MITHRACINE 2500 microgrammes poudre pour solution injectable (Hôp)

Forme : POUDRE POUR SOLUTION INJECTABLE
Etat : commercialisé
Laboratoire : PFIZER

Produit(s) : MITHRACINE

Evénements :

1. octroi d'AMM 2/1/1975
2. publication JO de l'AMM 7/5/1976
3. mise sur le marché 16/10/1976
4. validation de l'AMM 15/12/1997

Evénements :

1. inscription liste sub. vénéneuses 11/6/1975
2. agrément collectivités 7/9/1975
3. radiation SS 4/7/1998

Principes actifs

• PLICAMYCINE 2500 microg

Principes non-actifs

• HYDROGENOPHOSPHATE DE SODIUM ANHYDRE excipient
• MANNITOL excipient

1. CYTOSTATIQUE INTERCALANT (AUTRE) (principale)
   Bibliographie : Classe BIAM/ATC : L01D-C02.
   Mithracine, isolée à partir du Streptomyces plicatus, est un antibiotique cytolytique, doué d'une puissante activité antinéoplasique, qui a donné d'intéressants résultats dans le traitement des hypercalcémies malignes.
   Cependant, le mécanisme d'action exact de Mithracine n'est pas encore connu. Des études ont montré que ce produit forme un complexe avec l'acide désoxyribonucléique (ADN) et inhibe l'acide ribonucléique cellulaire (ARN) et la synthèse enzymatique de l'ARN.
   La liaison de Mithracine à l'ADN en présence d'ions Mg ++ ou d'autres cations divalents est responsable de l'inhibition de la synthèse de l'ARN, ADN-dépendante.
   Il apparaît que Mithracine bloque l'action hypercalcémiante des doses pharmacologiques de vitamine D. Par ailleurs, Mithracine diminue les taux sériques de calcium en inhibant l'effet de l'hormone parathyroïdienne sur les ostéoclastes et donc en diminuant la résorption osseuse.
   Une diminution des taux de phosphate sérique et de calcium urinaire accompagne la diminution des concentrations sériques de calcium.
   * Propriétés pharmacocinétiques :
   Ce médicament diffuse rapidement dans les tissus. Des pics de concentration sont constatés dans le poumon et le cerveau dans les minutes qui suivent l'injection, au niveau de l'appareil urinaire et dans le foie entre la 15ème et la 30ème minute.
   Mithracine est rapidement éliminée. Elle n'est plus décelable dans le poumon et le cerveau un quart d'heure après l'injection. Elle persiste plus longtemps dans le rein et dans le foie où elle tend à s'accumuler et où elle reste décelable pendant 1 heure à 4 heures en fonction de la quantité injectée.

1. ***
   Hypercalcémie maligne en traitement de deuxième intention.

2. HYPERCALCEMIE MALIGNE

1. SYNDROME HEMORRAGIQUE
   L'effet le plus grave observé avec ce médicament est le syndrome hémorragique survenant généralement en cas d'insuffisance hépatique et de thrombopénie, parfois fatal, débutant généralement par une épistaxis ou parfois par une hématémèse, le plus souvent dose-dépendante.
   

2. TROUBLE DIGESTIF (FREQUENT)
   Les effets secondaires les plus fréquents rapportés avec la mithracine sont les symptômes gastro-intestinaux.
   

3. ANOREXIE (FREQUENT)

4. NAUSEE (FREQUENT)

5. VOMISSEMENT (FREQUENT)

6. DIARRHEE (FREQUENT)

7. STOMATITE (FREQUENT)

8. FIEVRE

9. SOMNOLENCE

10. ASTHENIE

11. LETHARGIE

12. MALAISE

13. CEPHALEE

14. DEPRESSION

15. PHLEBITE

16. FLUSH

17. ERUPTION CUTANEE

18. THROMBOPENIE
    Elle peut être rapide au début et peut survenir à n'importe quel moment au cours du traitement ou dans les jours qui suivent la dernière dose. Lors de l'apparition d'une thrombocytopénie sévère, la transfusion de plaquettes peut être utile.
    

19. NEUTROPENIE

20. HEMOGLOBINEMIE(DIMINUTION)

21. TAUX DE PROTHROMBINE(DIMINUTION)

22. HYPOCOAGULABILITE

23. TEMPS DE SAIGNEMENT(ALLONGEMENT)

24. RETRACTION DU CAILLOT(ANOMALIE)

25. GRANULOPENIE (RARE)

26. TRANSAMINASES(AUGMENTATION)
    Ces troubles peuvent aboutir à l'insuffisance hépatocellulaire mortelle.

27. LDH(AUGMENTATION)
    Ces troubles peuvent aboutir à l'insuffisance hépatocellulaire mortelle.

28. PHOSPHATASES ALCALINES(AUGMENTATION)
    Ces troubles peuvent aboutir à l'insuffisance hépatocellulaire mortelle.

29. ORNITHINE CARBAMYL TRANSFERASE(AUGMENTATION)
    Ces troubles peuvent aboutir à l'insuffisance hépatocellulaire mortelle.

30. ISOCITRIQUE DESHYDROGENASE(AUGMENTATION)
    Ces troubles peuvent aboutir à l'insuffisance hépatocellulaire mortelle.

31. BILIRUBINEMIE(AUGMENTATION)
    Ces troubles peuvent aboutir à l'insuffisance hépatocellulaire mortelle.

32. UREE SANGUINE(AUGMENTATION)

33. CREATININEMIE(AUGMENTATION)

34. PROTEINURIE

35. CALCEMIE(DIMINUTION)

36. PHOSPHOREMIE(DIMINUTION)

37. KALIEMIE(DIMINUTION)

1. PRECAUTION GENERALE
   - Il est recommandé de n'entreprendre un traitement par la mithracine que chez des malades hospitalisés, pouvant faire l'objet d'une surveillance biologique étroite.
   - En raison des effets toxiques prolongés de la mithracine, il convient de rappeler que :
   . l'indication Maladie de Pajet proposée par certains auteurs n'est pas comprise dans celles qui ont été acceptées par l'autorisation de mise sur le marché ;
   . l'utilisation de ce médicament dans les hypercalcémies malignes peut compromettre la mise en route ultérieure de la chimiothérapie adaptée au traitement de l'affection causale.

2. SURVEILLANCE BIOLOGIQUE
   Les examens biologiques suivants sont à pratiquer d'une manière systématique et fréquente en cours de traitement, puis durant plusieurs jours après la cure :
   . NFS, numération des plaquettes,
   . temps de quick, temps de cephaline-kaolin,
   . temps de saignement,
   . bilan hépatique,
   . bilan rénal.
   La constatation d'une thrombocytopénie, d'un allongement significatif du temps de Quick et du temps de saignement commande l'arrêt de la thérapeutique.

1. INSUFFISANCE HEPATIQUE

2. INSUFFISANCE RENALE

3. GROSSESSE

4. ALLAITEMENT