
PERHEXILINE MALEATE
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 2/8/2000
Etat : validée
Identification de la substance
Propriétés Pharmacologiques
Mécanismes d'action
Effets Recherchés
Indications thérapeutiques
Effets secondaires
Effets sur la descendance
Précautions d'emploi
Contre-Indications
Voies d'administration
Posologie & mode d'administration
Pharmaco-Cinétique
Bibliographie
Spécialités contenant la substance
Identification de la substance
Formule Chimique :
maléate de 2-(2,2-dicyclohexyléthyl)pipéridine
Ensemble des dénominations
BANM : PERHEXILINE MALEATE
CAS : 6724-53-4
DCIMr : MALEATE DE PERHEXILINE
USAN : PERHEXILINE MALEATE
autre dénomination : MALEATE DE PERHEXILINE
bordereau : 1599
code expérimentation : WSM-3978G
dcim : maléate de perhexilline
rINNM : PERHEXILINE MALEATE
Classes Chimiques
Molécule(s) de base : PERHEXILINE
- ANTI-ANGOREUX (principale certaine)
- INHIBITEUR CALCIQUE (principale certaine)
- ANTIARYTHMIQUE (secondaire certaine)
QUINIDINELIKE, AGISSANT UNIQUEMENT A L'ETAGE VENTRICULAIRE.
CLIN.PHARM.THER.1975,18,5:623
- DIURETIQUE (secondaire certaine)
FAIBLE. DRUGS. 1983, 2 : 214.
- SUBSTRAT DU CYTOCHROME P 450 3A4 (principale certaine)
- SUBSTRAT DU CYP 3A4 (principale certaine)
Mécanismes d'action
- principal
Réduit l'augmentation de la consommation en oxygène lors d'augmentation du travial myocardique.
Réduit la tachycardie induite par l'effort.
Coronarodilatation.
- secondaire
Effet diurétique modéré.
- ANTIANGOREUX (principal)
- CORONARODILATATEUR (principal)
- ANTIARYTHMIQUE (accessoire)
- ANGOR (principale)
Angor d'effort ou instable non maélioré par des traitements antérieurs (bêtabloquants, dérivés nitrés retard et inhibiteurs calciques).
- CEPHALEE (CERTAIN RARE)
- VERTIGE (CERTAIN FREQUENT)
- SYNDROME VESTIBULAIRE (CERTAIN FREQUENT)
Condition(s) Favorisante(s) :
SUJET AGE
ATHEROSCLEROSE
POSOLOGIE ELEVEE
Avec instabilité à la marche.
- MALAISE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
ATHEROSCLEROSE
POSOLOGIE ELEVEE
SUJET AGE
- SYNCOPE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
ATHEROSCLEROSE
POSOLOGIE ELEVEE
SUJET AGE
- HYPOTENSION ORTHOSTATIQUE (CERTAIN RARE)
- PALPITATION (CERTAIN RARE)
- Nouv Presse Med 1975;4:2663.
- ELECTROCARDIOGRAMME(ANOMALIE) (CERTAIN FREQUENT)
Modification du segment ST, allongement de QT, onde U.
- ANOREXIE (CERTAIN RARE)
- NAUSEE (CERTAIN FREQUENT)
- VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
POSOLOGIE ELEVEE
- DOULEUR ABDOMINALE (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
POSOLOGIE ELEVEE
- CONSTIPATION (CERTAIN FREQUENT)
Condition(s) Favorisante(s) :
POSOLOGIE ELEVEE
- POIDS(DIMINUTION) (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SUJET AGE
ATHEROSCLEROSE
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGE
Modérée dans la plupart des cas mais peut annoncer des atteintes plus sévères, hépatiques et neurologiques.
- ASTHENIE (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
ATHEROSCLEROSE
POSOLOGIE ELEVEE
SUJET AGE
TRAITEMENT PROLONGE
- ANXIETE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
ATHEROSCLEROSE
POSOLOGIE ELEVEE
SUJET AGE
TRAITEMENT PROLONGE
- INSOMNIE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
ATHEROSCLEROSE
POSOLOGIE ELEVEE
SUJET AGE
TRAITEMENT PROLONGE
- TREMBLEMENT (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
ATHEROSCLEROSE
POSOLOGIE ELEVEE
SUJET AGE
TRAITEMENT PROLONGE
- PARESTHESIE (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SUJET AGE
ATHEROSCLEROSE
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGE
Peuvent annoncer, de façon inconstante, la neuropathie.
- BOUFFEE DE CHALEUR (CERTAIN RARE)
- HYPERSUDATION (CERTAIN RARE)
- LIBIDO(DIMINUTION) (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGE
- S Afr Med J 1974;48:904.
- IMPUISSANCE (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGE
- Drugs 1983;2:215.
- POLYRADICULONEVRITE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGE
Par démyélinisation segmentaire dû à un défaut génétique d'oxydation du médicament mis en évidence par le test à la débrisoquine.
Elle peut être associée à un oedème papillaire, une hypertension intracrânienne, une perte de la vision, des lésions hépatiques et une hypoglycémie.
Elle régresse à l'arrêt du traitement.
Références :
- Br Med J 1982;284:295.
- Sem Hop Paris 1980;56:1857.
- J Neurol Sci 1980;46:303.
- JAMA 1980;73:275.
- SYNDROME EXTRAPYRAMIDAL (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SUJET AGE
SEXE FEMININ
SUJET MAIGRE
ATHEROSCLEROSE
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGE
POSOLOGIE NON PROGRESSIVE
Réversible à l'arrêt du traitement :
- J Am Geriatr Soc 1981;29:259.
- TROUBLE URINAIRE (CERTAIN TRES RARE)
- POLLAKIURIE (CERTAIN TRES RARE)
- DYSURIE (CERTAIN TRES RARE)
- POLYURIE (CERTAIN TRES RARE)
- NEUROPATHIE PERIPHERIQUE (CERTAIN )
Condition(s) Favorisante(s) :
SUJET AGE
SEXE FEMININ
SUJET MAIGRE
ATHEROSCLEROSE
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGE
Souvent latente : deux fois sur trois, elle ne s'exprime que par un ralentissement de la vitesse de conduction nerveuse :
- Neurology 1979;29:739.
- Br Med J 1978;1:1321.
Elle peut également se manifester par une polyradiculonévrite sensitivomotrice.
- SYNDROME CEREBELLEUX (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
ATHEROSCLEROSE
POSOLOGIE ELEVEE
SEXE FEMININ
SUJET AGE
SUJET MAIGRE
TRAITEMENT PROLONGE
- HYPERTENSION INTRACRANIENNE (CERTAIN TRES RARE)
- Br J Ophthalmol 1984;68:553.
- LIQUIDE CEPHALORACHIDIEN(MODIFICATION) (CERTAIN RARE)
Avec hyperalbuminorrachie, dissociation albuminocytologique :
- Neurol Kineap 1979;29:739-743.
- OEDEME PAPILLAIRE (CERTAIN RARE)
Avec perte de la vision :
- Am Heart J 1980;100:270.
- TROUBLE DE LA VISION (CERTAIN TRES RARE)
- DYSCHROMATOPSIE (CERTAIN TRES RARE)
- DIPLOPIE (CERTAIN TRES RARE)
- SURDITE (CERTAIN )
Par atteinte cochléaire :
- S Afr Med J 1977;51:189.
- TOXICITE HEPATIQUE (CERTAIN RARE)
A amené son retrait du marché dans de nombreux pays
- INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SUJET AGE
SEXE FEMININ
SUJET MAIGRE
ATHEROSCLEROSE
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGE
D'évolution parfois rapide et mortelle :
- Pathol 1983;15:201.
- HEPATOMEGALIE (CERTAIN FREQUENT)
Condition(s) Favorisante(s) :
SUJET AGE
SEXE FEMININ
SUJET MAIGRE
ATHEROSCLEROSE
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGE
- Digestion 1980;20:145.
- HEPATITE CYTOLYTIQUE (CERTAIN FREQUENT)
Condition(s) Favorisante(s) :
SUJET AGE
SEXE FEMININ
SUJET MAIGRE
ATHEROSCLEROSE
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGE
Lésions ressemblant à celles de l'hépatite alcoolique avec nécrose focale, localisation périportale :
- Gut 1979;20:186.
- Digestion 1980;20:145.
- Lancet 1982;1:507.
- Therapie 1981;36:289.
- CIRRHOSE HEPATIQUE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SUJET AGE
SEXE FEMININ
SUJET MAIGRE
ATHEROSCLEROSE
POSOLOGIE ELEVEE
TRAITEMENT PROLONGE
- Lancet 1982;1:507.
- ICTERE (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
ATHEROSCLEROSE
POSOLOGIE ELEVEE
SEXE FEMININ
SUJET AGE
SUJET MAIGRE
TRAITEMENT PROLONGE
- TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
Chez 20 à 30 % des sujets :
- Digestion 1980;20:145.
- BSP(RETENTION) (CERTAIN FREQUENT)
Rapportée chez 70 % des sujets :
- Digestion 1980;20:145-150.
- PHOSPHATASES ALCALINES(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
- BILIRUBINEMIE CONJUGUEE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
- GLYCEMIE(DIMINUTION) (CERTAIN RARE)
En général modérée, parfois sévère et fatale, son mécanisme n'est pas élucidé :
- Lancet 1977;2:1028.
- Nouv Presse Med 1977;6:2859.
- HYPERTRIGLYCERIDEMIE (CERTAIN TRES RARE)
- MYOPATHIE PROXIMALE (CERTAIN TRES RARE)
Non douloureuse :
- Sem Hop Paris 1983;59:58.
- ERUPTION CUTANEE (CERTAIN RARE)
- URTICAIRE (CERTAIN RARE)
- PRURIT (CERTAIN RARE)
- TORSADE DE POINTES (A CONFIRMER )
- Aust N Z J Med 1990;20:218-219.
- TROUBLE DU COMPORTEMENT (A CONFIRMER )
- CRISE CONVULSIVE (A CONFIRMER )
- APHONIE (A CONFIRMER )
Par atonie des cordes vocales :
- Acta Otorhinolaryngol Belg 1981;35: 215.
- INSUFFISANCE RENALE (A CONFIRMER )
- Digestion 1978;17:419.
- PANCREATITE AIGUE (A CONFIRMER )
- Lyon Med 1978;239:97.
- INFORMATION MANQUANTE DANS L'ESPECE HUMAINE
- DIABETE
- DYSLIPIDEMIE
- TROUBLE DE LA CONDUCTION
INTRAVENTRICULAIRES.
- CONDUCTEUR DE VEHICULE
- GROSSESSE
- ALLAITEMENT
- MALADIE HEPATIQUE PREEXISTANTE
- INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
- INSUFFISANCE RENALE
- INFARCTUS DU MYOCARDE RECENT
- ALLERGIE A CETTE SUBSTANCE
Voies d'administration
- 1 - ORALE
Posologie et mode d'administration
*Dose usuelle par voie orale : débuter par cent milligrammes par jour en 2 prises à 12 heures d'intervalle, puis augmenter progressivement par paliers de 2 à 4 semaines jusqu'à deux cents à trois cents milligrammes par jour en 2 prises.
*Dose maximale :
quatre cents milligrammes par jour avec risque accru d'apparition des effets secondaires, surtout si traitement prolongé.
*Dose d'entretien : réduction progressive après amélioration jusqu'à une dose variant entre cinquante et trois cents milligrammes
par jour en 2 prises selon les résultats.
Surveillance obligatoire du traitement : clinique, neurologique et ophtalmologique avec contrôle régulier du poids, contrôle de laboratoire (ECG, bilirubinémie, transaminases, glycémie et créatininémie).
Compte
tenu des différences importantes de métabolisme (demi-vie d'élimination) et du risque accru d'effets secondaires sévères lorsque la pexidémie résiduelle est supérieure à 2 microgrammes/ml, la pexidémie paraît souhaitable.
Pharmaco-Cinétique
- 1 -
REPARTITION
90
%
lien protéines plasmatiques
- 2 -
DEMI VIE
2
à 6
jour(s)
- 3 -
ELIMINATION
voie rénale
- 4 -
ELIMINATION
voie fécale
Absorption
Importante résorption par le tractus gastro-intestinal après administration par voie orale (plus de 80% de la dose ingérée).
Répartition
Liaison aux protéines plasmatiques : 90%.
Les concentrations thérapeutiques seraient comprises entre 0,15 et 0,6 microgrammes/ml :
- Ther Drug Monit 1996;18:635-639.
Demi-Vie
La demi-vie d'élimination varie de 2 à 6 jours et peut aller jusqu'à 30 jours.
Métabolisme
Subit une mono et une dihydroxylation.
Elimination
*Voie rénale : élimination très lente (plusieurs jours), principalement sous forme métabolisée.
*Voie fécale.
Bibliographie
- Chest 1989;96:393-399. (INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES)
- Facts and Comparisons Drug Newletters 1993;12:18-19. (TOXICOLOGIE) *
Spécialités
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