
SPIRONOLACTONE
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 27/11/2000
Etat : validée
Identification de la substance
Propriétés Pharmacologiques
Mécanismes d'action
Effets Recherchés
Indications thérapeutiques
Effets secondaires
Pharmaco-Dépendance
Précautions d'emploi
Contre-Indications
Voies d'administration
Posologie & mode d'administration
Pharmaco-Cinétique
Bibliographie
Spécialités contenant la substance
Identification de la substance
Formule Chimique :
(ACETYLTHIO-7ALPHA OXO-3 ANDROSTENE-4)-17BETA-SPIRO-2'(OXO-5' TETRAHYDROFURANE).ACETHYLTHIO-7ALPHA OXO-3 17ALPHA-PREGNENE-4 CARBOLACTONE-21(17)
Ensemble des dénominations
BAN : SPIRONOLACTONE
CAS : 52-01-7
DCF : SPIRONOLACTONE
DCIR : SPIRONOLACTONE
autre dénomination : SPIROLACTONE
bordereau : 247
code expérimentation : SC-9420
dci : spironolactone
rINN : SPIRONOLACTONE
Classes Chimiques
Regime : liste II
- DIURETIQUE (principale certaine)
- DIURETIQUE DU SODIUM (principale certaine)
- DIURETIQUE EPARGNEUR DE POTASSIUM (principale certaine)
- ALCALINISANT URINAIRE (principale certaine)
- ANTIALDOSTERONE (principale certaine)
- ANTIHYPERTENSEUR (principale certaine)
- ANTIANDROGENIQUE (principale certaine)
- INOTROPE POSITIF (secondaire certaine)
- Am Heart J 1975;89:493.
Mécanismes d'action
- principal
*Antagoniste compétitif de l'aldostérone par fixation sur le site de liaison des minéralocorticoïdes.
* Action sur le tubule distal dépendant du taux sanguin d'aldostérone et de la concentration en sodium au niveau du tubule distal.
*Inhibition de la réabsorption du sodium et diminution de l'élimination du potassium, des ions H+ et du calcium.
Stimulation du système rénine angiotensine aldosterone, liée à la déplétion sodique.
Augmente la synthèse de la prostaglandine E2 et réduit la formation de thromboxane A2.
- Prost Leuko Med 1986;24:103-109.
L'effet favorable dans l'insuffisance cardiaque sévère pourrait être due à une réduction de la fibrose cardiaque et vasculaire par le blocage des effets de l'aldostérone sur la formation du collagène.
- secondaire
Action anti androgénique par blocage de la synthèse de la 17- OH- testostérone, et augmentation du taux de progestérone.
Action probable sur les cellules de Leydig et celles du cortex surrénal.
- J Urology 1978;119:375.
Action inotrope positive liée à des modifications du potassium cardiaque.
Inducteur enzymatique au niveau des microsomes hépatiques.
Peu ou pas d'élévation de l'acide urique sanguin et peu d'intolérance aux hydrates de carbone.
- DIURETIQUE (principal)
- ANTIALDOSTERONE (principal)
- DIURETIQUE EPARGNEUR DE POTASSIUM (principal)
- ANTIHYPERTENSEUR (principal)
- OEDEME AVEC HYPERALDOSTERONISME SECONDAIRE (principale)
Indication élective.
- INSUFFISANCE CARDIAQUE CONGESTIVE (principale)
Réduit la morbidité et la mortalité (réduction de 30% de la mortalité à 2 ans). Etude randomisée de plus de 1600 patients traités en même temps par le traitement standard :
- N Engl J Med 1999;341:709-717.
Une amélioration de la fonction endothéliale par augmentation de l'activité du NO ainsi qu'une réduction de la conversion d'angiotensine I en angiotensine II pourrait contribuer à une réduction de la mortalité chez les insuffisants cardiaques :
- Circulation 2000;101:594-597.
Réduirait la mortalité, la fréquence des complications et la gêne fonctionnelle :
- Prescrire 2000;20:370-371.
- OEDEME DES CIRRHOSES (principale)
- OEDEME RENAL (principale)
- HYPERTENSION ARTERIELLE (principale)
- HYPERALDOSTERONISME PRIMAIRE (principale)
Diagnostic et traitement.
- COEUR PULMONAIRE CHRONIQUE (secondaire)
En cas d'alcalose métabolique, peut être associée à l'acetazolamide.
- SYNDROME DE STEIN-LEVENTHAL (à confirmer)
Ann. Intern. Med. 1978, 89 : 644.
- HIRSUTISME (secondaire)
Pour une meilleure tolérance dans cette indication, et éviter les métrorragies qui surviennent dans 68% des cas, les auteurs préconisent 50 mg 2 fois par jour:
- Intern J of Dermatol 1989;28:23-24.
- Inpharma 1989;13:N686.
- ACNE (à confirmer)
100 à 200mg par jour par voie orale :
- Br J Dermatol 1984;111:209.
La spironolactone à faibles doses, seule ou en association pendant plus de 2 mois, entraînerait la guérison dans 33% des cas et une amélioration dans les autres. Essai ouvert chez 73 femmes :
- J Am Acad Dermatol 2000;43:498-502.
- ASCITE (à confirmer)
Notamment au cours des cirrhoses
Essai randomisé positif :
- J Hepatol 1997;26:614-620.
- ASCITE NEOPLASIQUE (à confirmer)
- Br J Surg 1982;69:441-442.
- PUBERTE PRECOCE (à confirmer)
Chez le garçon:
- N Engl J Med 1989;320:496-502.
- ASTHENIE (CERTAIN RARE)
- CRAMPE (CERTAIN RARE)
- HYPOTENSION ARTERIELLE (CERTAIN RARE)
- HYPOTENSION ORTHOSTATIQUE (CERTAIN RARE)
- ERYTHEME (CERTAIN TRES RARE)
- ANOREXIE (CERTAIN RARE)
- NAUSEE (CERTAIN RARE)
- VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
- DIARRHEE (CERTAIN RARE)
- DOULEUR EPIGASTRIQUE (CERTAIN RARE)
- INSUFFISANCE RENALE FONCTIONNELLE (CERTAIN RARE)
Lié à l'hypovolémie, elle régresse à l'arrêt du traitement.
- UREE SANGUINE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
Modérée, elle est réversible à l'arrêt du traitement.
- CREATININEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
Modérée et réverble à l'arrêt du traitement.
- INSUFFISANCE RENALE(AGGRAVATION) (CERTAIN RARE)
- KALIEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
DIABETE
INSUFFISANCE RENALE
- HYPONATREMIE DE DEPLETION (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
DENUTRITION
FORTES DOSES
REGIME DESODE STRICT
SUJET AGE
- HYPONATREMIE DE DILUTION (CERTAIN RARE)
- DESHYDRATATION EXTRACELLULAIRE (CERTAIN RARE)
- ACIDOSE METABOLIQUE (CERTAIN RARE)
Modérée.
- ACIDOSE HYPERCHLOREMIQUE (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
CIRRHOSE
- SOMNOLENCE (CERTAIN RARE)
- VERTIGE (CERTAIN RARE)
- CEPHALEE (CERTAIN RARE)
- CONFUSION MENTALE (CERTAIN TRES RARE)
En cas de troubles métaboliques sévères.
- GYNECOMASTIE (CERTAIN FREQUENT)
Due aux propriétés anti-androgéniques de la spironolactone. Réversible à l'arrêt du traitement :
- Kidney Int 1988;Suppl26:S14-S17.
Autres publications :
- Pharmacotherapy 1993;13:37-45.
- Drug Saf 1993;8:414-426.
Le traitement par tamoxifène a été efficace et bien toléré chez 16 hommes cirrhotiques atteints de gynécomastie douloureuse due à la spironolactone. Etude randomisée en cross-over :
- Am J Gastroenterol 2000;95:1051-1055.
- HIRSUTISME (CERTAIN RARE)
Meilleure tolérance lorsque la posologie est de 50 mg deux fois par jour :
- Int J Dermatol 1989;28:23-24.
- Inpharma 1989;686.
- METRORRAGIE (CERTAIN FREQUENT)
Dans 68% des cas, en particulier pour des posologies de 100 mg deux fois par jour :
- Int J Dermatol 1989;28:23-24.
- Inpharma 1989;13,686.
- AMENORRHEE (CERTAIN RARE)
Trois cas au cours d'un traitement chronique :
- J Ped 1992;121:141-143.
- MASTODYNIE (CERTAIN RARE)
- IMPUISSANCE (CERTAIN RARE)
Réversible. Du fait de ses propriétés anti-androgéniques.
Chez 4% à 30% des sujets :
- Drug Saf 1993;8:414-426.
- LIBIDO(DIMINUTION) (CERTAIN RARE)
- Drug Saf 1993;8:414-426.
- LICHEN PLAN (A CONFIRMER )
- JAMA 1978;240,11:1138.
Un cas rapporté :
- Pharmacotherapy 1994;14561-571.
- HEPATITE MIXTE (A CONFIRMER )
Un cas décrit :
- Ann Intern Med 1981;95:708.
Un cas décrit après sept semaines de traitement :
- JAMA 1995;273:376-377.
- ULCERATION GASTRIQUE (A CONFIRMER )
Un cas :
- Lancet 1977;26:481.
- AGRANULOCYTOSE (CERTAIN )
- Br Med J 1984;289:731.
Un cas :
- Drug Intell Clin Pharm 1987;21:974-975.
Un cas après 8 jours de traitement chez un sujet âgé :
- Med J Aust 1993;159:6-20.
Un nouveau cas :
- Ann Pharmacother 1997;31:582-585.
- EOSINOPHILIE (A CONFIRMER )
Deux cas :
- Lancet 1986;1:919-920.
- NON
- SPORTIFS
Substance interdite :
- Journal Officiel du 7 Mars 2000.
- GROSSESSE
- DIABETE
- CIRRHOSE
- INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE SEVERE
- SUJET AGE
- INSUFFISANCE RENALE
Risque d'aggravation et d'hyperkaliémie.
- INSUFFISANCE RENALE SEVERE
- HYPERKALIEMIE
- HYPONATREMIE SEVERE
- ACIDOSE METABOLIQUE
- ALLAITEMENT
- INSUFFISANCE SURRENALE
Voies d'administration
- 1 - ORALE
Posologie et mode d'administration
Dose usuelle par voie orale
- Dans l'hypertension artérielle:
Cent à deux cents milligrammes par jour.
- Dans l'hyperaldostéronisme primaire:
Trois à quatre cents milligrammes par jour.
- Dans la décompensation oedemato-ascitique:
Trois à quatre cents
milligrammes par jour en dose d'attaaque, puis cent à deux cents milligrammes par jour en dose d'entretien.
Les doses seront adaptées en fonction de la réponse de chaque patient.
Surveillance du traitement:
Surveiller le poids, la diurèse, la tension
artérielle couché et debout, les ionogrammes sanguins et urinaires.
Pharmaco-Cinétique
- 1 -
DEMI VIE
25
heure(s)
- 2 -
ELIMINATION
voie rénale
- 3 -
ELIMINATION
voie biliaire
- 4 -
REPARTITION
lait
Absorption
Résorption rapide et incomplète par le tube digestif, 60 à 70% de la dose administrée.
L'effet débute 2 jours après la prise orale, est maximum au 3ème jour, persiste jusqu'au 4ème jour.
L'action se prolonge 2 à 3 jours après l'arrêt du traitement.
Répartition
Fixation aux protéines plasmatiques: 98%.
La diffusion plasmatique et tissulaire est peu importante, sous forme de canrénone.
Passe la barrière placentaire.
Passe dans le lait à des doses de 0,2% de la dose administrée.
Demi-Vie
25 heures.
Entre 20 et 30 heures pour la spironolactone.
De 13 à 17 heures pour la canrénone.
La demi-vie est augmentée s'il existe une insuffisance hépatique.
Métabolisme
Hépatique: principalement en canrénone et bêta-OH-thiomethyl dérivé.
Transformation très rapide.
Elimination
Voie rénale:
Sous forme de métabolites: 31% de la dose pise per os est éliminée en 5 jours sous forme libre.
Voie biliaire:
Sous forme de métabolites: 22% de la dose prise per os , sous forme libre.
Bibliographie
- Presse Med 1970;78:705 ET 945.
- Handbook of Experimental Pharmacology 1969:24.
- Rev de Med 1978;19,1-2:21.
- J Clin Pharmacol 1989;29:342-347 (PHARMACOCINETIQUE).
Spécialités
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Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :
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