MESTRANOL

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 12/7/2000
Etat : validée

  • Identification de la substance
  • Propriétés Pharmacologiques
  • Mécanismes d'action
  • Effets Recherchés
  • Indications thérapeutiques
  • Effets secondaires
  • Effets sur la descendance
  • Pharmaco-Dépendance
  • Précautions d'emploi
  • Contre-Indications
  • Posologie & mode d'administration
  • Pharmaco-Cinétique

    Identification de la substance

    Formule Chimique :
    ETHYNYL-17ALPHA HYDROXY-17BETA METHOXY-3 ESTRATRIENE-1,3,5(10)

    Ensemble des dénominations

    DCF : MESTRANOL
    DCIR : MESTRANOL
    autre dénomination : EE3ME
    autre dénomination : ETHINYLESTRADIOL 3-METHYLETHER
    autre dénomination : L 33355
    bordereau : 702

    Classes Chimiques


    Regime : liste II

    Proprietés Pharmacologiques

    1. ESTROGENE (principale certaine)

    2. ANTIGONADOTROPE (principale certaine)

    3. INHIBITEUR DE L'OVULATION (principale certaine)

    4. CONTRACEPTIF ORAL (principale certaine)

    Mécanismes d'action

    1. principal
      Maintient les caractères sexuels secondaires chez la femme.
      Inhibe la libération de FSH (provoque l'atrophie de l'ovaire et inhibe l'ovulation).
      Entraine une hyperhémie et une prolifération cellulaire de l'épithélium utérin.
      Favorise la secértion de la glaire cervicale, accroit la contraction des trompes, inhibe l'implantation de l'oeuf dans la cavité utérine, provoque la croissance de l'épithélium vaginal (cellules kératinisées et à noyau pycnotique).

    Effets Recherchés

    1. OESTROGENIQUE (principal)

    2. ANTIOVULATOIRE (principal)

    3. ANTICONCEPTIONNEL (principal)
      EN ASSOCIATION AVEC UN PROGESTATIF.

    Indications Thérapeutiques

    1. TROUBLE MENSTRUEL (principale)
      A type d'irrégularites menstruelles, de ménorragies, de dysménorrhée, en association avec un progestatif.

    2. CONTRACEPTION ORALE (secondaire)
      En association avec un progestatif.

    Effets secondaires

    1. POIDS(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
      Lié à la rétention hydrosodée.

    2. OEDEME (CERTAIN RARE)
      Lié à la rétention hydrosodée.

    3. ACCIDENT THROMBOEMBOLIQUE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      DIABETE
      OBESITE
      TABAGISME
      HYPERLIPIDEMIE
      HYPERTENSION ARTERIELLE
      ANTECEDENTS VASCULAIRES FAMILIAUX

      A type d'infarctus du myocarde, d'accidents vasculaires cérébraux, d'embolie pulmonaire et de thrombophlébite. Leur mécanisme est discuté :
      - action sur les oestrogènes sur la coagulation, sur la modification de l'intima,
      - effet immunoallergique.
      Référence :
      - Nouv Presse Med 1981;10:3078.
      Tout accident thromboembolique nécessite l'arrêt définitif du traitement :
      - BMJ 1980;1:19-20.

    4. PHLEBITE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      OBESITE
      VARICES
      ANTECEDENTS THROMBOEMBOLIQUES
      FORTE DOSE

    5. EMBOLIE PULMONAIRE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      OBESITE
      VARICES
      ANTECEDENTS THROMBOEMBOLIQUES
      FORTE DOSE

    6. INFARCTUS DU MYOCARDE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ANTECEDENTS VASCULAIRES FAMILIAUX
      DIABETE
      HYPERLIPIDEMIE
      HYPERTENSION ARTERIELLE
      OBESITE
      TABAGISME

    7. HYPERTENSION ARTERIELLE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      OBESITE
      TABAGISME

      Elle survient, le plus souvent, chez des sujets prédisposés et régresse à l'arrêt du traitement qu'elle impose.

    8. INSUFFISANCE VEINEUSE(AGGRAVATION) (CERTAIN RARE)

    9. ECZEMA (CERTAIN RARE)

    10. URTICAIRE (CERTAIN RARE)

    11. PRURIT (CERTAIN RARE)

    12. ERYTHEME POLYMORPHE (CERTAIN TRES RARE)

    13. PHOTOSENSIBILISATION (CERTAIN RARE)

    14. TROUBLE DE LA PIGMENTATION (CERTAIN TRES RARE)
      Essentiellement augmentation de la pigmentation du mamelon et de l'aréole, chloasma.

    15. CHLOASMA (CERTAIN TRES RARE)

    16. PORPHYRIE CUTANEE(AGGRAVATION) (CERTAIN TRES RARE)
      Par augmentation de la synthèse hépatique des porphyrines du fait d'un accroissement de l'activité de l'ALA-synthétase.

    17. ACANTHOSIS NIGRICANS (CERTAIN TRES RARE)
      - Arch Dermatol 1974;109:545.

    18. NAUSEE (CERTAIN FREQUENT)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      DEBUT DE TRAITEMENT
      FORTES DOSES

    19. VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      DEBUT DE TRAITEMENT
      FORTES DOSES

    20. DIARRHEE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES

    21. DOULEUR ABDOMINALE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES

    22. ANOREXIE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      DEBUT DE TRAITEMENT

    23. INFARCTUS MESENTERIQUE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      DIABETE
      OBESITE
      TABAGISME
      HYPERLIPIDEMIE
      HYPERTENSION ARTERIELLE

      Le plus souvent infarctus mésentérique veineux :
      - Br J Surg 1977;64:533-537.
      - Lancet 1977;1:539.
      - Gastroenterology 1970;58:713-716.

    24. COLITE ULCEREUSE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      DIABETE
      OBESITE
      TABAGISME
      HYPERLIPIDEMIE
      HYPERTENSION ARTERIELLE

      Réversible à l'arrêt du traitement.
      - Arch Fr Mal App Dig 1974;63:5-16.
      - Nouv Presse Med 1977;6:2074.

    25. PANCREATITE AIGUE (CERTAIN )
      Condition(s) Favorisante(s) :
      HYPERTRIGLYCERIDEMIE

      - Clin Pharm 1983;2:75.

    26. AMYLASEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)

    27. AMENORRHEE POST-THERAPEUTIQUE (CERTAIN RARE)
      Généralement réversible dans les 12 mois suivant l'arrêt du traitement, se voit surtout en cas d'antécédents de dysménorrhée, d'oligoménorrhée, de puberté tardive et d'amaigrissement.

    28. GALACTORRHEE (CERTAIN TRES RARE)
      Son apparition doit faire rechercher l'existence d'un adénome hypohysaire à prolactine.
      - Obstet Gynecol 1980;55:8.
      - Lancet 1978;2:1019.
      - Am J Obstet Gynecol 1979;131:145.

    29. PROLACTINEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
      Impose l'arrêt du traitement.

    30. GYNECOMASTIE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES

    31. TROUBLE MENSTRUEL (CERTAIN FREQUENT)
      A type de spotting et de métrorragies, de modifications du volume des règles.

    32. SPOTTING (CERTAIN FREQUENT)
      Dû à l'hyperplasie de l'endomètre.

    33. METRORRAGIE (CERTAIN FREQUENT)

    34. MASTODYNIE (CERTAIN RARE)
      Témoigne d'une hyperestrogénie relative.

    35. HYPERPLASIE DE L'ENDOMETRE (CERTAIN RARE)
      En cas de monothérapie prolongée.

    36. CANCER DE L'ENDOMETRE (CERTAIN TRES RARE)
      En cas de monothérapie prolongée.

    37. HYPERCOAGULABILITE (CERTAIN FREQUENT)

    38. FACTEURS DE LA COAGULATION(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
      En particulier : facteurs 7, 8, 9, 10.

    39. FIBRINEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)

    40. ANTITHROMBINE III(DIMINUTION) (CERTAIN FREQUENT)
      Le plus souvent modérée.

    41. AGREGATION PLAQUETTAIRE(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)

    42. MICROANGIOPATHIE THROMBOTIQUE (CERTAIN )
      Quelques cas de purpura thrombotique thrombocytopénique rapportés :
      - Lancet 1980;16:365.

    43. ANEMIE (CERTAIN TRES RARE)

    44. ICTERE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ICTERE GRAVIDIQUE

    45. HEPATITE CHOLESTATIQUE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ICTERE GRAVIDIQUE

      Il semble exister une prédisposition génétique. Cet effet est plus fréquent dans les pays scandinaves et au Chili.
      Régression en 2 mois après l'arrêt du traitement.

    46. BILIRUBINEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)

    47. BSP(RETENTION) (CERTAIN FREQUENT)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES

      Elle régresse à l'arrêt du traitement et peut être isolée.

    48. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
      Modérée, elle peut être isolée.

    49. PHOSPHATASES ALCALINES(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
      Modérée, elle peut être isolée.

    50. ADENOME HEPATIQUE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      TRAITEMENT PROLONGE

      Le mestranol est l'oestrogène le plus souvent mis en cause :
      - N Engl J Med 1976;294:470-472.
      - J Toxicol Environ Health 1977;3:207-218.
      - Ann Intern Med 1977;86:180-182.

    51. HYPERPLASIE NODULAIRE FOCALE DU FOIE (A CONFIRMER )
      Condition(s) Favorisante(s) :
      TRAITEMENT PROLONGE

      - Ann Intern Med 1976;85:203.

    52. CANCER DU FOIE (CERTAIN )
      - Lancet 1980;1:273.
      - Nouv Presse Med 1980;9:456.
      - Cancer 1977;40:883-888.

    53. CHOLANGIOCARCINOME (CERTAIN TRES RARE)
      - Lancet 1980;9:310.
      - Lancet 1980;16:365.

    54. SYNDROME DE BUDD-CHIARI (CERTAIN TRES RARE)
      Effet controversé :
      - Am J Dig Dis 1977;22:623-628.
      - Med Chir Dig 1976;5:746.

    55. LIPIDEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      HYPERLIPIDEMIE PREEXISTANTE

      Hypertriglycéridémie le plus souvent en rapport avec l'augmentation de la synthèse hépatique de VLDL.

    56. GLYCEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES
      TERRAIN PREDISPOSE

      Aggravation ou révélation d'un diabète latent.

    57. PORPHYRIE AIGUE INTERMITTENTE(AGGRAVATION) (CERTAIN TRES RARE)

    58. CEPHALEE (CERTAIN RARE)
      Elles peuvent parfois, lorsqu'elles sont intenses et tenaces, annoncer un accident vasculaire cérébral.

    59. IRRITABILITE (CERTAIN FREQUENT)

    60. DEPRESSION (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ANTECEDENTS DE DEPRESSION

    61. VERTIGE (CERTAIN RARE)

    62. COMITIALITE(AGGRAVATION) (CERTAIN RARE)

    63. MIGRAINE (CERTAIN TRES RARE)
      Elle doit être considérée comme un signal d'alarme pouvant précéder la survenue d'un accident vasculaire cérébral.

    64. CHOREE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      ASSOCIATION AUX PROGESTATIFS

      Quelques cas rapportés, réversible à l'arrêt du traitement.

    65. ACCIDENT VASCULAIRE CEREBRAL (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      DIABETE
      HYPERLIPIDEMIE
      HYPERTENSION ARTERIELLE
      OBESITE
      TABAGISME

    66. HYPERTENSION INTRACRANIENNE (CERTAIN TRES RARE)
      Entraîne un syndrome de pseudotumeur cérébrale avec céphalées, nausées, vomissements et oedème papillaire bilatéral.
      L'arrêt du traitement procure une guérison totale et habituellement sans séquelles :
      - Schweiz Med Wochenschr 1969;95:1654-1656.
      - Dtsch Med Wochenschr 1973;98,43:2028-2029.

    67. MYOPIE (CERTAIN TRES RARE)
      Dûe à un oedème du cristallin, elle régresse à l'arrêt du traitement.

    68. TROUBLE DE L'ACCOMMODATION (CERTAIN TRES RARE)
      Diminution de 2 à 3 dioptries du pouvoir accomodatif.

    69. INTOLERANCE AUX LENTILLES DE CONTACT (CERTAIN TRES RARE)
      Dans le cadre d'une diminution de la secrétion lacrymale, de la diminution de la sensibilité cornéenne et des modifications des rayons de courbure de la cornée, elle est réversible à l'arrêt du traitement.

    70. TROUBLE DE LA VISION (CERTAIN TRES RARE)
      A type d'hémianopsie, de diplopie ou de paralysie oculomotrice, ils peuvent être révélateurs d'accidents ischémiques cérébraux transitoires et imposent l'arrêt du traitement.

    71. ACUITE VISUELLE(DIMINUTION) (CERTAIN TRES RARE)
      D'origine vasculaire, par occlusion de l'artère centrale de la rétine ou de ses branches, d'importance variable selon le territoire atteint.

    72. AMAUROSE (CERTAIN TRES RARE)
      Transitoire, due à des spasmes de l'artère centrale de la rétine, elle précède une thrombose vasculaire. Elle doit faire pratiquer d'urgence un examen ophtalmologique et interrompre le traitement.

    73. NEVRITE OPTIQUE RETROBULBAIRE (CERTAIN TRES RARE)
      Evolution favorable à l'arrêt du traitement.

    74. NEURORETINITE (CERTAIN TRES RARE)
      Evolution favorable à l'arrêt du traitement.

    75. KERATITE (CERTAIN TRES RARE)
      A type de kératite pnctuée superficielle ou de kératite interstitielle.

    76. OEDEME MACULAIRE (CERTAIN RARE)
      Par vasoconstriction de la microcirculation rétinienne :
      - Am J Ophtalmol 1967;64:447-449.
      - Obstet Gynecol 1972;39:909-916.

    77. LIBIDO(DIMINUTION) (CERTAIN RARE)

    78. IMPUISSANCE (CERTAIN RARE)

    79. ATROPHIE TESTICULAIRE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES
      TRAITEMENT PROLONGE

    80. AZOOSPERMIE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES
      TRAITEMENT PROLONGE

      D'origine centrale par inhibition des gonadotrophines.

    81. ERYTHEME NOUEUX (A CONFIRMER )
      - Arch Dermatol 1970;101:87-190.

    82. MALADIE DE CROHN (A CONFIRMER )
      En association avec les progestatifs :
      - Arch Fr Mal App Dig 1976;65:155.
      Particulièrement localisations coliques:
      -Br Med J 1984;288:595-596

    83. SYNDROME LUPIQUE (A CONFIRMER )
      Souvent infraclinique avec présence isolée d'anticorps antinucléaires, il régresse à l'arrêt du traitement.

    84. ANTICORPS ANTINUCLEAIRES(AUGMENTATION) (A CONFIRMER )
      Dans le cadre du syndrome lupique. Ils peuvent être isolés et régressent à l'arrêt du traitement.

    85. HYPOTONIE OCULAIRE (A CONFIRMER )

    86. HYPERTENSION OCULAIRE (A CONFIRMER )

    87. LITHIASE BILIAIRE (A CONFIRMER )
      Effet controversé selon les auteurs.

    88. SURDITE (A CONFIRMER )
      D'origine cochléaire, survenant chez des femmes jeunes, sans antécédent circulatoire, d'évolution imprévisible, elle serait favorisée par le tabagisme et une hyperlipidémie :
      - Nouv Presse Med 1976;5:2807-2808.

    89. ACUITE AUDITIVE(DIMINUTION) (A CONFIRMER )
      Dans le cadre d'une atteinte cochléaire.

    90. THROMBOSE DE L'ARTERE RENALE (A CONFIRMER )

    Effets sur la descendance

    1. EMBRYOPATHIE
      Suspicion de malformations cardiovasculaires chez les enfants masculins.

    Pharmaco-Dépendance

    1. NON

    Précautions d'emploi

    1. ANTECEDENTS VASCULAIRES FAMILIAUX

    2. MIGRAINE

    3. EPILEPSIE

    4. DEPRESSION

    5. TABAGISME
      En raison du risque accru de maladie cardiovasculaire.

    6. LITHIASE BILIAIRE(ANTECEDENT)

    7. VARICES

    8. INSUFFISANCE RENALE

    Contre-Indications

    1. CANCER DE L'UTERUS

    2. CANCER DU SEIN
      Rarement utilisé dans les cancers du sein chez les femmes ménopausées depuis plus de 5 ans.
      Risque d'hypercalcémie en cas de métastases osseuses.

    3. MASTOPATHIE

    4. FIBROME UTERIN

    5. ENDOMETRIOSE

    6. DIABETE
      Risque d'aggravation.

    7. HYPERLIPIDEMIE
      En raison du risque de majoration de l'hyperlipidémie et du risque accru de maladie cardiovasculaire.

    8. OBESITE
      En raison du risque accru de maladie cardiovasculaire.

    9. MALADIE THROMBOEMBOLIQUE
      ARTERIELLE OU VEINEUSE.

    10. THROMBOSE VEINEUSE(ANTECEDENT)
      Risque de récidive.

    11. EMBOLIE PULMONAIRE(ANTECEDENT)
      Risque de récidive.

    12. ACCIDENT VASCULAIRE CEREBRAL(ANTECEDENT)
      Risque de récidive.

    13. THROMBOSE ARTERIELLE(ANTECEDENT)
      Risque de récidive.

    14. INFARCTUS DU MYOCARDE(ANTECEDENT)
      Risque de récidive.

    15. CARDIOPATHIE
      Congénitale ou acquise.

    16. INSUFFISANCE CARDIAQUE

    17. HYPERTENSION ARTERIELLE

    18. TUMEUR HYPOPHYSAIRE

    19. GALACTORRHEE
      Avec ou sans augmentation de la prolactine.

    20. INSUFFISANCE RENALE SEVERE

    21. CONNECTIVITE

    22. LUPUS ERYTHEMATEUX AIGU DISSEMINE

    23. PORPHYRIE

    24. PORPHYRIE HEPATIQUE

    25. ICTERE GRAVIDIQUE(ANTECEDENT)

    26. MALADIE HEPATIQUE PREEXISTANTE
      Récente ou chronique. Antécédent d'ictère gravidique.

    27. OTOSCLEROSE

    28. GROSSESSE

    29. ALLAITEMENT

    Posologie et mode d'administration

    Utilisé en association avec un progestatif.
    Surveillance du traitement: poids, tension artérielle, état veineux, seins, utérus, frottis vaginaux, triglycéridémie et cholestérolémie, glycémie.

    Pharmaco-Cinétique

    - 1 - ELIMINATION voie rénale
    - 2 - REPARTITION lait

    Absorption
    Rapidmeent résorbé par le tube digestif.
    Répartition
    Passe dans le lait.
    Métabolisme
    Hépatique.
    Elimination
    Voie rénale.

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    Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :


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