CIBENZOLINE

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 9/10/2000
Etat : validée

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  2-(2,2-diphénylcyclopropyl)-4,5-dihydro-1 H-imidazole

  Ensemble des dénominations

  BAN : CIBENZOLINE
  
  CAS : 53267-01-9
  
  DCF : CIBENZOLINE
  
  DCIR : CIBENZOLINE
  
  USAN : CIFENLINE
  
  code expérimentation : Ro-22-7796
  
  code expérimentation : UP-339-01
  
  rINN : CIBENZOLINE

  Classes Chimiques

  • IMIDAZOLINE

  Molécule(s) de base : CIBENZOLINE

  Proprietés Pharmacologiques

  2. ANTIARYTHMIQUE (principale certaine)
  3. ANTIARYTHMIQUE CLASSE Ia (principale certaine)
  4. ANTIARYTHMIQUE CLASSE III (principale certaine)
  5. PARASYMPATHOLYTIQUE (secondaire certaine)
  6. INOTROPE NEGATIF (secondaire certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Les effets sur la conduction cardiaque sont principalement ceux de la classe Ia et secondairement ceux de la classe 3 et 4 (classification de Vaughan-Williams).
     *Prévient le racourcissement de la durée du potentiel d’action de la cellule cardiaque en hypoxie.
     *Augmente le temps de conduction dans le système de His-Purkinje et ventriculaire.
     *N’allonge pas ou peu les périodes réfractaires auriculaire nodale et ventriculaire.
     *Bloque également la conduction antérograde et rétrograde de la voie accessoire.
     *Possède une activité inotrope négative modérée (faible baisse de l’index cardiaque).
     Augmentation modérée de la fréquence cardiaque.
     Absence d’effet tensionnel, l’augmentation des résistances périphériques compensant la baisse du débit cardiaque.

  Effets Recherchés

  2. ANTIARYTHMIQUE (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. ARYTHMIE VENTRICULAIRE (principale)
     Traitement et prévention des arythmies ventriculaires (extrasystoles, tachycardie) notamment à la phase aiguë de l’infarctus du myocarde :
     – Am Heart J 1985;110:1181-1188.
     – J Clin Pharmacol 1987;27:400-406.
  3. EXTRASYSTOLE VENTRICULAIRE (principale)
     – Am Heart J 1985;110:1181-1188.
  4. TACHYCARDIE VENTRICULAIRE (principale)
  5. TACHYCARDIE PAROXYSTIQUE SUPRAVENTRICULAIRE (principale)
     Traitement des crises.

  Effets secondaires

  2. ASTHENIE (CERTAIN TRES RARE)
  3. UREE SANGUINE(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
     Condition(s) Favorisante(s) :
     SUJET AGE
  4. CREATININEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
     Condition(s) Favorisante(s) :
     SUJET AGE
  5. URICEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
     Condition(s) Favorisante(s) :
     SUJET AGE
  6. HYPOTENSION ARTERIELLE (CERTAIN RARE)
     Le plus souvent modérée.
  7. CHOC CARDIOGENIQUE (CERTAIN TRES RARE)
     Condition(s) Exclusive(s) :
     INSUFFISANCE CARDIAQUE

     Un cas de choc cardiogénique chez un sujet âgé insuffisant cardiaque.

  8. ARYTHMIE (CERTAIN RARE)
     Quelques cas de tachycardie ventriculaire, tachycardie jonctionnelle et de torsade de pointes ont été rapportés.
  9. TROUBLE DE LA CONDUCTION CARDIAQUE (CERTAIN RARE)
     Condition(s) Exclusive(s) :
     TROUBLE DE LA CONDUCTION PREEXISTANT

     Quelques cas de bloc de branche et de blocs auriculoventriculaires ont été rapportés chez des sujets présentants des troubles de la conduction cardiaque.

  10. ERUPTION CUTANEE (CERTAIN TRES RARE)
      Réaction d’hypersensibilité à type d’éruption maculopapuleuse.
  11. NAUSEE (CERTAIN TRES RARE)
  12. VOMISSEMENT (CERTAIN TRES RARE)
  13. DOULEUR EPIGASTRIQUE (CERTAIN TRES RARE)
  14. VERTIGE (CERTAIN RARE)
  15. CEPHALEE (CERTAIN TRES RARE)
  16. GLYCEMIE(DIMINUTION) (CERTAIN TRES RARE)
      Par stimulation de l’insulino-sécrétion. Trois cas rapportés :
      – Presse Med 1988;17:687-691.
      Plus fréquente chez les sujets âgés, les sujets dénutris et chez ceux en insuffisance rénale :
      – Prescrire 1990;10:200.
      Autres références :
      – Lancet 1989;1:1232-1233.
      – Sem Hop Paris 1995;71:345-347.
      Un cas avec hyperinsulinisme (sel non précisé):
      – Presse Med 1999;28:1017.
  17. HEPATITE CYTOLYTIQUE (A CONFIRMER )
      Probablement par ischémie hépatique :
      – Ann Gastroenterol Hepatol 1991;27:269-270.
      Un cas décrit :
      – Gastroenterol Clin Biol 1998;22:106-107.
      Un cas après une semaine de traitement (sel non précisé) :
      – Presse Med 2000;29:703.

  Effets sur la descendance

  2. NON TERATOGENE CHEZ L’ANIMAL
     Etudes faites chez le rat et le lapin aux doses de vingt-cinq à cent milligrammes par kilo par voie orale.
  3. INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Précautions d’emploi

  2. BLOC AURICULOVENTRICULAIRE DU PREMIER DEGRE
  3. INSUFFISANCE CARDIAQUE
     Risque d’aggravation.
  4. INSUFFISANCE RENALE
     Adapter la posologie en fonction de la clairance de la créatinine.
  5. SUJET AGE
     Réduire la posologie.
  6. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE SEVERE

  Contre-Indications

  2. BLOC AURICULOVENTRICULAIRE DE HAUT DEGRE
     Bloc du second et du troisième degré.
  3. BLOC DE BRANCHE
     Bi ou tri fasciculaires.
  4. INSUFFISANCE CARDIAQUE SEVERE
     Risque de choc cardiogénique.
  5. GROSSESSE
     Absence d’étude systématique chez la femme enceinte.
  6. ALLAITEMENT
     Absence d’étude sur le passage dans le lait.
  7. HYPERSENSIBILITE A CETTE SUBSTANCE

  Voies d’administration

  – 1 – INTRAVEINEUSE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Doses usuelles par voie intraveineuse, à n’utiliser qu’en milieu de soins intensifs cardiologiques :
  – Traitement d’attaque : faire une injection intraveineuse directe d’un milligramme par kilo de poids corporel en deux minutes.
  En cas de cardiopathie
  coronarienne sévère la dose sera fractionnée en deux injections d’un demi milligramme par kilo à cinq minutes d’intervalle.
  – Traitement de relais : soit par perfusion : huit milligrammes par kilo de poids corporel en vingt-quatre heures, soit par voie
  orale : quatre à six milligrammes par kilo et par jour en trois prises, la première dose étant administrée une heure après la fin de l’injection intraveineuse directe ou quatre heures après la fin de la perfusion.

  *Insuffisance rénale : ajuster la
  posologie en fonction de la clairance de la créatinine :
  – trois milligrammes par kilo et par jour pour une clairance de la créatinine de quarante millilitres par minute,
  – deux milligrammes et demi par kilo et par jour pour une clairance de la
  créatinine de vingt millilitres par minute,
  – deux milligrammes par kilo et par jour pour une clairance de la créatinine inférieure à dix millilitres par minute.

  *Sujet âgé : réduire la posologie à deux milligrammes et demi par kilo et par jour chez
  les sujets de plus de quatre-vingts ans.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  DEMI VIE
  4
  heure(s)
  voie intraveineuse
  
  – 2 –
  DEMI VIE
  3
  heure(s)
  voie orale
  
  – 3 –
  REPARTITION
  50
  à 60
  %
  lien protéines plasmatiques
  
  – 4 –
  ELIMINATION
  voie rénale

  Absorption
  Biodisponibilité par voie orale proche de 100%.
  Pic plasmatique voisin de 0,2 microgramme par ml une heure trente après une prise orale de un mg par kilo de poids corporel . La concentration plasmatique maximale est atteinte 1h30 à 2h après une prise
  orale, elle est proportionnelle à la dose administrée.
  
  Répartition
  Liaison aux protéines plasmatiques : 50 à 60% répartis sur l’albumine (2/3) et sur les globulines (1/3).
  Bonne diffusion dans les tissus de l’organisme.
  
  Demi-Vie
  La demi-vie d’élimination plasmatique est d’environ 4 heures après administration intraveineuse et d’environ 3 heures après administration orale :
  – Eur J Clin Pharmacol 1983;24:509.
  La demi-vie est allongée en cas d’insuffisance rénale :
  – J Clin
  Pharmacol 1985;25:197-203.
  La demi-vie est multipliée par 3 en cas d’insuffisance rénale sévère :
  – J Clin Pharmacol 1991;31:38-44.
  Elle augmente avec l’âge : 4 heures 30 chez un sujet jeune, 7 heures chez le sujet de 60 ans, plus de 10 heures chez le
  sujet âgé.
  
  Métabolisme
  En partie métabolisée en dihydrocibenzoline (métabolite sans action antiarythmisante) puis conjuguée.
  
  Elimination
  * Voie rénale :
  Environ 60% de la dose administrée sont éliminés dans les urines en 24 heures, sous forme inchangée.
  

  Bibliographie

  – Am Heart J 1985;109:827-833.*
  – Eur Heart J 1985;6:253-260.*
  – J Clin Pharmacol 1985;25:418-423. (PHARMACOCINETIQUE)*
  – J Clin Pharmacol 1986;26:336-345. (PHARMACOCINETIQUE)*
  – Inpharma 1985;492:19-20. (REVUE GENERALE)
  – Drugs 1992;43:734-759.
  (REVUE)*
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

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