principal Se lie à la tubuline et inhibe la formation des microtubules, provoque la cassure des simples et doubles brins d'ADN, forme un complexe tertiaire stable avec le DNA et la topoisomérase II : - Mol Pharmacol 1988;34:467.
CANCER DU POUMON A PETITES CELLULES (principale) Faible efficacité en monothérapie (60 mg/m2 pendant 5 jours toutes les 3 semaines.): étude pilote chez 45 malades: - Cancer 1997;80:1029-1033. Etude de phase II dans le cancer bronchopulmonaire à petites cellules : - Cancer 1998;82:993.
Doses usuelles chez l'adulte et l'enfant : - Monothérapie : cycle thérapeutique de 5 jours en perfusion intraveineuse : Trente milligrammes par mètre carré et par jour (en 45 minutes). Faire 4 ou 5 cycles avec un intervalle de 5 à 10 jours entre chaque
cycle thérapeutique selon la tolérance hématologique. Administration hébdomadaire à la dose de trente à soixante milligrammes par mètre carré comme chimiothérapie complémentaire cytoréductrice. - Poplychimiothérapie : En tant qu'agent synchronisant :
soixante milligrammes par mètre carré et par jour, le ou les deux premiers jours de chaque cycle.
Pharmaco-Cinétique
- 1 -
DEMI VIE
11
à 38
heure(s)
- 2 -
ELIMINATION
45
%
voie rénale
- 3 -
ELIMINATION
0.10
à 10
%
voie fécale
Répartition
Le taux de de fixation aux protéines plasmatiques est important : 99,4 %. Le produit est retrouvé à l'état de traces dans le liquide céphalorachidien.
Demi-Vie
La demi-vie varie entre 11 et 38 heures.
Elimination
(VOIE RENALE) 45 % de la dose administrée par voie intraveineuse sont éliminés en 72 heures dont 79 % sous forme de métabolites. (VOIE FECALE) Moins de 10 % de la dose administrée sont retrouvés dans les fèces.
