DIETHYLSTILBESTROL MONOBENZYL ETHER

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 2/9/1999
Etat : validée

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Posologie & mode d’administration
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  (TRANS-(BENZYLOXY-4 PHENYL)-2 ETHYL-1 BUTENE-1 YL-1)-4 PHENOL

  Ensemble des dénominations

  autre dénomination : DIETHYLSTILBESTROL MONOBENZYLETHER
  
  autre dénomination : DIETHYLSTILBOESTROL MONOBENZYLETHER
  
  autre dénomination : ETHER MONOBENZYLIQUE DE DIETHYLSTILBESTROL
  
  bordereau : 1735
  
  sel ou dérivé : DIENESTROL
  
  sel ou dérivé : DIETHYLSTILBESTROL
  
  sel ou dérivé : DIETHYLSTILBESTROL DIPROPIONATE

  Classes Chimiques

  • HEXENE
  • PHENOL

  Molécule(s) de base : DIETHYLSTILBESTROL

  Regime : liste II
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. ESTROGENE (principale certaine)
  3. ANTIGONADOTROPE (principale certaine)
  4. INHIBITEUR DE L’OVULATION (principale certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Maintient les caractères sexuels secondaires chez la femme.
     Inhibe la libération de FSH: provoque l’atrophie de l’ovaire et inhibe l’ovulation.
     Entraîne une hyperhémie et une prolifération cellulaire au niveau de l’épithélium utérin.
     Favorise la secrétion de la glaire cervicale, accroit la contraction des trompes, inhibe l’implantation de l’oeuf dans la cavité utérine.
     Provoque la croissance de l’epithélium vaginal: cellules kératinisées et à noyau pycnotique.

  Effets Recherchés

  2. OESTROGENIQUE (principal)
  3. ANTIGONADOTROPE (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. CANCER DE LA PROSTATE (principale)
  3. CANCER DU SEIN (secondaire)
     Exclusivement cancer du sein métastasé chez des femmes ménopausées depuis plus de 5 ans.

  Effets secondaires

  2. POIDS(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
     Lié à la rétention hydrosodée.
  3. OEDEME (CERTAIN RARE)
     Lié à la rétention hydrosodée.
  4. ACCIDENT THROMBOEMBOLIQUE (CERTAIN RARE)
     Condition(s) Favorisante(s) :
     DIABETE
     OBESITE
     TABAGISME
     FORTES DOSES
     HYPERLIPIDEMIE
     HYPERTENSION ARTERIELLE
     ANTECEDENTS VASCULAIRES FAMILIAUX

     A type d’infarctus du myocarde, d’accidents vasculaires cérébraux, d’embolie pulmonaire et de thrombophlébite.

  5. INFARCTUS DU MYOCARDE (CERTAIN TRES RARE)
     Condition(s) Favorisante(s) :
     ANTECEDENTS VASCULAIRES FAMILIAUX
     DIABETE
     HYPERLIPIDEMIE
     HYPERTENSION ARTERIELLE
     OBESITE
     TABAGISME
  6. EMBOLIE PULMONAIRE (CERTAIN RARE)
     Condition(s) Favorisante(s) :
     ANTECEDENTS THROMBOEMBOLIQUES
     FORTES DOSES
     OBESITE
     VARICES
  7. PHLEBITE (CERTAIN RARE)
     Condition(s) Favorisante(s) :
     ANTECEDENTS THROMBOEMBOLIQUES
     FORTES DOSES
     OBESITE
     VARICES
  8. HYPERTENSION ARTERIELLE (CERTAIN TRES RARE)
     Condition(s) Favorisante(s) :
     TABAGISME

     Elle survient, le plus souvent, chez des sujets prédisposés et régresse à l’arrêt du traitement qu’elle impose.

  9. INSUFFISANCE VEINEUSE(AGGRAVATION) (CERTAIN RARE)
  10. URTICAIRE (CERTAIN RARE)
  11. PHOTOSENSIBILISATION (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      EXPOSITION SOLAIRE
  12. TROUBLE DE LA PIGMENTATION (CERTAIN TRES RARE)
      Essentiellement augmentation de la pigmentation des organes génitaux externes, du mamelon et de l’aréole, chloasma.
  13. CHLOASMA (CERTAIN TRES RARE)
  14. PORPHYRIE CUTANEE(AGGRAVATION) (CERTAIN TRES RARE)
  15. NAUSEE (CERTAIN FREQUENT)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      DEBUT DE TRAITEMENT
      FORTES DOSES
  16. VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      DEBUT DE TRAITEMENT
      FORTES DOSES
  17. ANOREXIE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      DEBUT DE TRAITEMENT
  18. GALACTORRHEE (CERTAIN TRES RARE)
      Son apparition doit faire rechercher l’existence d’un adénome hypohysaire à prolactine.
  19. PROLACTINEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
      Impose l’arrêt du traitement.
  20. TROUBLE MENSTRUEL (CERTAIN RARE)
      A type de spotting et de métrorragies en rapport avec l’hyperplasie de l’endomètre. Ils signent un déséquilibre oestroprogestatif ou une posologie excessive.
  21. SPOTTING (CERTAIN RARE)
  22. METRORRAGIE (CERTAIN RARE)
  23. HYPERPLASIE DE L’ENDOMETRE (CERTAIN )
      Condition(s) Exclusive(s) :
      MONOTHERAPIE PROLONGEE
      SURDOSAGE
  24. MASTODYNIE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES

      Signe un déséquilibre oestroprogestatif et nécessite une adaptation de la posologie.

  25. MASTOPATHIE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      MONOTHERAPIE PROLONGEE

      Bénigne mais nécessite l’arrêt du traitement.

  26. CANCER DE L’ENDOMETRE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      FORTES DOSES
      MONOTHERAPIE PROLONGEE
  27. CANCER DU SEIN (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      MONOTHERAPIE PROLONGEE

      Condition(s) Favorisante(s) :
      MASTOPATHIE BENIGNE

      Augmentation modérée du risque de cancer du sein chez les femmes traitées pendant leur grossesse :
      – N Engl J Med 1984;311:1393-1398.
      Risque relatif de 1.35 après 30 ans de surveillance chez des femmes traitées durant leur grossesse par le diéthylstilbestrol :
      – JAMA 1993;269:2096-2100.
      Augmentation faible du risque de cancer du sein chez les femmes traitées pendant leur grossesse (sel de diéthylstilbestrol non précisé) :
      – Ann Intern Med 11995;122:778-788.
      Deux cas rapportés chez des jeunes femmes après exposition in utero (sel de diethylstilbestrol non précisé) :
      – Lancet 1996;348:331.

  28. HYPERCOAGULABILITE (CERTAIN FREQUENT)
  29. FACTEURS DE LA COAGULATION(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
      En particulier : facteurs 7, 8, 9, 10.
  30. FIBRINEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
  31. ANTITHROMBINE III(DIMINUTION) (CERTAIN FREQUENT)
      Le plus souvent modérée.
  32. AGREGATION PLAQUETTAIRE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
      Par analogie à l’éthinyl-oestradiol.
  33. ANEMIE (CERTAIN TRES RARE)
  34. LEUCOPENIE (CERTAIN TRES RARE)
  35. THROMBOPENIE (CERTAIN TRES RARE)
  36. TOXICITE HEPATIQUE (CERTAIN RARE)
  37. ICTERE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ICTERE GRAVIDIQUE(ANTECEDENT)
  38. HEPATITE CHOLESTATIQUE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ICTERE GRAVIDIQUE(ANTECEDENT)

      Il semble exister une prédisposition génétique. Cet effet est plus fréquent dans les pays scandinaves et au Chili.
      Régression en 2 mois après l’arrêt du traitement.

  39. BILIRUBINEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES
      VOIE ORALE
  40. BSP(RETENTION) (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES
      VOIE ORALE
  41. PHOSPHATASES ALCALINES(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES
      VOIE ORALE
  42. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
      Modérée, elle peut être isolée.
  43. ADENOME HEPATIQUE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      TRAITEMENT PROLONGE
  44. HYPERPLASIE NODULAIRE FOCALE DU FOIE (A CONFIRMER )
  45. SYNDROME DE BUDD-CHIARI (CERTAIN TRES RARE)
  46. LIPIDEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      HYPERLIPIDEMIE PREEXISTANTE

      Hypertriglycéridémie le plus souvent en rapport avec l’augmentation de la synthèse hépatique de VLDL.

  47. GLYCEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      VOIE ORALE
      FORTES DOSES

      Aggravation ou révélation d’un diabète latent.

  48. CALCEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN )
      Condition(s) Exclusive(s) :
      METASTASES OSSEUSES

      Risque de potentialisation de l’hypercalcémie lors du traitement de cancers de la prostate métastasés.

  49. PORPHYRIE AIGUE INTERMITTENTE(AGGRAVATION) (CERTAIN TRES RARE)
  50. CEPHALEE (CERTAIN RARE)
      Elles peuvent parfois, lorsqu’elles sont intenses et tenaces, annoncer un accident vasculaire cérébral.
  51. IRRITABILITE (CERTAIN FREQUENT)
  52. DEPRESSION (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ANTECEDENTS DE DEPRESSION
  53. VERTIGE (CERTAIN RARE)
  54. COMITIALITE(AGGRAVATION) (CERTAIN RARE)
  55. ACCIDENT VASCULAIRE CEREBRAL (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      DIABETE
      HYPERLIPIDEMIE
      HYPERTENSION ARTERIELLE
      OBESITE
      TABAGISME
  56. LIBIDO(DIMINUTION) (CERTAIN RARE)
  57. GYNECOMASTIE (CERTAIN )
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES
      TRAITEMENT PROLONGE
  58. ATROPHIE TESTICULAIRE (CERTAIN )
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES
      TRAITEMENT PROLONGE
  59. AZOOSPERMIE (CERTAIN )
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES
      TRAITEMENT PROLONGE

      D’origine centrale par inhibition des gonadotrophines.

  60. LITHIASE BILIAIRE (A CONFIRMER )
      Effet controversé selon les auteurs :
      – Lancet 1979;1:1399-1404.
      – Lancet 1982;2:957-959.
  61. ERYTHEME NOUEUX (A CONFIRMER )
  62. AMYLASEMIE(AUGMENTATION) (A CONFIRMER )
  63. PANCREATITE AIGUE (A CONFIRMER )

  Effets sur la descendance

  2. CANCER VAGINAL CHEZ LES DESCENDANTES
     Très rare, un cas sur dix mille.
     Augmentation du risque de cancer du vagin chez les femmes dont les mères ont été traitées pendant la grossesse (sel de diéthylstilbestrol non précisé) :
     – Ann Intern Med 11995;122:778-788.
     Risque estimé à 1,5 pour 1000 au cours d’une étude de 4500 femmes (risque multiplié par 40 par rapport aux témoins), pas d’augmentation de risque pour les autres cancers:
     – JAMA 1998;280:630-634.
  3. ANOMALIES DU TRACTUS GENITAL
     Absence de troubles sexuels ou de la fertilité chez les mâles exposés in utero (sel de diéthylstilbestrol non précisé) :
     – N Engl J Med 1995;332:1411-1416.
     Augmentation controversée du risque de cancer du testicule chez les mâles dont les mères ont été traitées pendant la grossesse (sel de diéthylstilbestrol non précisé) :
     – Ann Intern Med 1995;122:778-788.

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Précautions d’emploi

  2. ANTECEDENTS VASCULAIRES FAMILIAUX
  3. MIGRAINE
  4. EPILEPSIE
  5. DEPRESSION
  6. TABAGISME
     En raison du risque accru de maladie cardiovasculaire.
  7. LITHIASE BILIAIRE(ANTECEDENT)
  8. VARICES
  9. INSUFFISANCE RENALE

  Contre-Indications

  2. CANCER DE L’UTERUS
  3. CANCER DU SEIN
     Chez la femme jeune non ménopausée.
  4. MASTOPATHIE BENIGNE
  5. FIBROME UTERIN
  6. ENDOMETRIOSE
  7. DIABETE
     Risque d’aggravation.
  8. HYPERLIPIDEMIE
     En raison du risque de majoration de l’hyperlipidémie et du risque accru de maladie cardiovasculaire.
  9. OBESITE
     En raison du risque accru de maladie cardiovasculaire.
  10. MALADIE THROMBOEMBOLIQUE
      ARTERIELLE OU VEINEUSE.
  11. THROMBOSE VEINEUSE(ANTECEDENT)
      Risque de récidive.
  12. EMBOLIE PULMONAIRE(ANTECEDENT)
      Risque de récidive.
  13. ACCIDENT VASCULAIRE CEREBRAL(ANTECEDENT)
      Risque de récidive.
  14. THROMBOSE ARTERIELLE(ANTECEDENT)
      Risque de récidive.
  15. INFARCTUS DU MYOCARDE(ANTECEDENT)
      Risque de récidive.
  16. CARDIOPATHIE
      Congénitale ou acquise.
  17. INSUFFISANCE CARDIAQUE
  18. HYPERTENSION ARTERIELLE
  19. TUMEUR HYPOPHYSAIRE
  20. GALACTORRHEE
      Avec ou sans augmentation de prolactine.
  21. INSUFFISANCE RENALE SEVERE
  22. CONNECTIVITE
  23. LUPUS ERYTHEMATEUX AIGU DISSEMINE
  24. PORPHYRIE
  25. PORPHYRIE CUTANEE
  26. PORPHYRIE AIGUE INTERMITTENTE
  27. ICTERE GRAVIDIQUE(ANTECEDENT)
  28. MALADIE HEPATIQUE PREEXISTANTE
      Récente ou chronique. Antécédent d’ictère gravidique.
  29. OTOSCLEROSE
  30. GROSSESSE
      Risque d’anomalies du tractus génital chez les descendants:
      Le plus souvent bénignes, elles concernent les deux sexes :
      – chez la fille, elles sont essentiellement représentées par des malformations macroscopiques du vagin, du col et du corps utérin et des trompes; elles sont responsables d’une augmentation de la fréquence d’avortements spontanés, de grossesses ectopiques et d’accouchements prématurés,
      – chez le garçon, elles sont essentiellement représentées par des anomalies testiculaires (hypoplasie) et épididymaires (kystes), responsables d’une diminution de la fertilité.
      Controverse; absence de troubles sexuels ou de la fertilité chez les mâles exposés in utero (sel de diéthylstilbestrol non précisé) :
      – N Engl J Med 1995;332:1411-1416.
      Augmentation controversée du risque de cancer du testicule chez les mâles dont les mères ont été traitées pendant la grossesse (sel de diéthylstilbestrol non précisé) :
      – Ann Intern Med 1995;122:778-788.
  31. ALLAITEMENT

  Posologie et mode d’administration

  Dose usuelle:
  Cent microgrammes à un milligramme par jour.
  Surveillance clinique avant traitement, et en cours de traitement, portant sur poids, TA, état veineux, seins, utérus, frottis vaginaux, glycémie, triglycéridémie, et cholestérolémie.
  

  Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

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