AUGMENTIN 100 mg/12.50 mg par ml NOURRISSONS poudre pour suspension buvable
AUGMENTIN 100 mg/12.50 mg par ml NOURRISSONS poudre pour suspension buvable
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 26/4/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Examens Perturbés
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : POUDRE POUR SUSPENSION BUVABLE
Usage : nourrisson
Etat : commercialisé
Laboratoire : SMITHKLINE BEECHAM LABORATOIRES PHARMACEUTIQUESProduit(s) : AUGMENTIN
Evénements :
- octroi d’AMM 16/8/1990
- publication JO de l’AMM 9/12/1990
- mise sur le marché 30/12/1991
- rectificatif d’AMM 25/5/2000
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 333140-1
1
flacon(s)
30
ml
verreEvénements :
- agrément collectivités 12/12/1991
- inscription SS 12/12/1991
Lieu de délivrance : officine
Etat actuel : commercialisé
Matériel de dosage : seringue
4
ml
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES
EVITER L’HUMIDITEConservation (préparée, reconstituée ou déconditionnée) : 7
jour(s)
CONSERVER ENTRE +2 ET +8 DEGRES CRégime : liste I
Réglementation des prix :
remboursé
65 %
Prix public TTC : 36.80 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : EXPRIME POUR :
Volume : 1
ml- AMOXICILLINE 100 mg
Sous forme d’amoxicilline trihydratée. - CLAVULANIQUE ACIDE 12.50 mg
Sous forme de clavulanate de potassium.
- CROSPOLYVIDONE excipient
- CARMELLOSE SODIQUE excipient
- GOMME XANTHANE excipient
- SILICE COLLOIDALE excipient
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- BENZOATE DE SODIUM conservateur (excipient)
- ASPARTAM excipient
- AROME FRAISE aromatisant
- SILICE GEL excipient
- ANTIBIOTIQUE VOIE GENERALE (PENICILLINE+INHIB. B-LACTAMASE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : J01C-R02.
Ce médicament est une formulation associant l’amoxicilline et l’acide clavulanique, puissant inhibiteur des bêta-lactamses. L’acide clavulanique inhibe rapidement et irréversiblement la plupart des pénicillinases produites par des bactéries Gram positif et Gram négatif.
De ce fait, ce médicament se montre actif sur un nombre important de bactéries y compris les bactéries résistantes par sécrétion de bêta-lactamases de type essentiellement pénicillinases, que cette résistance soit acquise (staphylocoque doré, gonocoque, Haemophilus influenzae, colibacille, Proteus mirabilis) ou naturelle (klebsielles, Proteus vulgaris, Bacteroïdes fragilis).
Spectre d’activité antibactérienne :
1 – Espèces habituellement sensibles (CMI inférieure ou égale à 4 mg/l) :
Plus de 90 % des souches de l’espèce sont sensibles (‘S’).
Streptocoques A, B, C, F, G ; S. bovis ;
Streptocoques non groupables.
S. pneumoniae pénicilline-sensible, Staphylocoques méti-S.
E. faecalis, L. monocytogenes.
C. diphteriae, E. rhusopathiae,
Eikenella.
N. meningitidis, N. gonorrhoeae, B. pertussis.
H. influenzae, Haemophilus sp, Clostridium sp., P. acnes.
B. catarrhalis, Peptostreptococcus, Actinomyces.
P. mirabilis,
P. vulgaris, Salmonella, Shigella, V. cholerae.
Leptospires, Borrelia, Treponema .
Capnocytophaga,
Porphyromonas, Prevotella, Eubacterium, Veillonella,
Campylobacter, B. fragilis, Bacteroides sp., Fusobacterium.
A. actinomycetem comitans.
2 – Espèces résistantes (CMI supérieure à 16 mg/l) :
Au moins 50 % des souches de l’espèce sont résistantes (‘R’).
Staphylocoques méti-R, Enterobacter, Serratia, C. diversus,
C. freundii.
P. rettgeri, M. morganii, Providencia,
Y. enterocolitica.
Pseudomonas sp., Acinetobacter sp., Stenotrophomonas sp. .
Flavobacterium sp., Alcaligenes sp.
Nocardia sp.,
Mycoplasmes, Chlamydiae, Rickettsies,
Legionella, Mycobactéries.
3 – Espèces inconstamment sensibles :
Le pourcentage de résistance acquise est variable. La sensibilité est donc imprévisible en l’absence d’antibiogramme.
E. faecium, S. pneumoniae peni I ou R.
E. coli, K. pneumoniae et oxytoca.
NB : Certaines espèces bactériennes ne figurent pas dans le spectre en l’absence d’indication clinique.
En France, en 1995, 30 à 40 % des pneumocoques sont de sensibilité diminuée à la pénicilline (CMI > 0.12 mg/l). Cette diminution de l’activité intéresse toutes les bêta-lactamines dans des proportions variables, et devra notamment être prise en compte pour le traitement des méningites en raison de leur gravité et des otites aiguës moyennes où l’incidence des souches de sensibilité diminuée peut même dépasser 50 %.
* Propriétés pharmacocinétiques :
Les études pharmacocinétiques conduites chez l’adulte ont démontré la bioéquivalence des formes orales.
Chacun des deux composants de la formulation montre sensiblement les mêmes caractéristiques pharmacocinétiques, notamment : temps du pic sérique, volume de distribution, biodisponibilité, clairance rénale et demi-vie d’élimination.
Absorption :
La présence d’acide clavulanique ne modifie pas les qualités de l’amoxicilline au plan de l’absorption et de la biodisponibilité.
Les profils d’absorption des deux composants de ce médicament sont semblables.
L’absorption de l’acide clavulanique est cependant significativement augmentée si le médicament est pris au début du repas.
Distribution :
Chez l’adulte, les pics sériques après la prise orale d’un sachet dosé à 1 g d’amoxicilline et de 125 mg d’acide clavulanique atteignent des concentrations de l’ordre de:
13 à 15 mg/l pour l’amoxicilline, en 60 à 90 minutes
3 à 5 mg/l pour l’acide clavulanique, en 50 à 60 minutes.Chez l’adulte, les pics sériques après la prise orale de 2 comprimés dosés à 500 mg d’amoxicilline et de 62,5 mg d’acide clavulanique atteignent des concentrations de l’ordre de:
13 à 15 mg/l pour l’amoxicilline, en 60 à 120 minutes
2 à 3 mg/l pour l’acide clavulanique, en 60 à 100 minutes.
Chez l’enfant, les pics sériques, 30 à 40 minutes après la prise unitaire orale de 26.67 mg/kg d’acide clavulanique de l’association dosée à 100 mg/12,5 mg par ml sont de l’ordre de
– 11.37 mg/l pour l’amoxicilline,
– 2.47 mg/l pour l’acide clavulanique.
Chez le nourrisson, 30 à 60 minutes après une prise orale de 20 mg/kg d’amoxicilline et de 2,5 mg/kg d’acide clavulanique de l’association dosée à 100mg/12,5mg par ml, les pics sériques sont de l’ordre de :
-7,5 mg/l pour l’amoxicilline
-1,5mg/l pour l’acide clavulanique,
L’amoxicilline et l’acide clavulanique traversent la barrière placentaire.
L’amoxicilline passe dans le lait maternel ; pas de données disponibles chez la femme pour l’acide clavulanique.
Biodisponibilité :
– de l’amoxicilline : 85 %,
– de l’acide clavulanique : 75 %.
La diffusion simultanée est de même ordre de grandeur pour chacun des deux composants dans la plupart des tissus et milieux biologiques. Ainsi, le rapport entre taux tissulaires (ou milieux biologiques) et taux sériques est en moyenne de :
– dans l’oreille moyenne :
. 45 % pour l’amoxicilline,
. 30 % pour l’acide clavulanique.
– dans le tissu cutané :
. 33 % pour l’amoxicilline,
. 26 % pour l’acide clavulanique.
– dans la bile :
. 86 % pour l’amoxicilline,
. 50 % pour l’acide clavulanique.
– dans le liquide pleural :
. 71 % pour l’amoxicilline,
. 91 % pour l’acide clavulanique.
Dans le liquide péritonéal et les expectorations, l’amoxicilline et l’acide clavulanique sont également retrouvés.
Demi-vies d’élimination :
-pour un sachet dosé à 1g d’amoxicilline et 125 mg d’acide clavulanique:
– 60 à 70 minutes pour l’amoxicilline,
– 55 à 65 minutes pour l’acide clavulanique.
-pour 2 comprimés dosés à 500 mg d’amoxicilline et 62,5 mg d’acide clavulanique:
–55 à 100 minutes pour l’amoxicilline
-55 à 80 minutes pour l’acide clavulanique
Taux de liaison aux protéines plasmatiques (déterminé par ultrafiltration) de même ordre :
– 17 % pour l’amoxicilline,
– 22 % pour l’acide clavulanique.
Biotransformation :
L’amoxicilline est très partiellement transformée dans l’organisme en l’acide pénicilloïque correspondant. L’acide clavulanique est en partie transformé en métabolites de faible poids moléculaire.
Excrétion :
L’élimination de l’amoxicilline et de l’acide clavulanique se fait principalement par voie rénale.
Chaque composant est retrouvé dans les urines sous forme active, à très fortes concentrations :
– supérieures à 1 000 mg/l pour l’amoxicilline,
– supérieures à 150 mg/l pour l’acide clavulanique,
dans les urines de 2 à 4 heures, recueillies après une dose de 500 mg.
Les quantités dosées dans les urines de 0 à 6 heures représentent, par rapport à la dose administrée :
– 65 % pour l’amoxicilline,
– 30 à 45 % pour l’acide clavulanique.
Chez l’insuffisant rénal :
En cas d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min), la demi-vie de l’acide clavulanique augmente moins que celle de l’amoxicilline qui conditionne l’adaptation éventuelle de la posologie.
- ***
Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place résultant de son spectre.
Celui-ci est particulièrement adapté à certaines situations où les espèces bactériennes responsables de l’infection peuvent être variées et/ou résistantes aux antibiotiques actuellement disponibles.
Ce dosage est indiqué chez l’enfant de moins de 30 mois dans :
– les otites moyennes aiguës
– les infections respiratoires
– les infections urinaires. - OTITE MOYENNE
- INFECTION URINAIRE
- INFECTION BRONCHOPULMONAIRE
- NAUSEE
- VOMISSEMENT
- CANDIDOSE
- DIARRHEE
-plus fréquente chez l’enfant que chez l’adulte - SELLE MOLLE
- DYSPEPSIE
- DOULEUR ABDOMINALE
- COLITE PSEUDOMEMBRANEUSE (EXCEPTIONNEL)
- URTICAIRE
- EOSINOPHILIE
- OEDEME ANGIONEUROTIQUE
- GENE RESPIRATOIRE
- CHOC ANAPHYLACTIQUE (EXCEPTIONNEL)
- SYNDROME DE STEVENS-JOHNSON (EXCEPTIONNEL)
- ERYTHEME POLYMORPHE (EXCEPTIONNEL)
- DERMATITE EXFOLIATRICE (EXCEPTIONNEL)
- ERUPTION CUTANEE
de type maculo-papuleux d’origine allergique ou non. - TRANSAMINASES(AUGMENTATION)
Des augmentations modérées et asymptomatiques des ASAT et des ALAT ont été occasionnellement rapportées. - PHOSPHATASES ALCALINES(AUGMENTATION)
Des augmentations modérées et asymptomatiques ont été occasionnellement rapportées. - HEPATITE
Condition(s) Favorisante(s) :
SUJET AGE
HOMME
TRAITEMENT PROLONGEDes cas d’hépatite, généralement cholestatique ou mixte, ont été occasionnellement rapportés. Ces cas semblent survenir plus volontiers chez des patients âgés et de sexe masculin et lors d’un traitement de plus de 10 jours et en particulier pour des traitements supérieurs à 15 jours.
Les symptômes, notamment l’ictère qui paraît constant, apparaissent au cours ou à la fin du traitement, mais peuvent survenir quelques semaines après l’arrêt de celui-ci. L’examen histopathologique du foie met habituellement en évidence une cholestase centro-lobulaire. L’évolution est généralement favorable mais peut être prolongée de quelques semaines.
Quelques cas extrêment rares d’évolution fatale ont été observés. - NEPHROPATHIE INTERSTITIELLE AIGUE
- ANEMIE
REVERSIBLE. - LEUCOPENIE
REVERSIBLE. - THROMBOPENIE
REVERSIBLE.
- MISE EN GARDE
La survenue de toute manifestation allergique impose l’arrêt du traitement et la mise en place d’un traitement adapté.
Des réactions d’hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez les malades traités par les bêta-lactamines.
Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable.
Devant des antécédents d’allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle. - INSUFFISANCE RENALE
Chez l’insuffisant rénal, pour des clairances de la créatinine inférieures à 30 ml/min, adapter la posologie. - TRAITEMENT PROLONGE
Le risque de survenue d’effet indésirable hépatique (cholestase) est majorée en cas de traitement supérieur à 10 jours et tout particulièrement au-delà de 15 jours.
En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller les fonctions hépatiques et rénales. - ATTEINTE HEPATIQUE
L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec précaution en cas d’atteinte hépatique. - REGIME RESTRICTIF
Tenir compte de la teneur en :
– potassium : 2.45 mg/ml soit 0.063 mmol
– sodium : 1.05 mg/ml soit 0.046 mmol
- GROSSESSE
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène. En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effet malformatif dans l’espèce humaine, n’est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, aucun effet malformatif ou foetotoxique n’est apparu à ce jour. Toutefois, le suivi de grossesses documentées exposées à l’association amoxicilline-acide clavulanique est insuffisant pour pouvoir exclure tout risque.
En conséquence, l’utilisation de l’association amoxicilline-acide clavulanique ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire. - ALLAITEMENT
Le passage de l’association amoxicilline-acide clavulanique dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l’allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.
Toutefois, interrompre l’allaitement (ou le médicament ) en cas de survenue de diarrhée, de candidose, ou d’éruption cutanée chez le nourrisson.
- ALLERGIE AUX BETALACTAMINES
Allergie aux antibiotiques du groupe des bêta-lactamines (pénicillines, céphalosporines ) : tenir compte du risque d’allergie croisée avec les antibiotiques de la famille des céphalosporines. - MONONUCLEOSE INFECTIEUSE
INFECTIONS PAR LES VIRUS DU GROUPE HERPES, NOTAMMENT MONONUCLEOSE INFECTIEUSE (RISQUE ACCRU DE PHENOMENES CUTANES). - ATTEINTE HEPATIQUE
Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas d’antécédent d’atteinte hépatique liée à l’association amoxicilline/acide clavulanique. - PHENYLCETONURIE
En raison de la présence d’aspartam comme excipient. - ASSOCIATION AU METHOTREXATE (relative)
association déconeillée: augmentation des effets de la toxicité hématologique du méthotrexate par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale par les pénicillines.
- GLUCOSE SANGUIN
A de très fortes concentrations, l’Amoxicilline tend à diminuer les résultats des dosages de la glycémie. - PROTEINES SANGUINES
A très fortes concentrations, l’amoxicilline tend à interférer dans les déterminations du taux de protides totaux du sérum par réaction colorée. - GLUCOSE URINAIRE
Méthode :
COLORIMETRIEA de très fortes concentrations, l’Amoxicilline tend à donner une réaction colorée faussement positive dans les dosages de la glycosurie par la méthode semi-quantitative colorimétrique.
- TEST DE COOMBS
On a observé de fausses positivations du tests de Coombs.
Traitement
Aucune manifestation de surdosage n’a encore été rapportée. Les manifestations possibles pourraient être neuropsychiques, digestives. Le traitement en est symptomatique en surveillant particulièrement l’équilibre hydro-électrolytique. L’amoxicilline et
l’acide clavulanique peuvent être éliminés par hémodialyse.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie Usuelle :
Posologies exprimées en amoxicilline :
– Nourrissons :
Quatre-vingts mg/kg/jour en trois prises.
Les trois prises sont recommandées afin d’obtenir des concentrations sériques suffisantes au cours du nycthémère.
Mode d’Emploi :
Ce
médicament s’administre par voie orale
l’administration se fait avec la seringue pour administration orale graduée en kilos;
Prendre le médicament de préférence au début des repas.
La dose par prise est indiquée, en fonction du poids de l’enfant, sur le
piston de la seringue pour administration orale graduée en kg. Elle se lit donc directement sur les graduations de la seringue. Ainsi, le poids indiqué correspond à la dose pour une prise. Trois prises par jour sont nécessaires.
Par exemple, la
graduation numéro cinq correspond à la dose à administrer par prise pour un enfant de cinq kg, et ce, trois fois par jour.