
HYDROXYCARBAMIDE
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 4/5/2001
Etat : validée
Identification de la substance
Propriétés Pharmacologiques
Mécanismes d'action
Effets Recherchés
Indications thérapeutiques
Effets secondaires
Pharmaco-Dépendance
Précautions d'emploi
Contre-Indications
Voies d'administration
Posologie & mode d'administration
Pharmaco-Cinétique
Bibliographie
Spécialités contenant la substance
Identification de la substance
Formule Chimique :
hydroxy-1 urée
Ensemble des dénominations
BAN : HYDROXYUREA
CAS : 127-07-1
DCF : HYDROXYCARBAMIDE
DCIR : HYDROXYCARBAMIDE
USAN : HYDROXYUREA
autre dénomination : HYDROXYUREA
autre dénomination : HYDROXYUREE
bordereau : 812
code expérimentation : NSC-32065
code expérimentation : SQ-1089
code expérimentation : WR-83799
dci : hydroxycarbamide
rINN : HYDROXYCARBAMIDE
Classes Chimiques
Regime : liste I
- ANTINEOPLASIQUE (principale certaine)
- INHIBITEUR DE LA RIBONUCLEOTIDE REDUCTASE (principale certaine)
Mécanismes d'action
- principal
Inhibe la synthèse de l'ADN en agissant sur la ribonucléotide-réductase qui transforme les 4 ribonucléotides en désoxyribonucléotides provoquant la mort cellulaire en phase S et la synchronisation des cellules qui survivent.
N'affecte pas la synthèse de l'ARN et des protéines.
Inhibe la réparation de l'ADN.
- secondaire
Augmente le taux d'hémoglobine foetale :
- N Engl J Med 1985;313:1571-1575.
- N Engl J Med 1990;323:366-372.
Est radiosensibilateur.
Module le phénotype multidrogue résistant :
- Semin Oncol 1992;19:94-100.
Potentialise la cytotoxicité des alkylants et des drogues inhibant la topo-isomérase II in vitro et in vivo.
- ANTICANCEREUX (principal)
- LEUCEMIE MYELOIDE CHRONIQUE (principale)
- SPLENOMEGALIE MYELOIDE (principale)
- THROMBOCYTEMIE (principale)
Essai randomisé positif dans la prévention des thromboses de la thrombocytémie essentielle (essai randomisé positif) :
-N Engl J Med 1995;332:1132-1136.
- MALADIE DE VAQUEZ (principale)
Résultats médiocres dans la thrombocytémie de la maladie de Vaquez :
- Presse Med 1992;21:1753-1757.
- DREPANOCYTOSE (principale)
Efficace également dans les formes associées à une bêta-thalassémie. Son administration à long terme ( 2 à 3 ans) chez 14 patients a entraîné en particulier la disparition des crises douloureuses:
- Brit J Haematol 1995; 89:479-484.
Réduirait la fréquence des crises douloureuses (essai randomisé positif) :
- N Engl J Med 1995;332:1317-1322.
Autres références :
- N Engl J Med 1990;322 1037-1045.
- JAMA 1991;265:2097-2101.
- N Engl J Med 1995;333:1008-1009.
Approuvée par la FDA sous réserve d'une surveillance hématologique tous les 15 jours:
- Reaction 1998;693:2.
Efficace dans la prévention des AVC :
- Blood 1999:94:3022-3026.
Réduit la mortalité dans les formes modérées à sévères:
- Blood 2000;96:485
- THALASSEMIE (secondaire)
Utilisée dans les formes de bêta-thalassémie associées à une drépanocytose :
- Br J Haematol 1995;89:479-484.
Efficace dans un cas de bêta-thalassémie :
- N Engl J Med 1997;336:964.
L'association au phenylbutyrate permettrait d'augmenter la synthèse d'HbF et d'éviter les trasfusions répétées ; 2 cas traités avec succès:
- Lancet 1997;350:491-492.
- PSORIASIS (secondaire)
Pour les formes résistantes aux autres thérapeutiques, un gramme et demi par jour sous étroite surveillance hématologique afin de pouvoir réduire la posologie si nécessaire :
- Br J Dermatol 1989;121:647-653.
- POLYARTHRITE RHUMATOIDE (à confirmer)
Amélioration chez 3 sujets sur 4, après 12 semaines de traitement :
- J Rheumatol 1995;22:1646-1650.
- INFECTION A VIH (à confirmer)
En association avec la didanosine, diminution ou suppression de la virémie chez des syjets asymptomatiques ayant plus de 200 CD4 par microlitre :
- Lancet 1996;348:203-204.
L'efficacité de l'hydroxycarbamide ne serait pas due à son action cytostatique :
- Drugs 1999;58:953-963.
Revue de cette indication :
- Ann Pharmacother 2000;34:89-83.
Aurait un effet additionnel sur les traitements classiques par antirétroviraux :
- Drugs 1999;58:953-963.
- MENINGIOME (à confirmer)
En cas de méningiomes de stade I, incomplètement réséqués, 2 cas avec de bons résultats :
- Lancet 1996;348:888-889.
- LYMPHOME NON HODGKINIEN (à confirmer)
Deux cas d'amélioration persistante de lymphome du SNC associé à une infection à virus Epstein Barr et à une infection à VIH :
- Lancet 2000;356:1493-1494.
- INSUFFISANCE RENALE (CERTAIN RARE)
- Pathol Biol 1986;34:1013-1028.
- ANOREXIE (CERTAIN RARE)
- NAUSEE (CERTAIN RARE)
- VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
- DIARRHEE (CERTAIN )
- STOMATITE (CERTAIN RARE)
- APHTE (CERTAIN RARE)
- LEUCOPENIE (CERTAIN FREQUENT)
- THROMBOPENIE (CERTAIN )
- ANEMIE (CERTAIN TRES RARE)
- ANEMIE MEGALOBLASTIQUE (CERTAIN TRES RARE)
- LEUCEMIE AIGUE (A CONFIRMER )
Un cas décrit chez un malade traité pour drépanocytose:
- Ann Intern Med 2000;133:925-926
- ANTICORPS ANTIDNA(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
Chez 35% des hommes et 25% des femmes traitées pour un psoriasis :
- Br J Dermatol 1994;131:581-582.
- ALOPECIE (CERTAIN RARE)
- CEPHALEE (CERTAIN RARE)
- VERTIGE (CERTAIN RARE)
- FIEVRE (CERTAIN RARE)
Autres références :
- Neth J Med 1988;32:240-242.
- Arch Intern Med 1981;141:260-261.
Un nouveau cas :
- Ann Pharmacother 1995;29:132-133.
- SOMNOLENCE (CERTAIN RARE)
- URICEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN )
- ALVEOLITE PULMONAIRE (A CONFIRMER )
Alvéolite aiguë. Un cas :
- Cancer Chemother Pharmacol 1990;27:168-169.
Un cas après 2 semaines de traitement chez un sujet âgé :
- Ann Hematol 1993;67:133-134.
- PRURIT (A CONFIRMER )
Un cas :
- Am J Hematol 1992;41:70.
- COLORATION DES ONGLES (A CONFIRMER )
Pigmentation brune des ongles. Un cas réversible :
- Clin Lab Haematol 1992;14:337-338.
Un cas de pigmentation noire des ongles, débutant après 6 mois de traitement, 2 autres cas ont déjà été rapporté :
- J Am Acad Dermatol 1996;35:275-276.
- UREE SANGUINE(AUGMENTATION) (CERTAIN )
- Cancer Chemother Rep 1963;29:103-107.
- Cancer Chemother Rep 1963;40:33-38.
- Cancer Chemother Rep 1965;40:9-13.
- CREATININEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN )
- Cancer Chemother Rep 1963;29:103-107.
- Cancer Chemother Rep 1963;40:33-38.
- Cancer Chemother Rep 1965;40:9-13.
- PROTEINURIE (CERTAIN )
- Cancer Chemother Rep 1963;29:103-107.
- Cancer Chemother Rep 1963;40:33-38.
- Cancer Chemother Rep 1965;40:9-13.
- ERUPTION CUTANEE (CERTAIN RARE)
Eruption cutanée de type dermatomyosite, six cas à la suite de traitements d'une durée moyenne de 5 ans :
- Br J Dermatol 1995;133:455-459.
- COLORATION DE LA PEAU (CERTAIN )
Hyperpigmentation réversible chez 2 patients ayant reçu de fortes doses d'hydroxyurée :
- Br Med J 1990;300:1468.
Hyperpigmentation et érythème dans les régions préalablement irradiées :
- Cancer Chemother Rep 1965;40:31-32.
- ERYTHEME (A CONFIRMER )
Pouvant être associé à une hyperpigmentation dans les régions préalablement irradiées :
- Cancer Chemother Rep 1965;40:31-32.
- ATROPHIE CUTANEE (A CONFIRMER )
- PAPULES (A CONFIRMER )
Papules violacées :
- Arch Dermatol 1975;111:183-187.
- ULCERE DE JAMBE (CERTAIN )
14 cas décrits, dont 2 avec récidive à la reprise du traitement.
Nécessite l'interruption du traitement pour obtenir une cicatrisation :
- Ann Intern Med 1998;128:29-32.
Ulcères chroniques, douloureux, ne cicatrisant qu'après arrêt du traitement :
- Prescrire 1998;18:839.
Autre référence :
- Ann Intern Med 2000;132:417-418.
- LICHEN PLAN (A CONFIRMER )
- J Am Acad Dermatol 1989;21:797-799.
- CANCER DE LA PEAU (A CONFIRMER )
5 cas chez des patients traités depuis 2 à 10 ans. Une surveillance cutanée est recommandée chez les patients traités à long terme :
- Arch Dermatol 1996;132:1395-1397.
2 cas de cancers cutanés chez des patients traités depuis plusieurs années:
- Mayo Clin Proc 1998;73:961-963.
- HEPATITE CYTOLYTIQUE (A CONFIRMER )
Un cas décrit :
- Gastroenterol Clin Biol 1997;21:87-89.
4 cas associés à de la fièvre après 3 à 4 semaines de traitement:
- Aust New Zeal J Med 1998;28:657-659.
- DELIRE (A CONFIRMER )
Un cas après 3 semaines de traitement, réversible en 3 jours à l'arrêt du traitement :
- AIDS 1999;13:1592-1594.
- PNEUMONIE INTERSTITIELLE (A CONFIRMER )
Un cas décrit, 7 autres cas cités de pneumopathie interstitielle aiguë :
- Presse Med 2000;29:242-245.
- HYPOGONADISME MASCULIN (A CONFIRMER )
Un cas après 8 ans de traitement, associé à des troubles de l'érection et à une gynécomastie :
- Endocrinologist 1999;9:389-390.
- NON
- INSUFFISANCE RENALE
- GROSSESSE
- LEUCOPENIE
- THROMBOPENIE
- APLASIE MEDULLAIRE
- INSUFFISANCE RENALE SEVERE
Voies d'administration
- 1 - ORALE
Posologie et mode d'administration
Doses usuelles par voie buccale chez l'adulte :
.
- Leucémie myéloïde chronique :
Traitement d'attaque : trente à soixante milligrammes par kilo et par jour en trois prises ou mille à deux mille cinq cents milligrammes par mètre carré et par
jour.
Traitement d'entretien : quinze à trente milligrammes par kilo et par jour en trois prises ou sept cents milligrammes par mètre carré toutes les huit heures pendant cinq jours toutes les deux semaines.
.
- Splénomégalie myéloïde :
Cinq à quinze
milligrammes par kilo et par jour.
.
- Thrombocytémies :
Traitement d'attaque : vingt-cinq à cinquante milligrammes par kilo et par jour.
Traitement d'entretien : quinze à vingt milligrammes par kilo et par jour.
.
Surveillance clinique rigoureuse,
hématologique en particulier. Contrôle fréquent de l'uricémie et de l'uricurie. Diurèse alcaline souhaitable.
Pharmaco-Cinétique
- 1 -
DEMI VIE
3.50
à 5
heure(s)
- 2 -
ELIMINATION
80
%
voie rénale
Absorption
Rapidement résorbé par le tube digestif : concentration sérique maximale après 2 heures.
Répartition
Diffuse bien dans les liquides biologiques et les tissus.
Est secrété dans le lait humain :
- Cancer 1987;60:2177-2178.
Demi-Vie
Varie entre 3 heures et demi et 5 heures :
- Cancer Chemother Rep 1963;46:1-5.
- Cancer Chemother Rep 1971;55:173-177.
Métabolisme
Métabolisé en urée par le foie et les reins.
Elimination
(VOIE RENALE )
80% de la dose administrée sont éliminés en 12 heures dont la plus grande partie pendant les 3 premières heures, sous forme de métabolites (hydroxylamine, urée) et sous forme inchangée.
Bibliographie
- Clin Pharmacol Ther 1969;10:142.
- Clinical Trials J Nov 1967.
- Cancer 1970;25.
- Dossier du CNHIM 2001;22:226
Spécialités
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