FLUMAZENIL

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 6/4/2001
Etat : validée

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  8-fluoro-5,6-dihydro-5-méthyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazépine-3-carboxylate d’éthyle

  Ensemble des dénominations

  BAN : FLUMAZENIL
  
  CAS : 78755-81-4
  
  DCF : FLUMAZENIL
  
  DCIR : FLUMAZENIL
  
  USAN : FLUMAZENIL
  
  autre dénomination : FLUMAZEPIL
  
  bordereau : 2792
  
  code expérimentation : Ro-15-1788
  
  rINN : FLUMAZENIL
  
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. ANTIDOTE (principale certaine)
  3. ANTAGONISTE DES BENZODIAZEPINES (principale certaine)
  4. ANTICONVULSIVANT (à confirmer)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Substance possédant une forte affinité pour le récepteurs centraux aux benzodiazépines, mais n’ayant que peu d’activité intrinsèque.
     Antagonise de manière compétitive et spécifique les différentes activités des benzodiazépines.

  Indications Thérapeutiques

  2. INTOXICATION PAR LES BENZODIAZEPINES (principale)
     Est indiqué pour neutraliser les effets sédatifs des benzodiazépines :
     – Med Tox 1987;2:411-429.
     Un cas d’utilisation pour traiter des troubles cardiaques in utero d’un foetus de mère en surdosage massif de diazépam :
     – Br J Obstet Gynaecol 1993;100:185-188.
     Retour à la conscience de 75 % des patients après une dose moyenne cumulée de 0,7 milligrammes de flumazényl (étude portant sur 110 cas) :
     – Crit Care Med 1996;24:199-206.
  3. ENCEPHALOPATHIE HEPATIQUE (à confirmer)
     Coma hépatique (essai randomisé) :
     – Hepatology 1994;19:32-37.
     Essai randomisé positif mais bénéfice limité :
     – Eur J Gastroenterol Hepatol 1995;7:325-329.
     Autres références :
     – Lancet 1988;2:1392-1394.
     – Gastroenterology 1989;96:240-243.
     Usage très controversé :
     – Gastroenterol Clin Biol 1995;19:572-580.
     Ne serait pas supérieur au placebo (essai randomisé négatif) :
     – Gut 1996;39:319-324.
     Essai randomisé: le flumazenil serait efficace en cas d’encéphalopathie sévère chez les cirrhotiques:
     – Hepatology 1998;28:374-378.
     Essai randomisé vs placebo suggérant une efficacité limitée à un sous-groupe de malades :
     – Dig Liver Dis 2000;32:335-338.
  4. STUPEUR (à confirmer)
     Stupeur idiopathique récidivante associée à une hypersomnie et à une confusion mentale :
     – Presse Med 1996;25:1847.
  5. ENDOSCOPIE DIGESTIVE(ADJUVANT) (à confirmer)
     Particulièrement endoscopie haute
     En cas d’agitation paradoxale due au midazolam. Trois cas traités avec succès ce qui a permis de terminer l’examen :
     – Am J Gastroenterol 2000;95:809-811.

  Effets secondaires

  2. BOUFFEE VASOMOTRICE (CERTAIN TRES RARE)
  3. NAUSEE (CERTAIN RARE)
  4. VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
  5. PALPITATION (CERTAIN TRES RARE)
  6. ANXIETE (CERTAIN TRES RARE)
  7. HYPERSUDATION (CERTAIN TRES RARE)
  8. EUPHORIE (CERTAIN TRES RARE)
  9. EXCITATION PSYCHOMOTRICE (CERTAIN TRES RARE)
     Un cas après traitement d’une intoxication par le lorazépam :
     – Critical Care Medicine 1990;18:1480-1481.
  10. VERTIGE (CERTAIN TRES RARE)
  11. CEPHALEE (CERTAIN TRES RARE)
  12. ETAT DE MAL EPILEPTIQUE (A CONFIRMER )
      Un cas fatal :
      – Br Med J 1989;298:1713.
      Un cas de convulsions généralisées, réfractaires, d’issue fatale en trente-six heures avec rhabdomyolyse et insuffisance rénale chez une femme de 39 ans ayant comme antécédents des trouble psychiatriques et des convulsions :
      – Ann Pharmacother 1994;28:1347-1349.
  13. CRISE CONVULSIVE (CERTAIN )
      L’utilisation chez des patients dont le coma n’est pas lié à la prise de benzodiazépines expose à la survenue rapide de convulsions :
      – Ann Emerg Med 1996;27:730-735.
      Un cas de convulsions généralisées, chez une utilisatrice chronique de benzodiazépine présentant une hyponatrémie sévère :
      – Clin Drug Invest 1996;12:274-277.
  14. BLOC AURICULOVENTRICULAIRE (A CONFIRMER )
      Un cas, immédiatement après administration IV, lors du traitement d’une intoxication :
      – Hum Exp Tox 1991;10:289.
  15. ARRET CARDIAQUE (A CONFIRMER )
      Controversé :
      – BMJ 1992;305:180-181.
  16. FIBRILLATION VENTRICULAIRE (A CONFIRMER )
      – BMJ 1992;304:1415.

  Effets sur la descendance

  2. NON TERATOGENE CHEZ L’ANIMAL
     Rat, lapin.
  3. INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE

  Précautions d’emploi

  2. BENZODIAZEPINES(TRAITEMENT CHRONIQUE)
     Risque de syndrome de sevrage.
  3. EPILEPSIE
     Risque de crises convulsives.

  Contre-Indications

  2. HYPERSENSIBILITE AUX BENZODIAZEPINES
  3. HYPERSENSIBILITE A CETTE SUBSTANCE

  Posologie et mode d’administration

  Posologie : voie intraveineuse, adultes doses usuelles :
  – trois cents à six cents microgrammes (0.3 à 0.6 milligramme).
  – débuter par 0.2 milligramme (zéro point deux) injecté en quinze secondes puis poursuivre en injectant 0,1 milligramme (zéro
  point un) toutes les minutes jusqu’à l’obtention d’un niveau de vigilance optimal.
  – dose maximale : un milligramme.

  Dans l’épilepsie, peut être utilisée par voie orale, de dix à trente milligrammes par jour, une à trois fois par jour :
  – Ann
  Pharmacother 1995;29:530-531.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  DEMI VIE
  1
  heure(s)

  Absorption
  Utilisé par voie intraveineuse la biodisponibilité par voie orale est voisine de seize pour cent en raison d’un effet de premier passage hépatique très important.
  Br J Clin Pharmac1986;22:421-428.
  Le pic plasmatique est atteint environ une heure après
  prise orale.
  
  Répartition
  Liaison aux protéines plasmatiques de quarante pour cent.
  
  Demi-Vie
  (1.00)

  Métabolisme
  Rapidement métabolisé par le foie en dérivé acide carboxylique.
  

  Bibliographie

  – Br J Anesth1987;59:455-464.
  – Ann Fr Anesth Reanim1987;6:1-6.
  – Clin Pharmacokinet1988;14:1-12. (PHARMACOCINETIQUE)
  – DICP Ann Pharmacother 1990;24,976-981. (REVUE)
  – Drugs Of Today 1989,25:119-124. (REVUE)
  – Encephale 1989,9:143B-150B.
  – Drugs
  1991;42:1061-1089.*
  – Drug Saf 1992;7:381-386. (REVUE GENERALE)*
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

  Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

  • Attention ! Données en date de janvier 2000.

  • ANEXAT (NORVEGE)
  • ANEXATE (ALLEMAGNE)
  • ANEXATE (AFRIQUE DU SUD)
  • ANEXATE (ANGLETERRE)
  • ANEXATE (AUSTRALIE)
  • ANEXATE (BELGIQUE)
  • ANEXATE (IRLANDE)
  • ANEXATE (INDONESIE)
  • ANEXATE (ITALIE)
  • ANEXATE (MALAISIE)
  • ANEXATE (PORTUGAL)
  • ANEXATE (PHILIPPINES)
  • ANEXATE (SUISSE)
  • ANEXATE (THAILANDE)
  • LANEXAT (EQUATEUR)
  • LANEXAT (COLOMBIE)
  • LANEXAT (AMERIQUE CENTRALE)
  • LANEXAT (SUEDE)

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