE
En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.
Signes de l’intoxication :
- CRISE CONVULSIVE
- ETAT DE MAL MYOCLONIQUE
- TACHYCARDIE SINUSALE
- HYPOTENSION ARTERIELLE
- ARYTHMIE VENTRICULAIRE
- TROUBLE DE LA CONDUCTION VENTRICULAIRE
- COMA
- ARRET CARDIAQUE
Traitement
En cas de surdosage volontaire ou accidentel, on peut observer rapidement (15 à 90 minutes) des manifestations neurologiques (convulsions, état de mal convulsif) pouvant être suivies d’une symptomatologie cardiovasculaire (en particulier tachycardie
sinusale, hypotension, troubles du rythme ventriculaire graves, troubles de conduction, notamment intraventriculaire) qui peuvent évoluer vers un coma et/ou un arrêt cardiocirculatoire.
Ce tableau clinique est un tableau proche de celui d’une
intoxication par antidépresseurs imipraminiques.
Il y a lieu de faire hospitaliser immédiatement le malade par transport médicalisé d’urgence dans un service spécialisé, afin d’instaurer une surveillance neurologique et électrocardiographique continue
et de mettre en place sans délai une assistance respiratoire et le traitement de l’intoxication.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie :
2 comprimés par jour en deux prises.Chez les sujets âgés de plus de 65 ans, ayant une fonction rénale et hépatique normale(s), la posologie sera inchangée, mais rigoureusement respectée.
En cas d’insuffisance hépatique ou d’insuffisance
rénale associée (lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 40 ml/mn*), il est recommandé de baisser la posologie maximale quotidienne de moitié, soit 2 comprimés à 150 mg par jour : 1 comprimé le matin, 1 comprimé le soir.
(*) la valeur de
la clairance de la créatinine, calculée à partir de la créatininémie et ajustée sur l’âge, le poids corporel et le sexe, selon la formule de Cockcroft par exemple, reflète correctement l’état de la fonction rénale chez ce type de patient :
-chez l’homme
: Clcr = (140-âge)x poids/0,814x créatininémie.
– chez la femme : Clcr = [(140-âge)x poids/0,814x créatininémie] x 0,85.
(avec Clcr exprimée en ml/mn, l’âge en années, le poids en kg, la créatininémie en micromol).Chez l’insuffisant rénal traité par
hémodialyse itérative (à raison de 3 dialyses/semaine pendant 4 semaines), il n’y a pas d’accumulation du buflomédil bien que sa dyalisance soit très faible (environ 5 à 10% de la dose extraits au cours de la dialyse). La posologie maximale quotidienne
doit être de 2 comprimés à 150 mg.
Les comprimés doivent être administrés après la séance de dialyse.