SPIRONOLACTONE

SPIRONOLACTONE
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 27/11/2000
Etat : validée
- Identification de la substance
- Propriétés Pharmacologiques
- Mécanismes d’action
- Effets Recherchés
- Indications thérapeutiques
- Effets secondaires
- Pharmaco-Dépendance
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Voies d’administration
- Posologie & mode d’administration
- Pharmaco-Cinétique
- Bibliographie
- Spécialités contenant la substance
Identification de la substance
Formule Chimique :
(ACETYLTHIO-7ALPHA OXO-3 ANDROSTENE-4)-17BETA-SPIRO-2′(OXO-5′ TETRAHYDROFURANE).ACETHYLTHIO-7ALPHA OXO-3 17ALPHA-PREGNENE-4 CARBOLACTONE-21(17)Ensemble des dénominations
BAN : SPIRONOLACTONE
CAS : 52-01-7
DCF : SPIRONOLACTONE
DCIR : SPIRONOLACTONE
autre dénomination : SPIROLACTONE
bordereau : 247
code expérimentation : SC-9420
dci : spironolactone
rINN : SPIRONOLACTONEClasses Chimiques
- DIURETIQUE (principale certaine)
- DIURETIQUE DU SODIUM (principale certaine)
- DIURETIQUE EPARGNEUR DE POTASSIUM (principale certaine)
- ALCALINISANT URINAIRE (principale certaine)
- ANTIALDOSTERONE (principale certaine)
- ANTIHYPERTENSEUR (principale certaine)
- ANTIANDROGENIQUE (principale certaine)
- INOTROPE POSITIF (secondaire certaine)
– Am Heart J 1975;89:493.
Mécanismes d’action
- principal
*Antagoniste compétitif de l’aldostérone par fixation sur le site de liaison des minéralocorticoïdes.
* Action sur le tubule distal dépendant du taux sanguin d’aldostérone et de la concentration en sodium au niveau du tubule distal.
*Inhibition de la réabsorption du sodium et diminution de l’élimination du potassium, des ions H+ et du calcium.
Stimulation du système rénine angiotensine aldosterone, liée à la déplétion sodique.
Augmente la synthèse de la prostaglandine E2 et réduit la formation de thromboxane A2.
– Prost Leuko Med 1986;24:103-109.
L’effet favorable dans l’insuffisance cardiaque sévère pourrait être due à une réduction de la fibrose cardiaque et vasculaire par le blocage des effets de l’aldostérone sur la formation du collagène. - secondaire
Action anti androgénique par blocage de la synthèse de la 17- OH- testostérone, et augmentation du taux de progestérone.
Action probable sur les cellules de Leydig et celles du cortex surrénal.
– J Urology 1978;119:375.
Action inotrope positive liée à des modifications du potassium cardiaque.
Inducteur enzymatique au niveau des microsomes hépatiques.
Peu ou pas d’élévation de l’acide urique sanguin et peu d’intolérance aux hydrates de carbone.
- DIURETIQUE (principal)
- ANTIALDOSTERONE (principal)
- DIURETIQUE EPARGNEUR DE POTASSIUM (principal)
- ANTIHYPERTENSEUR (principal)
- OEDEME AVEC HYPERALDOSTERONISME SECONDAIRE (principale)
Indication élective. - INSUFFISANCE CARDIAQUE CONGESTIVE (principale)
Réduit la morbidité et la mortalité (réduction de 30% de la mortalité à 2 ans). Etude randomisée de plus de 1600 patients traités en même temps par le traitement standard :
– N Engl J Med 1999;341:709-717.
Une amélioration de la fonction endothéliale par augmentation de l’activité du NO ainsi qu’une réduction de la conversion d’angiotensine I en angiotensine II pourrait contribuer à une réduction de la mortalité chez les insuffisants cardiaques :
– Circulation 2000;101:594-597.
Réduirait la mortalité, la fréquence des complications et la gêne fonctionnelle :
– Prescrire 2000;20:370-371. - OEDEME DES CIRRHOSES (principale)
- OEDEME RENAL (principale)
- HYPERTENSION ARTERIELLE (principale)
- HYPERALDOSTERONISME PRIMAIRE (principale)
Diagnostic et traitement. - COEUR PULMONAIRE CHRONIQUE (secondaire)
En cas d’alcalose métabolique, peut être associée à l’acetazolamide. - SYNDROME DE STEIN-LEVENTHAL (à confirmer)
Ann. Intern. Med. 1978, 89 : 644. - HIRSUTISME (secondaire)
Pour une meilleure tolérance dans cette indication, et éviter les métrorragies qui surviennent dans 68% des cas, les auteurs préconisent 50 mg 2 fois par jour:
– Intern J of Dermatol 1989;28:23-24.
– Inpharma 1989;13:N686. - ACNE (à confirmer)
100 à 200mg par jour par voie orale :
– Br J Dermatol 1984;111:209.
La spironolactone à faibles doses, seule ou en association pendant plus de 2 mois, entraînerait la guérison dans 33% des cas et une amélioration dans les autres. Essai ouvert chez 73 femmes :
– J Am Acad Dermatol 2000;43:498-502. - ASCITE (à confirmer)
Notamment au cours des cirrhoses
Essai randomisé positif :
– J Hepatol 1997;26:614-620. - ASCITE NEOPLASIQUE (à confirmer)
– Br J Surg 1982;69:441-442. - PUBERTE PRECOCE (à confirmer)
Chez le garçon:
– N Engl J Med 1989;320:496-502.
- ASTHENIE (CERTAIN RARE)
- CRAMPE (CERTAIN RARE)
- HYPOTENSION ARTERIELLE (CERTAIN RARE)
- HYPOTENSION ORTHOSTATIQUE (CERTAIN RARE)
- ERYTHEME (CERTAIN TRES RARE)
- ANOREXIE (CERTAIN RARE)
- NAUSEE (CERTAIN RARE)
- VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
- DIARRHEE (CERTAIN RARE)
- DOULEUR EPIGASTRIQUE (CERTAIN RARE)
- INSUFFISANCE RENALE FONCTIONNELLE (CERTAIN RARE)
Lié à l’hypovolémie, elle régresse à l’arrêt du traitement. - UREE SANGUINE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
Modérée, elle est réversible à l’arrêt du traitement. - CREATININEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
Modérée et réverble à l’arrêt du traitement. - INSUFFISANCE RENALE(AGGRAVATION) (CERTAIN RARE)
- KALIEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
DIABETE
INSUFFISANCE RENALE - HYPONATREMIE DE DEPLETION (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
DENUTRITION
FORTES DOSES
REGIME DESODE STRICT
SUJET AGE - HYPONATREMIE DE DILUTION (CERTAIN RARE)
- DESHYDRATATION EXTRACELLULAIRE (CERTAIN RARE)
- ACIDOSE METABOLIQUE (CERTAIN RARE)
Modérée. - ACIDOSE HYPERCHLOREMIQUE (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
CIRRHOSE - SOMNOLENCE (CERTAIN RARE)
- VERTIGE (CERTAIN RARE)
- CEPHALEE (CERTAIN RARE)
- CONFUSION MENTALE (CERTAIN TRES RARE)
En cas de troubles métaboliques sévères. - GYNECOMASTIE (CERTAIN FREQUENT)
Due aux propriétés anti-androgéniques de la spironolactone. Réversible à l’arrêt du traitement :
– Kidney Int 1988;Suppl26:S14-S17.
Autres publications :
– Pharmacotherapy 1993;13:37-45.
– Drug Saf 1993;8:414-426.
Le traitement par tamoxifène a été efficace et bien toléré chez 16 hommes cirrhotiques atteints de gynécomastie douloureuse due à la spironolactone. Etude randomisée en cross-over :
– Am J Gastroenterol 2000;95:1051-1055. - HIRSUTISME (CERTAIN RARE)
Meilleure tolérance lorsque la posologie est de 50 mg deux fois par jour :
– Int J Dermatol 1989;28:23-24.
– Inpharma 1989;686. - METRORRAGIE (CERTAIN FREQUENT)
Dans 68% des cas, en particulier pour des posologies de 100 mg deux fois par jour :
– Int J Dermatol 1989;28:23-24.
– Inpharma 1989;13,686. - AMENORRHEE (CERTAIN RARE)
Trois cas au cours d’un traitement chronique :
– J Ped 1992;121:141-143. - MASTODYNIE (CERTAIN RARE)
- IMPUISSANCE (CERTAIN RARE)
Réversible. Du fait de ses propriétés anti-androgéniques.
Chez 4% à 30% des sujets :
– Drug Saf 1993;8:414-426. - LIBIDO(DIMINUTION) (CERTAIN RARE)
– Drug Saf 1993;8:414-426. - LICHEN PLAN (A CONFIRMER )
– JAMA 1978;240,11:1138.
Un cas rapporté :
– Pharmacotherapy 1994;14561-571. - HEPATITE MIXTE (A CONFIRMER )
Un cas décrit :
– Ann Intern Med 1981;95:708.
Un cas décrit après sept semaines de traitement :
– JAMA 1995;273:376-377. - ULCERATION GASTRIQUE (A CONFIRMER )
Un cas :
– Lancet 1977;26:481. - AGRANULOCYTOSE (CERTAIN )
– Br Med J 1984;289:731.
Un cas :
– Drug Intell Clin Pharm 1987;21:974-975.
Un cas après 8 jours de traitement chez un sujet âgé :
– Med J Aust 1993;159:6-20.
Un nouveau cas :
– Ann Pharmacother 1997;31:582-585. - EOSINOPHILIE (A CONFIRMER )
Deux cas :
– Lancet 1986;1:919-920.
- SPORTIFS
Substance interdite :
– Journal Officiel du 7 Mars 2000. - GROSSESSE
- DIABETE
- CIRRHOSE
- INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE SEVERE
- SUJET AGE
- INSUFFISANCE RENALE
Risque d’aggravation et d’hyperkaliémie.
- INSUFFISANCE RENALE SEVERE
- HYPERKALIEMIE
- HYPONATREMIE SEVERE
- ACIDOSE METABOLIQUE
- ALLAITEMENT
- INSUFFISANCE SURRENALE
Voies d’administration
Posologie et mode d’administration
Dose usuelle par voie orale
– Dans l’hypertension artérielle:
Cent à deux cents milligrammes par jour.
– Dans l’hyperaldostéronisme primaire:
Trois à quatre cents milligrammes par jour.
– Dans la décompensation oedemato-ascitique:
Trois à quatre cents
milligrammes par jour en dose d’attaaque, puis cent à deux cents milligrammes par jour en dose d’entretien.
Les doses seront adaptées en fonction de la réponse de chaque patient.
Surveillance du traitement:
Surveiller le poids, la diurèse, la tension
artérielle couché et debout, les ionogrammes sanguins et urinaires.
Pharmaco-Cinétique
– 1 –
DEMI VIE
25
heure(s)
– 2 –
ELIMINATION
voie rénale
– 3 –
ELIMINATION
voie biliaire
– 4 –
REPARTITION
laitAbsorption
Résorption rapide et incomplète par le tube digestif, 60 à 70% de la dose administrée.
L’effet débute 2 jours après la prise orale, est maximum au 3ème jour, persiste jusqu’au 4ème jour.
L’action se prolonge 2 à 3 jours après l’arrêt du traitement.
Répartition
Fixation aux protéines plasmatiques: 98%.
La diffusion plasmatique et tissulaire est peu importante, sous forme de canrénone.
Passe la barrière placentaire.
Passe dans le lait à des doses de 0,2% de la dose administrée.Demi-Vie
25 heures.
Entre 20 et 30 heures pour la spironolactone.
De 13 à 17 heures pour la canrénone.
La demi-vie est augmentée s’il existe une insuffisance hépatique.
Métabolisme
Hépatique: principalement en canrénone et bêta-OH-thiomethyl dérivé.
Transformation très rapide.Elimination
Voie rénale:
Sous forme de métabolites: 31% de la dose pise per os est éliminée en 5 jours sous forme libre.
Voie biliaire:
Sous forme de métabolites: 22% de la dose prise per os , sous forme libre.
Bibliographie
– Presse Med 1970;78:705 ET 945.
– Handbook of Experimental Pharmacology 1969:24.
– Rev de Med 1978;19,1-2:21.
– J Clin Pharmacol 1989;29:342-347 (PHARMACOCINETIQUE).
Spécialités
Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr
Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :
-
Attention ! Données en date de janvier 2000.
- ACELAT (ALLEMAGNE)
- ALDACE (ALLEMAGNE)
- ALDACTONE (BELGIQUE)
- ALDACTONE (ITALIE)
- ALDACTONE (PAYS-BAS)
- ALDACTONE (ANGLETERRE)
- ALDACTONE (SUISSE)
- ALDACTONE (GRECE)
- ALDACTONE (PORTUGAL)
- ALDACTONE (ALLEMAGNE)
- ALDACTONE (USA)
- ALDACTONE A (JAPON)
- ALDOLEO (ESPAGNE)
- ALDONAR (PORTUGAL)
- ALDOPUR (ALLEMAGNE)
- ALDOSPIRONE (ISRAEL)
- ALDOZONE (SUISSE)
- ALMATOL (JAPON)
- AQUAREDUC (ALLEMAGNE)
- DIATENSEC (ANGLETERRE)
- DURASPIRON (ALLEMAGNE)
- LARACTONE (ANGLETERRE)
- OSIREN (SUISSE)
- OSYROL (ALLEMAGNE)
- RESNEDAL (ESPAGNE)
- SAGISAL (ALLEMAGNE)
- SINCOMEN (ALLEMAGNE)
- SINCOMEN (BELGIQUE)
- SPIRECTIC (ANGLETERRE)
- SPIRIDON (SUISSE)
- SPIRO (ALLEMAGNE)
- SPIROCTAN (SUISSE)
- SPIROCTAN (ANGLETERRE)
- SPIROCTAN (BELGIQUE)
- SPIROLONE (ANGLETERRE)
- SPIRONOLACTONE (USA)
- SUPRA-PUREN (ALLEMAGNE)
- XENALON (SUISSE)