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TRANXENE 5 mg gélules

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 9/6/2000

  • Identification de la spécialité
  • Présentation et Conditionnement
  • Composition
  • Propriétés Thérapeutiques
  • Indications Thérapeutiques
  • Effets secondaires
  • Précautions d'emploi
  • Contre-Indications
  • Surdosage
  • Voies d'administration
  • Posologie et mode d'administration

    Identification de la spécialité

    Autres dénominations :
    code expérimentation - 4306 CB


    Forme : GELULES
    Usage : adulte, enfant + de 6 ans
    Etat : commercialisé
    Laboratoire : SANOFI PHARMA

    Produit(s) : TRANXENE

    Evénements :

    1. mise sur le marché 23/10/1968
    2. octroi d'AMM 14/4/1975
    3. publication JO de l'AMM 13/5/1976
    4. validation de l'AMM 28/9/1989
    5. rectificatif d'AMM 6/3/2000

    Présentation et Conditionnement

    Conditionnement 1

    Numéro AMM : 310770-9
    1 tube(s) 30 unité(s) polypropylène rose/blanc

    Evénements :

    1. inscription liste sub. vénéneuses 3/8/1966
    2. agrément collectivités 27/4/1968
    3. inscription SS 27/4/1968

    Lieu de délivrance : officine et hôpitaux
    Etat actuel : commercialisé
    Conservation (dans son conditionnement) : 60 mois
    Régime : liste I

    Réglementation des prix :
    remboursé 65 %
    Prix Pharmacien HT : 9.90 F
    Prix public TTC : 16.90 F
    TVA : 2.10 %

    Conditionnement 2

    Numéro AMM : 553654-4
    10 plaquette(s) thermoformée(s) 10 unité(s) PVC/alu rose/blanc

    Evénements :

    1. inscription liste sub. vénéneuses 3/8/1966
    2. agrément collectivités 27/4/1968

    Lieu de délivrance : hôpitaux
    Etat actuel : commercialisé
    Conservation (dans son conditionnement) : 60 mois
    Régime : liste I
    Prix Pharmacien HT : 22 F

    Composition

    Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE

    Principes actifs

    Principes non-actifs

    Propriétés Thérapeutiques

    1. ANXIOLYTIQUE (BENZODIAZEPINE) (principale)
      Bibliographie : Classe ATC : N05B-A05.
      Le clorazépate appartient à la classe des 1-4 benzodiazépines et a une activité pharmacodynamique qualitativement semblable à celle des autres composés de cette classe :
      - myorelaxante
      - anxiolytique,
      - sédative,
      - hypnotique,
      - anticonvulsivante,
      - amnésiante.
      Ces effets sont liés à une action agoniste spécifique sur un récepteur central faisant partie du complexe ª récepteurs macromoléculaires GABA-OMEGA º, également appelés BZD1 et BZD2 et modulant l'ouverture du canal chlore.
      *** Propriétés Pharmacocinétiques :
      - Absorption :
      Une grande majorité (80%) du clorazépate est rapidement décarboxylée dans l'estomac pour donner du desméthyldiazépam, dont la concentration plasmatique maximale est atteinte en 1 heure environ.
      - Distribution :
      Le volume de distribution du desméthyldiazépam est de l'ordre de 1 l/kg.
      La liaison aux protéines est importante, supérieure à 97%.
      Une relation concentration-effet n'a pu être établie pour cette classe de produits, en raison de l'intensité de leur métabolisme et du développement d'une tolérance.
      Les benzodiazépines passent la barrière hémato-encéphalique anisi que dans le placenta et le lait maternel.
      - Métabolisme et élimination :
      Le métabolite principal du clorazépate est le desméthyldiazépam, également actif, dont la demi-vie est plus importante que celle de la molécule mère (entre 30 et 150 heures).
      L'hydroxylation de cette molécule donne naissance à un autre métabolite actif, l'oxazépam.
      L'inactivation se fait par glucuroconjugaison, aboutissant à des substances hydrosolubles éliminées dans les urines.
      - Populations à risque :
      * Sujet âgé : le métabolisme hépatique diminue et donc la clairance totale avec augmentation des concentrations à l'équilibre, de la fraction libre et des demi-vies. Il importe alors de diminuer les doses, au moins dans un premier temps.
      * Insuffisant hépatique : on note une augmentation de la demi-vie, avec baisse de la clairance plasmatique totale.

    Indications Thérapeutiques

    1. ***
      - Anxiété réactionnelle, notamment les troubles de l'adaptation avec humeur anxieuse et l'anxiété post-traumatique.
      - Traitement d'appoint de l'anxiété au cours des névroses, notamment hystérie, hypocondrie, phobie.
      - Anxiété associée à une affection somatique sévère ou douloureuse.
      - Anxiété généralisée.
      - Crise d'angoisse.
      - Prévention et traitement du delirium tremens.
      - Sevrage alcoolique.

      Le trouble panique n'est pas une indication.

    2. ANXIETE

    3. DELIRIUM TREMENS

    4. ATTAQUE DE PANIQUE

    5. SEVRAGE DE L'ALCOOL

    Effets secondaires

    1. SENSATION DE VERTIGE

    2. ASTHENIE

    3. BAISSE DE LA VIGILANCE

    4. SOMNOLENCE
      Condition(s) Favorisante(s) :
      SUJET AGE

    5. HYPOTONIE MUSCULAIRE

    6. AMNESIE ANTEROGRADE
      Une amnésie antérograde est susceptible d'apparaître dans les heures qui suivent la prise.
      La possibilité d'actes automatiques est également décrite.

    7. REACTION PARADOXALE
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ENFANT
      SUJET AGE

      Réactions paradoxales chez certains sujets (en particulier les enfants et les sujets âgés ) : irritabilité, agressivité, tension, agitation, troubles du comportement, modifications de la conscience.

    8. IRRITABILITE
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ENFANT
      SUJET AGE

    9. AGRESSIVITE
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ENFANT
      SUJET AGE

    10. EXCITATION PSYCHOMOTRICE
      Condition(s) Favorisante(s) :
      SUJET AGE
      ENFANT

    11. TROUBLE DU COMPORTEMENT
      Condition(s) Favorisante(s) :
      SUJET AGE
      ENFANT

    12. DEPENDANCE PSYCHIQUE

    13. DEPENDANCE PHYSIQUE

    14. SYNDROME DE SEVRAGE
      Condition(s) Exclusive(s) :
      ARRET DU TRAITEMENT

      Tout traitement par les benzodiazépines, et plus particulièrement en cas d'utilisation prolongée, peut entraîner un état de pharmacodépendance physique et psychique. Divers facteurs semblent favoriser la survenue de la dépendance :
      . durée du traitement,
      . dose,
      . antécédents d'autres dépendances médicamenteuses ou non, y compris alcoolique.
      Cet état peut entraîner à l'arrêt du traitement un phénoméne de sevrage.
      Certains symptômes sont fréquents et d'apparence banale : insomnie, céphalées, anxiété importante, myalgies, tension musculaire, irritabilité. D'autres symptômes sont plus rares : agitation voire épisode confusionnel, sensibilité exacerbée à divers stimuli (bruits, lumière), dépersonnalisation, déréalisation, phénomènes hallucinatoires, convulsions.
      Les symptômes du sevrage peuvent se manifester dans les jours qui suivent l'arrêt du traitement.
      L'association de plusieurs benzodiazépines risque, quelle qu'en soit l'indication, anxiolytique ou hypnotique, d'accroître le risque de pharmacodépendance.

    15. PHENOMENE DE REBOND
      Condition(s) Exclusive(s) :
      ARRET DU TRAITEMENT

      Ce syndrome transitoire peut se manifester sous forme d'exacerbation des symptômes (anxiété, insomnie) qui avaient motivé le traitement par les benzodiazépines.

    16. ERUPTION CUTANEE
      Prurigineuse ou non.

    17. TROUBLE DE LA LIBIDO

    18. REACTION ALLERGIQUE
      Quelques cas de réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques et bronchospasmes en raison de la présence de sulfite de sodium.

    Précautions d'emploi

    1. MISE EN GARDE
      - Tolérance :
      Certains effets des benzodiazépines sont susceptibles de se modifier lors d'une administration prolongée, en raison du développement d'une tolérance.
      - Dépendance :
      Tout traitement par les benzodiazépines, et plus particulièrement en cas d'utilisation prolongée, peut entraîner un état de pharmacodépendance physique et psychique. Divers facteurs semblent favoriser la survenue de la dépendance :
      . durée du traitement,
      . dose,
      . antécédents d'autres dépendances médicamenteuses ou non, y compris alcoolique.
      Cet état peut entraîner à l'arrêt du traitement un phénoméne de sevrage.
      Certains symptômes sont fréquents et d'apparence banale : insomnie, céphalées, anxiété importante, myalgies, tension musculaire, irritabilité. D'autres symptômes sont plus rares : agitation voire épisode confusionnel, sensibilité exacerbée à divers stimuli (bruits, lumière), dépersonnalisation, déréalisation, phénomènes hallucinatoires, convulsions.
      Les symptômes du sevrage peuvent se manifester dans les jours qui suivent l'arrêt du traitement.
      L'association de plusieurs benzodiazépines risque, quelle qu'en soit l'indication, anxiolytique ou hypnotique, d'accroître le risque de pharmacodépendance.
      - Phénomène de rebond :
      Ce syndrome transitoire pe se manifester sous la forme d'une exacerbation de l'anxiété qui avait motivé le traitement par les benzodiazépines.
      - Amnésie :
      Une amnésie antérograde est susceptible d'apparaître dans les heures qui suivent la prise.
      - Réactions paradoxales :
      Chez certains sujets, les benzodiazépines peuvent provoquer des réactions paradoxales :
      . aggravation de l'insomnie, cauchemars,
      . agitation, nervosité, irritabilité, accès de colère, libération d'agressivité,
      . idées délirantes, hallucinations, délire oniroîde, symptômes psychotiques, comportement inapproprié et autres troubles du comportement.
      L'enfant et le sujet âgé y sont davantage exposés. Elles imposent l'arrêt du traitement.

    2. RECOMMANDATION
      Les benzodiazépines et produits apparentés ne doivent pas être utilisés seuls pour traiter la dépression ou l'anxiété associée à la dépression, dans la mesure où ils peuvent favoriser un passage à l'acte suicidaire.
      Les benzodiazépines et produits apparentés ne constituent pas le traitement principal des troubles psychotiques.
      La plus grande prudence est recommandée en cas d'antécédents d'alcoolisme ou d'autres dépendances, médicamenteuses ou non.

    3. ARRET DU TRAITEMENT
      Modalités d'arrêt progressif du traitement :
      Elles doivent être énoncées au patient de façon précise.
      Outre la nécessité de décroissance progressive des doses, les patients devront être avertis de la possibilité d'un phénomène de rebond, afin de minimiser l'anxiété qui pourrait découler des symptômes liés à cette interruption, même progressive.
      Le patient doit être prévenu du caractère éventuellement inconfortable de cette phase.

    4. ENFANT
      Plus encore que chez l'adulte, le rapport bénéfice/risque sera scrupuleusement évalué et la durée du traitement aussi brève que possible.

    5. SUJET AGE
      Il est recommandé de réduire la posologie, de moitié par exemple.

    6. INSUFFISANCE RENALE
      Il est recommandé de réduire la posologie, de moitié par exemple.

    7. INSUFFISANCE HEPATIQUE
      Il est recommandé de réduire la posologie, de moitié par exemple.

    8. INSUFFISANCE RESPIRATOIRE
      Chez l'insuffisant respiratoire, il convient de prendre en compte l'effet dépresseur des benzodiazépines (d'autant que l'anxiété et l'agitation peuvent constituer des signes d'appel d'une décompensation de la fonction respiratoire qui justifie le passage en unité de soins intensifs).

    9. MYASTHENIE
      L'administration d'une benzodiazépine en aggrave les symptômes. Il est recommandé de l'utiliser exceptionnellement et sous surveillance accrue.

    10. GROSSESSE
      Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène pour quelques benzodiazépines.
      En clinique, un risque malformatif a été évoqué pour certaines d'entre elles, mais non confirmé à la suite d'études épidémiologiques.
      Des doses élevées au cours du dernier trimestre de la grossesse peuvent être à l'origine, à la naissance, d'hypotonie et de détresse respiratoire chez le nouveau-né. Après quelques jours à quelques semaines d'âge peut apparaître un syndrome de sevrage.
      En conséquence, les benzodiazépines ne seront prescrites pendant le premier trimestre de la grossesse que si nécessaire.
      Au cours du dernier trimestre, il convient d'éviter de prescrire des doses élevées.

    11. CONDUCTEURS DE VEHICULES
      Prévenir les conducteurs de véhicules et utilisateurs de machines du risque possible de somnolence.
      L'association avec d'autres médicaments sédatifs doit être déconseillée ou prise ne compte en cas de conduite automobile ou d'utilisation de machines.

    Contre-Indications

    1. INSUFFISANCE RESPIRATOIRE SEVERE

    2. SYNDROME D'APNEE DU SOMMEIL

    3. INSUFFISANCE HEPATIQUE SEVERE
      Risque de survenue d'une encéphalopathie.

    4. ALLERGIE AUX BENZODIAZEPINES

    5. MYASTHENIE (relative)
      L'administration d'une benzodiazépine en aggrave les symptômes. Il est recommandé de l'utiliser exceptionnellement et sous surveillance accrue.

    6. ALLAITEMENT (relative)
      L'administration de benzodiazépines est à l'origine d'effets sédatifs (léthargie, baisse de tonus) chez l'enfant. En conséquence, si la prise de ce médicament apparaît indispensable, il convient d'éviter d'allaiter.

    7. ASSOCIATION A L'ALCOOL (relative)
      Ce médicament est généralement déconseillé en association avec l'alcool : Majoration par l'alcool de l'effet sédatif des benzodiazépines. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
      Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.

    Surdosage

    Signes de l'intoxication :
    1. HYPERSOMNIE
    2. COMA
    3. CONFUSION MENTALE
    4. LETHARGIE
    5. ATAXIE
    6. HYPOTONIE MUSCULAIRE
    7. HYPOTENSION ARTERIELLE
    8. DEPRESSION RESPIRATOIRE
    9. MORTALITE AUGMENTEE
    Traitement
    En cas de prise massive, les signes de surdosage se manifestent, principalement par un sommeil profond pouvant aller jusqu'au coma, selon la quantité ingérée. On retrouve également des signes de confusion mentale, une léthargie, dans les cas bénins.
    Les cas plus sérieux se manifestent par de l'ataxie, hypotonie, hypotension, dépression respiratoire, exceptionnellement le décès.
    Le pronostic est favorable, en l'absence toutefois d'association à d'autres psychotropes et à condition que le sujet soit traité.
    En cas de surdosage oral antérieur à 1 heure, l'induction de vomissement sera pratiquée si le patient est conscient ou, à défaut, un lavage gastrique avec protection des voies aériennes. Passé ce délai, l'administration de charbon activé peut permettre de réduire l'absorption.
    L'administration de flumazénil peut être utile pour le diagnostic et/ou le traitement d'un surdosage intentionnel ou accidentel en benzodiazépines.
    L'antagonisme par le flumazénil de l'effet des benzodiazépines peut fovoriser l'apparition de troubles neurologiques (convulsions).

    Voies d'administration

    - 1 - ORALE

    Posologie & mode d'administration


    Posologie Usuelle :
    Ce médicament est réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 6 ans.
    La posologie usuelle est de 25 à 100 mg par jour, soit cinq à vingt gélules par jour.
    Dans les formes sévères, la posologie peut être augmentée sans dépasser 200 mg par jour.
    - Sujet âgé, insuffisant rénal ou hépatique : il est recommandé de diminuer la posologie, par exemple la moitié de la posologie moyenne peut être suffisante.
    - Chez l'enfant, l'utilisation doit être exceptionnelle, et la posologie est de l'ordre de 0,5 mg/kg/jour en plusieurs prises.
    Dans tous les cas, le traitement sera débuté à la dose efficace la plus faible et la dose maximale ne sera pas dépassée.
    * Durée du traitement :
    Le traitement doit être aussi bref que possible. L'indication sera réévaluée régulièrement, surtout en l'absence de symptômes. La durée globale du traitement ne devrait pas excéder 8 à 12 semaines pour la majorité des patients, y compris la période de réduction de la posologie. Dans certains cas, il pourra être nécessaire de prolonger le traitement au-delà des périodes préconisées. Ceci suppose des évaluations précises et répétées de l'état du patient.
    * Modalités d'arrêt du traitement : progressif avec décroissance sur plusieurs semaines
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