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MITHRACINE 2500 microgrammes poudre pour solution injectable (Hôp)

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 24/8/1999

• Identification de la spécialité
• Présentation et Conditionnement
• Composition
• Propriétés Thérapeutiques
• Indications Thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Surdosage
• Voies d’administration
• Posologie et mode d’administration
  

  Identification de la spécialité

  Autres dénominations :
  code expérimentation – PA-144

  
  Forme : POUDRE POUR SOLUTION INJECTABLE
  
  Etat : commercialisé
  
  Laboratoire : PFIZER

  Produit(s) : MITHRACINE

  Evénements :

  1. octroi d’AMM 2/1/1975
  2. publication JO de l’AMM 7/5/1976
  3. mise sur le marché 16/10/1976
  4. validation de l’AMM 15/12/1997

  Présentation et Conditionnement

  Numéro AMM : 560753-4
  
  1
  flacon(s)
  verre brun

  Evénements :

  1. inscription liste sub. vénéneuses 11/6/1975
  2. agrément collectivités 7/9/1975
  3. radiation SS 4/7/1998

  
  Lieu de délivrance : hôpitaux
  
  Etat actuel : commercialisé
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 24
  mois
  
  CONSERVER ENTRE +2 ET +8 DEGRES C
  A L’ABRI DE LA LUMIERE

  UTILISER IMMEDIATEMENT

  Régime : liste I
  
  Prix Pharmacien HT : 86.56 F
  

  Composition

  Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE

  Principes actifs

  • PLICAMYCINE 2500 microg

  Principes non-actifs

  • HYDROGENOPHOSPHATE DE SODIUM ANHYDRE excipient
  • MANNITOL excipient

  Propriétés Thérapeutiques

  2. CYTOSTATIQUE INTERCALANT (AUTRE) (principale)
     Bibliographie : Classe BIAM/ATC : L01D-C02.
     Mithracine, isolée à partir du Streptomyces plicatus, est un antibiotique cytolytique, doué d’une puissante activité antinéoplasique, qui a donné d’intéressants résultats dans le traitement des hypercalcémies malignes.
     Cependant, le mécanisme d’action exact de Mithracine n’est pas encore connu. Des études ont montré que ce produit forme un complexe avec l’acide désoxyribonucléique (ADN) et inhibe l’acide ribonucléique cellulaire (ARN) et la synthèse enzymatique de l’ARN.
     La liaison de Mithracine à l’ADN en présence d’ions Mg ++ ou d’autres cations divalents est responsable de l’inhibition de la synthèse de l’ARN, ADN-dépendante.
     Il apparaît que Mithracine bloque l’action hypercalcémiante des doses pharmacologiques de vitamine D. Par ailleurs, Mithracine diminue les taux sériques de calcium en inhibant l’effet de l’hormone parathyroïdienne sur les ostéoclastes et donc en diminuant la résorption osseuse.
     Une diminution des taux de phosphate sérique et de calcium urinaire accompagne la diminution des concentrations sériques de calcium.
     * Propriétés pharmacocinétiques :
     Ce médicament diffuse rapidement dans les tissus. Des pics de concentration sont constatés dans le poumon et le cerveau dans les minutes qui suivent l’injection, au niveau de l’appareil urinaire et dans le foie entre la 15ème et la 30ème minute.
     Mithracine est rapidement éliminée. Elle n’est plus décelable dans le poumon et le cerveau un quart d’heure après l’injection. Elle persiste plus longtemps dans le rein et dans le foie où elle tend à s’accumuler et où elle reste décelable pendant 1 heure à 4 heures en fonction de la quantité injectée.

  Indications Thérapeutiques

  2. ***
     Hypercalcémie maligne en traitement de deuxième intention.
  3. HYPERCALCEMIE MALIGNE

  Effets secondaires

  2. SYNDROME HEMORRAGIQUE
     L’effet le plus grave observé avec ce médicament est le syndrome hémorragique survenant généralement en cas d’insuffisance hépatique et de thrombopénie, parfois fatal, débutant généralement par une épistaxis ou parfois par une hématémèse, le plus souvent dose-dépendante.
  3. TROUBLE DIGESTIF (FREQUENT)
     Les effets secondaires les plus fréquents rapportés avec la mithracine sont les symptômes gastro-intestinaux.
  4. ANOREXIE (FREQUENT)
  5. NAUSEE (FREQUENT)
  6. VOMISSEMENT (FREQUENT)
  7. DIARRHEE (FREQUENT)
  8. STOMATITE (FREQUENT)
  9. FIEVRE
  10. SOMNOLENCE
  11. ASTHENIE
  12. LETHARGIE
  13. MALAISE
  14. CEPHALEE
  15. DEPRESSION
  16. PHLEBITE
  17. FLUSH
  18. ERUPTION CUTANEE
  19. THROMBOPENIE
      Elle peut être rapide au début et peut survenir à n’importe quel moment au cours du traitement ou dans les jours qui suivent la dernière dose. Lors de l’apparition d’une thrombocytopénie sévère, la transfusion de plaquettes peut être utile.
  20. NEUTROPENIE
  21. HEMOGLOBINEMIE(DIMINUTION)
  22. TAUX DE PROTHROMBINE(DIMINUTION)
  23. HYPOCOAGULABILITE
  24. TEMPS DE SAIGNEMENT(ALLONGEMENT)
  25. RETRACTION DU CAILLOT(ANOMALIE)
  26. GRANULOPENIE (RARE)
  27. TRANSAMINASES(AUGMENTATION)
      Ces troubles peuvent aboutir à l’insuffisance hépatocellulaire mortelle.
  28. LDH(AUGMENTATION)
      Ces troubles peuvent aboutir à l’insuffisance hépatocellulaire mortelle.
  29. PHOSPHATASES ALCALINES(AUGMENTATION)
      Ces troubles peuvent aboutir à l’insuffisance hépatocellulaire mortelle.
  30. ORNITHINE CARBAMYL TRANSFERASE(AUGMENTATION)
      Ces troubles peuvent aboutir à l’insuffisance hépatocellulaire mortelle.
  31. ISOCITRIQUE DESHYDROGENASE(AUGMENTATION)
      Ces troubles peuvent aboutir à l’insuffisance hépatocellulaire mortelle.
  32. BILIRUBINEMIE(AUGMENTATION)
      Ces troubles peuvent aboutir à l’insuffisance hépatocellulaire mortelle.
  33. UREE SANGUINE(AUGMENTATION)
  34. CREATININEMIE(AUGMENTATION)
  35. PROTEINURIE
  36. CALCEMIE(DIMINUTION)
  37. PHOSPHOREMIE(DIMINUTION)
  38. KALIEMIE(DIMINUTION)

  Précautions d’emploi

  2. PRECAUTION GENERALE
     – Il est recommandé de n’entreprendre un traitement par la mithracine que chez des malades hospitalisés, pouvant faire l’objet d’une surveillance biologique étroite.
     
     – En raison des effets toxiques prolongés de la mithracine, il convient de rappeler que :
     
     . l’indication Maladie de Pajet proposée par certains auteurs n’est pas comprise dans celles qui ont été acceptées par l’autorisation de mise sur le marché ;
     
     . l’utilisation de ce médicament dans les hypercalcémies malignes peut compromettre la mise en route ultérieure de la chimiothérapie adaptée au traitement de l’affection causale.
  3. SURVEILLANCE BIOLOGIQUE
     Les examens biologiques suivants sont à pratiquer d’une manière systématique et fréquente en cours de traitement, puis durant plusieurs jours après la cure :
     
     . NFS, numération des plaquettes,
     
     . temps de quick, temps de cephaline-kaolin,
     
     . temps de saignement,
     
     . bilan hépatique,
     
     . bilan rénal.
     
     La constatation d’une thrombocytopénie, d’un allongement significatif du temps de Quick et du temps de saignement commande l’arrêt de la thérapeutique.

  Contre-Indications

  2. INSUFFISANCE HEPATIQUE
  3. INSUFFISANCE RENALE
  4. GROSSESSE
  5. ALLAITEMENT

  Surdosage

  Traitement
  
  Symptômes toxiques :
  On peut noter une augmentation de l’intensite des effets secondaires indiqués ci-dessus. La manifestation de toxicité la plus importante est représentée par un syndrome hémorragique débutant généralement par une épistaxis ou parfois
  une hématémèse.
  Traitement :
  Arrêt de la médication.
  Traitement symptomatique.
  

  Voies d’administration

  – 1 – INTRAVEINEUSE
  
  

  Posologie & mode d’administration

  Posologie usuelle :
  – La posologie est de vingt à vingt cinq microg/kg/j en perfusion veineuse de six h (dans cinq cents ml de solution isotonique glucosée). Cette posologie est à renouveler une ou deux fois à deux ou trois jours d’intervalle en
  fonction de la baisse de la calcémie, baisse qui réclame souvent quarante huit à soixante douze heures.
  .
  Mode d’emploi :
  La solution reconstituée doit être employée dès sa préparation et la partie non utilisée ne doit pas être conservée.
  Dissoudre le
  contenu du flacon à l’aide de 4.9 ml d’eau pour préparations injectables. Chaque ml de solution reconstituée contient cinq cent microg de Mithracine.
  Les précautions recommandées pour la manipulation des spécialités antinéoplasiques sont à respecter.
  Les solutions doivent être inactivées avant d’être jetées.
  La dose quotidienne de ce médicament est basée sur le poids du patient. Si le patient présente une rétention d’eau telle que oedème, hydrothorax ou ascite, le poids idéal du patient plutôt que
  le poids actuel devra être utilisé pour calculer la dose.

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