URSODEOXYCHOLIQUE ACIDE

URSODEOXYCHOLIQUE ACIDE

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 7/12/2000
Etat : validée

  • Identification de la substance
  • Propriétés Pharmacologiques
  • Mécanismes d’action
  • Effets Recherchés
  • Indications thérapeutiques
  • Effets secondaires
  • Effets sur la descendance
  • Pharmaco-Dépendance
  • Précautions d’emploi
  • Contre-Indications
  • Posologie & mode d’administration
  • Pharmaco-Cinétique
  • Bibliographie
  • Spécialités contenant la substance

    Identification de la substance

    Formule Chimique :
    acide 3 alpha,7 bêta-dihydroxy-5 bêta-cholan-24-oïque

    Ensemble des dénominations

    BAN : URSODEOXYCHOLIC ACID

    CAS : 128-13-2

    DCF : ACIDE URSODEOXYCHOLIQUE

    DCIR : ACIDE URSODEOXYCHOLIQUE

    USAN : URSODIOL

    autre dénomination : ACIDE URSODEOXYCHOLIQUE

    autre dénomination : ACIDE URSODESOXYCHOLIQUE

    autre dénomination : UDCA

    autre dénomination : URSODESOXYCHOLIQUE ACIDE

    bordereau : 2472

    code expérimentation : RU-22990

    dci : acide ursodéoxycholique

    rINN : URSODEOXYCHOLIC ACID

    sel ou dérivé : CHENODESOXYCHOLIQUE ACIDE

    Classes Chimiques


    Regime : liste I

    1. DISSOLVANT DES CALCULS VESICULAIRES CHOLESTEROLIQUES (principale certaine)
    2. MODIFICATION DE LA COMPOSITION DU POOL DES ACIDES BILIAIRES (principale certaine)

    Mécanismes d’action

    1. principal
      Réduction de la concentration biliaire de cholestérol, probablement par inhibition de la synthèse hépatique. Modification de la composition de la bile en acides biliaires (le pool total des acides biliaires semble peu modifié)
      Diminution de la proportion des acides chénodésoxycholique, cholique et désoxycholique (hépatotoxiques) remplacés par l’ursodiol (non hépatotoxique).
      N’abaisse pas les triglycérides et le cholestérol sériques.
      Possède une activité cytoprotectrice au niveau des hépatocytes qui pourrait être due à une activité anti-apoptotique liée à un effet protecteur au niveau de la membrane mitochondriale :
      – J Clin Invest 1998;101:2790-2799.
    2. secondaire
      Possède une activité antiinflammatoire qui pourrait être liée à une inhibition de l’induction de la NO synthase :
      – Am J Physiol 1997;273:G131-G138.

    1. DISSOLUTION DES CALCULS VESICULAIRES CHOLESTEROLIQUES (principal)

    1. LITHIASE BILIAIRE (principale)
      Non compliquée, pauci ou asymptomatique, à calculs radiotransparents d’un diamètre inférieur à 20 mm, avec vésicule fonctionnelle objectivée par la cholécystographie (ce dernier point est controversé).
      La présence d’un liseré calcique est une contre-indication
    2. LITHIASE BILIAIRE(PREVENTION) (à confirmer)
      Prévention des lithiases biliaires au cours des cures d’amaigrissement (mille deux cents milligrammes par jour) :
      – N Engl J Med 1988;319:1567-1572.
    3. LITHIASE BILIAIRE(PREVENTION DES RECIDIVES) (principale)
      Réduirait la fréquence des récidives après lithotritie extracorporelle :
      – N Engl J Med 1990;323:1239-1245.
    4. CIRRHOSE BILIAIRE PRIMITIVE (principale)
      Essai randomisé positif :
      – Hepatology 1995;22:759-766.
      Une étude randomisée sur 145 patients montre que le médicament ralentit la progression de la maladie :
      – N Engl J Med 1994;330:1342-1347.
      Autres références :
      – Lancet 1987;1:834-835.
      – N Engl J Med 1991;324:1548-1554.
      – Hepatology 1993;18:Suppl4:175A.
      – Hepatology 1994;19:1149-1156.
      – Gastroenterology 1994;108:1284-1294.
      – Gastroenterology 1996;110:1515-1518.
      – Scand J Gastroenterol 1997;32:179-186 (essai randomisé).
      Méta-analyse de 3 essais thérapeutiques :
      – Gastroenterology 1997;113:884-890.
      Réduit le risque de varices oesophagiennes:
      – Mayo Clin Proc 1997;72:1137-1140.
      Une posologie de 20 mg/kg/jr serait plus efficace qu’une posologie de 10 mg/kg/jr; essai randomisé:
      – Aliment Pharmacol Therap 1998;12:965-971.
      Etude coût /efficacité;
      – Hepatology 1999;29:21-26.
      Etude à long terme chez 16 malades:
      – Hepatology 1999;29:644-647.
      Survie à 10 ans chez 225 malades :
      – Hepatology 1999;29:1668-1671.
      Une méta-analyse de 17 travaux confirme un effet favorable sur les signes biologiques mais ne montre aucun bénéfice clinique :
      – Lancet 1999; 354 :1053-1060.
      Etude destinée à déterminer la dose optimale d’acide ursodéoxycholique (une posologie de 13,5 mg/kg/j est recommandée) :
      – Eur J Gastroenterol Hepatol 1999;11:1069-1076.
      Essai randomisé à long terme contre placebo :
      – Hepatology 2000;31:561-566.
      Autres références :
      – Hepatology 2000;31:1027-1028.
      – J Hepatol 2000;32:685-688.
    5. CHOLANGITE SCLEROSANTE PRIMITIVE (à confirmer)
      Un cas traité :
      – Gastroenterology 1990;99:533-535.
      Un petit essai contrôlé positif :
      – Hepatology 1992;16:707-714.
      Essai pilote :
      – J Hepatol 1994;20:57-64.
      – Ann Med 1994;26:345-349.
      Pas d’effet détecté lors d’un essai randomisé versus colchicine versus traitement symptomatique :
      – Hepatogastroenterology 1996;43:1472-1479.
      Essai randomisé négatif :
      – N Engl J Med 1997;336:691-695.
      Essai randomisé chez 48 malades comparant une administration quotidienne unique versus des administrations multiples: pas d’avantages des doses multiples:
      – J Hepatol 1998;29:417-423.
    6. CHOLANGITE AUTO-IMMUNE (à confirmer)
      Un cas traité avec succès par l’association de l’acide ursodéoxycholique au traitement immunosuppresseur :
      – J Gastroenterol Hepatol 2000;15:95-98.
    7. CHOLANGITE DU SIDA (à confirmer)
      – Am J Med 1997;103:170-171.
    8. MUCOVISCIDOSE (à confirmer)
      Traitement des complications hépato-biliaires de la mucoviscidose. Efficacité biologique mais non clinique :
      – Pathol Biol 1991;39:625-628.
      Autre publications sur la substance dans cette indication :
      – Eur J Gastroenterol Hepatol 1992;4:857-863.
      – Hepatology 1992;16:924-930.
      Réduction de la malbsorption de la vitamine E probablement en raison d’une meilleure absorption des lipides, un cas décrit :
      – Lancet 1995;346:1230-1231.
      Améliorerait la biologie en cas d’atteinte hépatique . Essai randomisé positif: – Hepatology 1996;23:1484-1490.
      Serait efficace en cas de cholestase, à forte dose (20 mg/kg/j) – essai radomisé positif :
      – Scand J Gastroenterol 1997;32:369-373.
      En cas d’atteinte hépatique :
      – J R Soc Med 1997;90,Suppl31:6-12.
      Amélioration d’une cholestase chronique chez l’enfant :
      – Ann Pharmacother 1997;31:1003-1005.
    9. REACTION DU GREFFON CONTRE L’HOTE (à confirmer)
      En cas d’atteinte hépatique :
      – Ann Intern Med 1992;116:624-629.
      – Hepatology 1992;16:1305-1307.
    10. GREFFE DE MOELLE OSSEUSE(ADJUVANT) (à confirmer)
      Dans les greffes allogéniques de moëlle osseuse, prévention des complications hépatiques, en particulier de la maladie veino-occlusive; essai randomisé positif:
      – Ann Intern Med 1998;128:975.
    11. CHOLESTASE DE LA NUTRITION PARENTERALE (à confirmer)
      En cas de cholestase secondaire à la nutrition parentérale totale :
      – Gastroenterology 1991;101:250-253.
      – J Hepatol 1994;20:240-244.
      Serait efficace chez l’enfant (étude pilote) :
      – Gastroenterology 1996;111:716-719..
    12. HEPATITE CHRONIQUE A VIRUS C (controversé)
      Indication controversée, essai randomisé négatif :
      – J Hepatol 1993;19:459-464.
      Essai randomisé :
      – Hepatology 1994;20:558-564.
      En association à l’interféron alfa (controversé) :
      – J Gastroenterol Hepatol 1996;11:1155-1160.
      – J Gastroenterol 1997;32:56-62.
      – Gastroenterol Clin Biol 1997;21,Suppl1bis.
      Serait inefficace en monothérapie ou associé à l’interféron; essai randomisé négatif :
      – Dig Dis Sci 1997;42:1438-1444.
      Essai randomisé: absence de bénéfice en cas d’association de l’acide ursodéoxycholique à l’interféron alfa :
      – J Clin Gastroenterol 1998;26:130-134.
      Efficacité contestée que le produit soit utilisé seul ou en association à l’interféron alfa :
      -Semin Liver Dis 1999;19:95-102.
      Essai randomisé contre placebo chez des sujets traités par interféron. L’association d’acide ursodéoxycholique améliore la réponse biochimique et histologique au traitement :
      – Eur J Gastroenterol Hepatol 2000;12:511-515.
      Pas d’effet décelé dans un essai randomisé vs placebo chez des malades traités auparavant par interféron alfa :
      – Dig Liver Dis 2000;32:29-33.
      Diminution des transaminases mais pas d’effet virologique décelé. Essai randomisé chez des malades traités par interféron et résistants à un traitement antérieur :
      – Scand J Gastroenterol 2000;35:642-649.
    13. HEPATITE AIGUE A VIRUS B (à confirmer)
      En cas de cholestase prolongée :
      – J Clin Gastroenterol 1997;24:125-126.
      Essai randomisé: l’acide ursodeoxycholique augmenterait l’élimination du virus B et réduirait le risque d’hépatite chronique:
      – J Clin Gastroenterol 1999;28:249-253.
    14. HEPATITE AUTO-IMMUNE (à confirmer)
      Etude pilote chez 8 malades dans l’hépatite auto-immune de type 1:
      – J Gastroenterol Hepatol 1998;13:457-459 et 490-495.
      Etude de 37 malades resistant au traitement habituel. Amélioration biologique mineure :
      – Hepatology 1999;30:1381-1386.
    15. OBSTRUCTION DES PROTHESES BILIAIRES (à confirmer)
      L’acide ursodésoxycholique associé à la norfloxacine réduirait l’obstruction des prothèses biliaires. Essai randomisé positif :
      – Lancet 1994;344:581-582.
      Controversé.
      Essai randomisé négatif en association avec une antibiothérapie :
      – Gut 1994;12:1757-1759.
    16. MALADIE VEINO-OCCLUSIVE HEPATIQUE (à confirmer)
      En prévention, après une greffe de moelle osseuse :
      – Bone Marrow Transplant 1992;10:367.
      – Ann Pharmacother 1997;31:1249-1252.
    17. CHOLESTASE (à confirmer)
      Dans les formes gravidiques :
      – Gut 1995;37:580-584.
      Cholestase intra-hépatique familiale progressive (étude pilote) :
      – Hepatology 1997;25:519-523.
      Cholestase gravidique: serait efficace; réduction du prurit et amélioration des tests hépatiques , et bien toléré; essai randomisé versus placebo, positif:
      – J Hepatol 1997;27:1022-1028.
      Cholestase intrahépatique chez l’enfant; étude chez 13 enfants:
      – J Pediatr Gastroenterol Nutr 1998;26:49-55.
      Cholestase gravidique: correction du profil plasmatique des acides biliaires chez la femme enceinte: études chez 15 femmes traitées:
      – J Hepatol 1998;28:91-98.
      Cholestase gravidique: éditorial:
      – J Hepatol 1998;29:827-828.
      Revue générale de l’utilisation dans les cholestases:
      – Hepatology 1998;28:1449-1453.
      Cholestase due à l’association amoxycilline-acide clavulanique. Deux cas traités avec succès :
      – Eur J Gastroenterol Hepatol 2000;12:365-368.
    18. STEATOSE HEPATIQUE (à confirmer)
      Dans les stéatoses hépatiques non alcooliques, étude pilote positive :
      – Hepatology 1996;23:1464-1467.
    19. GREFFE DE FOIE (à confirmer)
      Préviendrait le rejet corticorésistant (étude pilote) :
      – Clin Transplant 1996;10:658-662.
      Améliorerait les résultats en association à la ciclosporine (réduction du nombre de rejets et de la mortalité à moyen terme): essai randomisé positif:
      – Hepatology 1997;26:853-857.
    20. GREFFE DE COEUR(ADJUVANT) (à confirmer)
      Etude rétrospective: l’administration d’acide ursodeoxycholique à la phase initiale de la transplantation aurait un effet bénéfique (du fait de ses propriétés immunomodulatrices):
      – J Heart Lung Transplant 1998;17:592-598.
    21. SARCOIDOSE (à confirmer)
      Dans les formes cholestatiques de sarcoïdose hépatique :
      – Dig Dis Sci 1997;42:789-791.
    22. SYNDROME DE SJOGREN (à confirmer)
      Ne parait pas avoir d’effet sur le syndrome de Sjogrën associé à la cirrhose bilaire primitive:
      – Am J Gastroenterol 1998;93:958-961.
    23. HEPATITE VIRALE (à confirmer)
      Hépatite virale aiguë : étude pilote chez 79 malades atteints de formes cholestatiques :
      – Aliment Pharmacol Ther 1999;13:1187-1193.
    24. HYPERCHOLESTEROLEMIE (à confirmer)
      Dans un essai randomisé versus placebo, diminution de la cholestérolémie dans les formes modérées :
      – Clin Drug Invest 1999;18:263-269.

    1. PRURIT (CERTAIN TRES RARE)
    2. DIARRHEE (CERTAIN TRES RARE)
      Environ 1 % des sujets.
    3. THROMBOCYTOSE (CERTAIN FREQUENT)
      L’UDCA augmenterait d’environ 20% le chiffre des plaquettes.
    4. DOULEUR ABDOMINALE (CERTAIN TRES RARE)
      Deux cas :
      – N Engl J Med 1993;328:1502.
    5. LICHEN PLAN (A CONFIRMER )
      Un cas rapporté :
      – Pharmacotherapy 1994;14:561-571.
    6. HYPOTENSION ARTERIELLE (A CONFIRMER )
      Etude chez 20 volontaires sains. Baisse de la pression artérielle diastolique sans modification de l’hémodynamique portale :
      – Digestion 2000;61:107-112.

    1. INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE

    1. NON

    1. CHOLESTASE
      Etude chez 10 malades: forte diminution de l’absorption intestinale de l’ursodiol:
      – Dig Dis Sci 1999;44:817-822.

    1. LITHIASE RADIO-OPAQUE
    2. LITHIASE DE LA VOIE BILIAIRE PRINCIPALE
    3. CHOLECYSTITE AIGUE
    4. ANGIOCHOLITE
    5. ENFANT
      Information manquante.
    6. ALLAITEMENT
      Information manquante.

    Posologie et mode d’administration

    Doses usuelles par voie orale chez l’adulte :
    – LITHIASE BILIAIRE : huit à treize milligrammes par kilogramme de poids corporel et par jour.
    Bilan pré-thérapeutique : les calculs doivent être radiotransparents, la vésicule doit être fonctionnelle (faire
    une cholécystographie), une contraception doit être envisagée chez les femmes en période d’activité génitale.
    La durée du traitement peut varier de six mois à trois ans. Il est conseillé de poursuivre le traitement pendant 3 à 6 mois lorsque la
    disparition de la lithiase est constatée radiologiquement.
    Surveillance du traitement : dosage régulier des transaminases sériques (après 1 mois de traitement puis tous les 3 à 6 mois), cholécystographie ou échotomographie tous les 3 à 6
    mois.
    Surveillance post-thérapeutique : une échotomographie annuelle semble nécessaire en raison de la récidive des calculs à l’arrêt du traitement.
    – CIRRHOSE BILIAIRE PRIMITIVE ET CHOLESTASE CHRONIQUE : dix à quinze milligrammes par kilogramme de
    poids corporel et par jour.

    Pharmaco-Cinétique

    – 1 –
    ELIMINATION
    voie fécale

    Absorption
    Résorption intestinale supérieure à 90 % dans le grêle supérieur.

    Métabolisme
    Conjugué à la glycine et à la taurine au niveau du foie, puis secrété dans la bile, puis excrété dans le tube digestif sous forme glyco et tauroconjuguée. La majeur partie est réabsorbée dans l’iléon pour suivre un autre circuit entérohépatique.

    Elimination
    (VOIE FECALE)
    Excrétion dans les fèces sous forme d’acide lithocholique :
    – Drugs 1984;27:95-131.

    Bibliographie

    – Nouv Presse Med 1982;11:587-589.
    – Dig Dis Sci 1982;27:833-856.
    – Drugs 1984;27:95-131.
    – Hepatology 1984;4:308-314. (Essai thérapeutique)
    – Drug Intell Clin Pharm 1988;22:941-945.
    – Inpharma 197919:214.
    – Inpharma 198019:256.
    – Scand J Gastroenterol
    1994;29:Suppl204:16-18.
    – Clin Pharmacokinet 1996;30:333-358. (Revue générale)
    – Gastroenterol Clin Biol 1996;20:549-559.
    – Postgrad Med J 1997;73:75-80.
    – J Pediatr Gastroenterol Nutr 1997;24:573-589. (Usage pédiatrique)
    – Am J Med 2000;108:481-486.
    (Affections hépatobiliaires)

    Spécialités

    Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

    Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :


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