PYRIMETHAMINE

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 16/6/2000
Etat : validée

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  DIAMINO-2,4(CHLORO-4 PHENYL)-5 ETHYL-6 PYRIMIDINE

  Ensemble des dénominations

  DCF : PYRIMETHAMINE
  
  DCIR : PYRIMETHAMINE
  
  autre dénomination : BW 5063
  
  autre dénomination : CHLORIDINE
  
  autre dénomination : RP 4753
  
  bordereau : 1130

  Classes Chimiques

  • PYRIMIDINE

  
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. ANTIPALUDEEN (principale certaine)
  3. ANTIPALUDEEN SCHIZONTICIDE (principale certaine)
  4. ANTIMETABOLITE (principale certaine)
  5. ANTIFOLIQUE (principale certaine)
  6. ANTIPROTOZOAIRE (secondaire certaine)
  7. BALANTIDIUM COLI (secondaire certaine)
  8. LEISHMANICIDE (secondaire certaine)
  9. LEISHMANIA TROPICA (secondaire certaine)
  10. LEISHMANIA BRASILIENSIS (secondaire certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Inhibition de la dihydrofolate réductase, enzyme catalysant la réduction du dihydrofolate en tetrahydrofolate.
     Le déficit en tetrahydrofolate perturbe la synthèse des bases puriques et de la thymine.
     Action antipaludéenne: agit sur la forme érythrocytaire asexuée (shizonticide), et exoérythrocytaire; inhibe également la sporogonie (évolution des gamétocytes dans l’estomac de l’anophèle).

  Effets Recherchés

  2. ANTIPALUDEEN (principal)
  3. ANTIPALUDEEN SCHIZONTICIDE (principal)
  4. ANTIPROTOZOAIRE (principal)
  5. ANTIFOLIQUE (principal)
  6. LEISHMANICIDE (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. PALUDISME (principale)
     – N Engl J Med 1996;335:800-806.
     En association avec la sulfadoxine en cas de chloroquinorésistance. Essai randomisé de sulfadoxine et pyriméthamine versus placebo chez des femmes enceintes en zone d’endémie. L’administration intermittente prévient la survenue d’anémie sévère:
     – Lancet 1999; 353:632-636.
     Essai randomisé en cas d’accès aigu non compliqué. Le traitement combiné artésunate et pyriméthamine-sulfadoxine est efficace et bien toléré :
     – Lancet 2000;355:352-357.
  3. PALUDISME(PREVENTION) (secondaire)
     Son association avec la sulfadoxine est peu recommandée en prévention en raison de sa toxicité.
     L’association avec la dapsone est parfois préconisée.
     L’association avec la sulfadoxine a été jugée efficace au cours d’un essai randomisé chez 1200 femmes africaines enceintes :
     – Lancet 1999;353:632-636.
  4. LEISHMANIOSE (principale)
  5. TOXOPLASMOSE (principale)
  6. TOXOPLASMOSE CEREBRALE (principale)
     En association avec la sulfadiazine :
     – Am J Med 1988;84:94-100.
     En association avec la clindamycine, (toxoplasmose cérébrale au cours du SIDA) :
     – Ann Intern Med 1992;116:33-43.
     En monothérapie, un cas décrit :
     – Am J Med 1994;96:95-96.
     Associé à la sulfadiazine, constituerait le traitement de choix :
     – Ann Pharmacother 1995;29:760-768.
  7. LOCALISATION MENINGEE DES LEUCEMIES (secondaire)
  8. ISOSPOROSE (à confirmer)
     Au cours du SIDA:
     -Ann.Intern.Med.1988,109:474

  Effets secondaires

  2. ERUPTION CUTANEE (CERTAIN TRES RARE)
     Six cas décrits d’éruption maculopapuleuse disséminée avec prurit chez des malades atteints de SIDA, traités par la pyriméthamine seule :
     – Presse Med 1995;24:1710.
  3. INSUFFISANCE MEDULLAIRE (CERTAIN RARE)
  4. LEUCOPENIE (CERTAIN RARE)
  5. GRANULOPENIE (CERTAIN RARE)
  6. APLASIE MEDULLAIRE (CERTAIN RARE)
  7. THROMBOPENIE (CERTAIN RARE)
  8. ANEMIE MEGALOBLASTIQUE (CERTAIN RARE)
     En association avec les antimétabolites. Compétition avec l’acide folique.
     Un cas décrit :
     – Ann Intern Med 1995;122:884-885.
  9. ANEMIE MACROCYTAIRE (CERTAIN TRES RARE)
     Mégaloblastose médullaire.
  10. CRISE CONVULSIVE (CERTAIN TRES RARE)
  11. COLLAPSUS CARDIOVASCULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
  12. ARYTHMIE (CERTAIN )
  13. VOMISSEMENT (CERTAIN TRES RARE)
  14. DOULEUR EPIGASTRIQUE (CERTAIN TRES RARE)
      A type de brûlures.
  15. POLYNEVRITE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      TRAITEMENT PROLONGE
  16. NEUROPATHIE PERIPHERIQUE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      TRAITEMENT PROLONGE
  17. CARENCE EN FOLATES (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      TRAITEMENT PROLONGE

      Blocage de la dihydrofolate-réductase :
      – Gastroenterol Clin Biol 1978;2: 309.

  18. HEPATITE FULMINANTE (A CONFIRMER )
      Lors d’un traitement par une association avec la pyriméthamine sulfadoxine (Fansidar) :
      – Ann Intern Med 1987;106:393-395.
  19. OEDEME PULMONAIRE (A CONFIRMER )
      Un cas, d’origine non cardiogénique :
      – Respir Med 198;83:247-248.

  Précautions d’emploi

  2. ALLAITEMENT
     Bien qu’aucun accident n’ait été décrit.
  3. DEFICIT EN G6PD
     Risque d’anémie hémolytique :
     – N Engl J Med 1991;324:169-174.

  Contre-Indications

  2. GROSSESSE

  Posologie et mode d’administration

  Dose usuelle par voie orale:
  * dans le traitement curatif du paludisme:
  – chez l’adulte:
  Cinquante à cent milligrammes par jour.
  – chez l’enfant de 0 à 1 an:
  Dix milligrammes par jour pendant 5 jours.
  – chez l’enfant de 12 à 30 mois:
  Vingt cinq
  milligrammes le premier jour, puis dix milligrammes par jour pendant 4 jours.
  – chez l’enfant de 30 mois à 6 ans:
  Vingt cinq milligrammes par jour pendant 4 jours.
  – chez l’enfant au-dessus de 6 ans:
  Cinquante milligrammes par jour pendant 2 jours.
  * En
  prophylaxie du paludisme:
  – chez l’adulte:
  Cinquante milligrammes par semaine.
  – chez l’enfant:
  Dix à cinquante milligrammes par semaine suivant l’âge.

  * Toxoplasmose:
  – chez l’adulte:
  Cinquante à soixante quinze milligrammes par jour pendant 1
  semiane, puis vingt cinq milligrammes par jour pendant 3 semaines.
  * localisations méningées des leucoses:
  Cent cinquante milligrammes par jour pendant 4 jours toutes les 3 semaines.Les traitements à doses élevées nécessitent une stricte surveillance
  hématologique..
  
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  DEMI VIE
  90
  heure(s)
  
  – 2 –
  ELIMINATION
  voie rénale
  
  – 3 –
  REPARTITION
  lait

  Absorption
  Bonne résorption par le tube digestif.
  
  Répartition
  Forte liaison aux protéines: 98,9% est lié aux protéines tissulaires.
  PAsse dans le lait.
  
  Demi-Vie
  90 heures.

  Métabolisme
  A préciser.
  
  Elimination
  Voie rénale.
  Sous forme de métabolites.
  

  Bibliographie

  – Lancet 1974;1:310-311.
  – Br Med J 1973;4:147-148.
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

  Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

  • Attention ! Données en date de janvier 2000.

  • DARAPRIM (BELGIQUE)
  • DARAPRIM (PAYS-BAS)
  • DARAPRIM (ANGLETERRE)
  • DARAPRIM (ALLEMAGNE)
  • DARAPRIM (SUISSE)
  • DARAPRIM (USA)

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