MEXILETINE CHLORHYDRATE

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 25/9/2000
Etat : validée

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  chlorhydrate de 1-méthyl-2-(2,6-xylyloxy)éthylamine

  Ensemble des dénominations

  BANM : MEXILETINE HYDROCHLORIDE
  
  CAS : 5370-01-4
  
  DCIMr : CHLORHYDRATE DE MEXILETINE
  
  USAN : MEXILETINE HYDROCHLORIDE
  
  autre dénomination : CHLORHYDRATE DE MEXILETINE
  
  bordereau : 2456
  
  code expérimentation : Ko-1173
  
  dcim : chlorhydrate de mexilétine
  
  rINNM : MEXILETINE HYDROCHLORIDE

  Classes Chimiques

  • AMINE

  Molécule(s) de base : MEXILETINE

  Proprietés Pharmacologiques

  2. ANTIARYTHMIQUE (principale certaine)
  3. ANTIARYTHMIQUE CLASSE Ib (principale certaine)
  4. ANESTHESIQUE LOCAL (principale certaine)
  5. SUBSTRAT DU CYTOCHROME P450 1A2 (principale certaine)
  6. SUBSTRAT DU CYP1A2 (principale certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Analogue structural de la lignocaïne mais possédant une activité anti-arythmisante lors de l’administration per os.
     Classe Ib de Vaughan Williams.
     Réduit la vitesse maximale de dépolarisation de la phase 0.
     Ne modifie pas le potentiel de repos.
     Réduit l’amplitude et prolonge la durée du potentiel d’action.
     Diminue la vitesse de conduction.
     – Br J Pharmacol 1972;44:1.

  Effets Recherchés

  2. ANTIARYTHMISANT (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. ARYTHMIE VENTRICULAIRE (principale)
     Arythmie ventriculaire réfractaire:
     – J Am Coll Cardiol 1985;6:780-784.
  3. TACHYCARDIE VENTRICULAIRE (principale)
  4. EXTRASYSTOLE VENTRICULAIRE (principale)
  5. NEUROPATHIE DIABETIQUE (à confirmer)
     Réduction des douleurs avec une posologie de 10 mg par kilo par voie orale (étude en double aveugle) :
     – Lancet 1988;1:9-11.
     Efficacité contestée :
     – Ann Pharmacother 1997;31:29-34.
     Autre référence:
     – Drugs 1998;56:691-707.

  Effets secondaires

  2. ATAXIE (CERTAIN RARE)
  3. TREMBLEMENT (CERTAIN FREQUENT)
     – Drugs 1990;40:374-411.
  4. PARESTHESIE (CERTAIN RARE)
  5. NAUSEE (CERTAIN FREQUENT)
     – Drugs 1990;40:374-411.
  6. VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
     – Drugs 1990;40:374-411.
  7. CONSTIPATION (CERTAIN FREQUENT)
     – Drugs 1990;40:374-411.
  8. HOQUET (CERTAIN RARE)
  9. DYSARTHRIE (CERTAIN RARE)
  10. VERTIGE (CERTAIN RARE)
  11. SOMNOLENCE (CERTAIN RARE)
  12. CONFUSION MENTALE (CERTAIN RARE)
  13. HALLUCINATION VISUELLE (CERTAIN TRES RARE)
      Deux cas rapportés chez des sujets âgés :
      – N Z Med J 1988;101:29.
  14. NYSTAGMUS (CERTAIN RARE)
  15. DIPLOPIE (CERTAIN RARE)
  16. BRADYCARDIE (CERTAIN RARE)
  17. HYPOTENSION ARTERIELLE (CERTAIN RARE)
  18. FIBRILLATION AURICULAIRE (CERTAIN RARE)
  19. PALPITATION (CERTAIN RARE)
  20. BLOC AURICULOVENTRICULAIRE (CERTAIN RARE)
  21. ULCERATION OESOPHAGIENNE (A CONFIRMER )
      Un cas :
      – Am J Gastroenterol 1990;85:629-630.
  22. THROMBOPENIE (A CONFIRMER )
      D’origine périphérique, pÃrobablement immunologique.
      Un cas :
      – Ann Intern Med 1984;100:162.
      Deux cas :
      – Drugs 1990;40:374:411.
  23. TOXICITE HEPATIQUE (A CONFIRMER )
      – Therapie 1983;38:695-700.
  24. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (A CONFIRMER )
      – Therapie 1983;38:695-700.
  25. HEPATITE CYTOLYTIQUE (A CONFIRMER )
      – Therapie 1983;38: 695-700.
  26. DERMATITE DE CONTACT (A CONFIRMER )
      Un cas :
      – Contact Dermatitis 1991,25:70-72.
  27. FIBROSE PULMONAIRE (A CONFIRMER )
      Un cas fatal :
      – DICP Ann Pharmacother 1991;25:1329-1331.
  28. HYPERSENSIBILITE (A CONFIRMER )
      Réaction d’hypersensibilité: un cas avec une éruption cutanée morbilliforme et prurigineuse généralisée, hyperéosinophilie, hyperlymphocytose, et anomalies biologiques hépatiques.
      – Pain 1997;73:97-99.

  Précautions d’emploi

  2. SYNDROME PARKINSONIEN
  3. TROUBLES DE LA CONDUCTION INTRAVENTRICULAIRE
  4. CIRRHOSE
     Allongement de la demi-vie nécessitant d’adapter la posologie:
     – Eur J Clin Pharmacol 1986;30:83-88.

  Contre-Indications

  2. BRADYCARDIE SEVERE
     Ou bradyarythmie extrème non appareillée.
  3. BLOC AURICULOVENTRICULAIRE DE HAUT DEGRE
     BAV complet .
  4. INSUFFISANCE CARDIAQUE SEVERE
  5. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
     Obtention de taux plasmatiques anormalement élevés chez les cirrhotiques.
     – Eur Heart J 1983;4:810.
  6. INSUFFISANCE RENALE

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  – 2 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Dose usuelle par voie orale chez l’adulte:
  Six cents à huit cents milligrammes par jour, soient deux cents milligrammes toutes les 6 à 8 heures .
  Traitement d’attaque:
  Deux cents milligrammes, renouvelés une heure après, puis première prise du traitement
  d’entretien 6 heures après.

  Dose usuelle en relais de la voie intraveineuse:
  Deux cents milligrammes 30 à 60 mns avant l’arrêt de la perfusion.

  Dose usuelle par voie intraveineuse chez l’adulte:
  Débuter par cent à deux cent cinquante milligrammes en
  5 à 10 mns, puis deux cent cinquante milligrammes en 2 heures, puis un milligramme par minute.
  
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  DEMI VIE
  18
  heure(s)
  
  – 2 –
  ELIMINATION
  voie rénale

  Absorption
  Résorbé par le tractus gastro-intestinal: la vitesse de résorption intestinale est ralentie et le pic plasmatique est réduit au cours de la phase aigüe de l’infarctus du myocarde.
  Ce phénomène est probablement lié à l’utilisation d’analgésiques
  centraux.
  La biodisponibilité n’est pas modifiée.
  – Eur J Clin Pharmacol 1983;25:773.
  Chez le sujet âgé, la vitesse de résorption n’est pas ralentie.
  – J Clin Pharmacol 1989;29:311-315.
  
  Répartition
  Taux plasmatique maximum 1 à 2 heures après administration per os.
  Liaison aux protéines plasmatiques de l’ordre de 70%.
  Concentration plasmatique active voisine de 2 microgrammes par ml.
  Signes de toxicité pour des taux plasmatiques très variables : 1 à
  5 microgrammes par ml.
  Le taux salivaire serait directement lié au taux plasmatique.
  
  Demi-Vie
  18 heures.
  Comprise entre 11 et 26 heures.
  La demi-vie est allongée d’environ 2 heures au cours de la phase aigüe de l’infarctus du myocarde.
  – Eur J Clin Pharmacol 1983;25:773.
  Fortement allongée en cas de cirrhose: 28 heures.
  – Eur J Clin Pharmacol
  1986;30:83-88.
  La demi-vie ne serait pas midifiée chez le sujet âgé.
  – Jr Clin Pharmacol 1989; 29:311-315.
  
  Elimination
  Voie rénale.
  Sous forme métabolisée.
  

  Bibliographie

  – Pharmacotherapy 1986;6:1-9 (REVUE)*.
  – New Eng J Med 1987;316:29-34.
  – Therapie 1987;42:3-7 (PHARMACOCINETIQUE CHEZ LE SUJET SAIN).
  – Inpharma 1986;541:19.
  – Drugs 1990;40:374-411.
  – Drugs 1998;56:691-707. (Neuropathie diabétique)
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

  Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

  • Attention ! Données en date de janvier 2000.

  • MEXILEN (ISRAEL)
  • MEXITIL (USA)
  • MEXITIL (ANGLETERRE)
  • MEXITYL (JAPON)

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