MISOPROSTOL

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 21/2/2001
Etat : validée

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  DIHYDROXY-11-ALPHA, 16 METHYL-16 OXO-9 PROSTENE-13 E OATE-1 DE METHYLE.

  Ensemble des dénominations

  BAN : MISOPROSTOL
  
  CAS : 59122-46-2
  
  DCF : MISOPROSTOL
  
  DCIR : MISOPROSTOL
  
  USAN : MISOPROSTOL
  
  autre dénomination : SC 29333
  
  bordereau : 2762
  
  dci : misoprostol
  
  rINN : MISOPROSTOL
  
  sel ou dérivé : ENPROSTIL

  Classes Chimiques

  • PROSTAGLANDINE

  
  Regime : liste I
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. GASTRO-PROTECTEUR (principale certaine)
  3. IMMUNOSUPPRESSEUR (secondaire certaine)
     N ENG J MED.1990,322,1183-88

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Analogue synthétique de la prostaglandine E1 actif par voie orale.
     Réduit la secrétion acide gastrique et possède une activité cytoprotectrice sur la muqueuse gastrique.

  Effets Recherchés

  2. ANTIULCEREUX (principal)
  3. ANTISECRETOIRE GASTRIQUE (principal)
  4. CYTOPROTECTION GASTRODUODENALE (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. ULCERE GASTRIQUE (principale)
  3. ULCERE DUODENAL (principale)
  4. ULCERATION GASTRODUODENALE DES AINS(PREVENTION) (principale)
     – Lancet 1988;2:1277-1280.
     – Prescrire 1990;10:447-448.
     Le misoprostol serait supérieur au sucralfate (essai randomisé) :
     – Ann Intern Med 1991;115:195-200.
     Semble efficace dans la prévention des ulcérations dues au diclofénac :
     – Drugs 1993;45,Suppl1:1-37.
     Réduirait de 50 % les effets secondaires gastroduodénaux des AINS :
     – Ann Intern Med 1995;123:241-249.
     – Ann Intern Med 1995;123:344-350.
     Le misoprostol serait plus efficace que la ranitidine pour prévenir les ulcères gastriques et aussi efficace pour prévenir les ulcères duodénaux (essai randomisé) :
     – Am J Gastroenterol 1996;91:223-227.
     Méta-analyse positive :
     – Arch Intern Med 1996;156:2321-2332.
     Permettrait de réduire le risque hémorragique et le risque d’ulcérations gastroduodénales par les AINS :
     – Drugs 1997;53:6-19.
     Permettrait de réduire le risque hémorragique et le risque d’ulcérations gastroduodénales par l’aspirine à faible dose :
     – Drugs 1997;53:1-5.
  5. INTERRUPTION VOLONTAIRE DE GROSSESSE (principale)
     Utilisé à une grande échelle comme abortif au Brésil, serait à l’origine d’anomalies foetales en cas d’échec :
     – Br Med J 1994;309:757-758.
     Utilisé en association avec la mifépristone, serait plus efficace et mieux toléré par voie vaginale :
     – N Engl J Med 1995;332:982-987.
     Utilisation en association avec le méthotrexate :
     – N Engl J Med 1995;333:537-540.
     Etude de l’association misoprostol + mifepristone chez 2121 femmes avant la 9ème semaine de gestation: l’association parait efficace et bien tolérée:
     – N Engl J Med 1998;338:1241-1247.
     Etude chez 120 femmes entre 9 et 13 semaines de gestation, en association avec la mifépristone :
     – Lancet 1998;352:542-543.
  6. SYNDROME HEPATORENAL (à confirmer)
     – J Hepatol 1990;11:153-158.
  7. REJET DE GREFFE DE REIN(PREVENTION) (secondaire)
     En association avec la ciclosporine et la prednisone :
     – N Engl J med1990;322:1183-1188.
     – N Engl J med1990;323:831-832.
  8. GASTRITE CHRONIQUE (à confirmer)
     Gastrite chronique érosive, essai randomisé positif :
     – Am J Gastroenterol 1994;89:1007-1013.
  9. ACOUPHENE (à confirmer)
     – Ann Pharmacother 1995;29:782-784.
  10. HEMORRAGIE POST-PARTUM (à confirmer)
      Administré par voie orale, réduirait les pertes sanguines sans induire d’hypertension artérielle :
      – Br J Obstet Gynaecol 1997;104:336-339.
  11. TRAVAIL(DECLENCHEMENT) (controversé)
      En application intravaginale :
      – Obstet Gynecol 1997;89:581-585.
      – Med Hyg 1999;57:1566-1568.
      Indication contestée par le fabricant (effets secondaires sérieux et absence d’informations sur le développement de l’enfant) :
      – Information du fabricant, août 2000.
  12. RECTITE RADIQUE (à confirmer)
      Efficace en suppositoires dans la prévention des rectites radiques aiguës ou chroniques chez des malades traités pour cancer de la prostate :
      – AmJ Gastroenterol 2000;95:1961-1966.

  Effets secondaires

  2. ERUPTION CUTANEE (CERTAIN RARE)
  3. DYSPEPSIE (CERTAIN RARE)
     Troubles de la vidange gastrique par hyperplasie antrale chez des nouveaux-nés traités pour maintenir la perméabilité du canal artériel :
     – N Engl J Med 1992;327:505-510.
  4. NAUSEE (CERTAIN RARE)
  5. VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
  6. DOULEUR ABDOMINALE (CERTAIN FREQUENT)
  7. DIARRHEE (CERTAIN FREQUENT)
  8. CEPHALEE (CERTAIN RARE)
  9. DELIRE (A CONFIRMER )
     Un cas, chez un sujet âgé :
     – DICP Ann Pharmacother 1991;25:133-134.
  10. INCONTINENCE URINAIRE (A CONFIRMER )
      Un cas :
      – J Intern Med 1991;230:463-464.
  11. FIEVRE (A CONFIRMER )
      Un cas, chez un cirrhotique :
      – Lancet 1992;340:304.
  12. AGREGATION PLAQUETTAIRE(DIMINUTION) (A CONFIRMER )
      Un cas décrit de déficit d’agrégation plaquettaire responsable d’une hémorragie digestive :
      – Eur J Gastroenterol Hepatol 1997;9:91-92.
  13. RUPTURE DE L’UTERUS (CERTAIN )
      Un cas au niveau du site d’une césarienne antérieure après application intravaginale:
      – Aust New Zeal J Obstet Gynecol 1998;38:96-97.
      Sept cas de rupture au niveau de la cicatrice, à la suite d’une administration intravaginale chez des patientes ayant subit antérieurement une césarienne:
      – Am J Obstet Gynecol 1999 :180 ; 1535-1542.
      Un cas à la suite de l’administration intravaginale de 800 microgrammes à des fins d’interruption de grossesse:
      – Br J Obstet Gynecol 2000;107:807

  Effets sur la descendance

  2. NON TERATOGENE CHEZ L’ANIMAL
     Rat, lapin.
     Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène mais une foetotoxicité à doses élevées.
  3. TERATOGENE CHEZ L’HOMME
     Quelques cas de malformations congénitales (défect de la voûte crânienne) :
     – Lancet 1991;338:56.
     Quelques cas de grossesses exposées dans le cadre d’une automédication à visée abortive (voie orale et/ou vaginale) évoquent un effet délétère du misoprostol utilisé dans ces conditions (anomalies des membres, de l’os frontotemporal et des paires crâniennes avec hypomimie et anomalies de la succion et de la déglutition). A ce jour, la possibilité d’un risque malformatif n’est pas à exclure (Information du fabricant).
  4. MORT FOETALE
     Un cas après une tentative d’autolyse chez une femme enceinte :
     – Vet Hum Toxicol 1990;32:352.
     Utilisé à une grande échelle comme abortif au Brésil, serait à l’origine d’anomalies foetales en cas d’échec :
     – Br Med J 1994;309:757-758.
  5. SYNDROME DE MOEBIUS
     Un cas décrit, 7 cas cités, associant une diplégie faciale centrale à une paralysie de la latéralité du regard, observé chez des enfants après echec de tentatives d’interruption volontaire de grossesse par le misoprostol au cours des 2 premiers mois :
     – Lancet 1995;346:780.
     L’emploi de misoprostol pour une tentative d’interruption de grossesse a été retrouvé chez 49% des 96 mères dont les nouveaux-nés étaient atteints de syndrome de Moebius:
     – N Eng J Med1998;338:1885.

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Contre-Indications

  2. GROSSESSE
     Risque de malformations congénitales :
     – Lancet 1991;338: 56.
     Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène mais une foetotoxicité à doses élevées.

     Risque d’effets secondaires chez la mère
     Ce médicament ayant une puissante activité sur la contractilité du muscle utérin, il peut entraîner une interruption de grossesse. L’utilisation chez la femme enceinte est donc contre-indiquée (hormis en cas de prescription dans le cadre d’établissements hospitaliers visés aux articles L 162.2 et L 176 du Code de la santé publique).
     xEn clinique, il n’existe pas actuellement de données pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif du misoprostol lorsqu’il est administré pendant la grossesse dans le cadre d’une prescription par voie orale. Cependant, quelques cas de grossesses exposées dans le cadre d’une automédication à visée abortive (voie orale et/ou vaginale) évoquent un effet délétère du misoprostol utilisé dans ces conditions (anomalies des membres, de l’os frontotemporal et des paires crâniennes avec hypomimie et anomalies de la succion et de la déglutition). A ce jour, la possibilité d’un risque malformatif n’est pas à exclure.
     En conséquence, l’utilisation du misoprostol est contre-indiquée pendant la grossesse. Cet élément ne constitue pas l’argument systématique pour conseiller une interruption de grossesse mais conduit à une attitude de prudence et à une surveillance prénatale orientée (échographie des organes cibles).

  3. ALLAITEMENT
     Information manquante.

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  comprimés à deux cents microgrammes
  
  – 2 – VAGINALE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Dose usuelle par voie orale chez l’adulte:
  Huit cents microgrammes par jour en quatre prise avant les repas et trente minutes avant le coucher.
  Dans l’indication d’interruption volontaire de grossesse, elle peut être utilisée par voie vaginale à la dose
  unique de huit cents microgrammes :
  – N Engl J Med 1995;332:983-987.
  Peut être utilisé en suppositoires dans certaines rectites.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  DEMI VIE
  1.70
  heure(s)
  
  – 2 –
  ELIMINATION
  voie rénale

  Absorption
  Résorbé par le tractus gastro-intestinal; pic plasmatique 30 mn après administration par voie orale.
  
  Répartition
  Liaison aux protéines plasmatiques: 82%.
  
  Demi-Vie
  1,7 h.
  
  Métabolisme
  Formation d’un métabolite déestérifié.
  
  Elimination
  Voie rénale.
  Pour la majeure partie.
  

  Bibliographie

  – Drug of the Future 1982;7:904-905 .
  – Med Hyg 1984;1587:3911-3912.
  – Clin Pharm 1984;3:563-568.
  – Br J Clin Pharmacol 1985;19:9-12.
  – J Clin Pharmacol 1985;25:564-582.
  – Dig Dis Sci 1985;30,Suppl:185S-193S.
  – Drugs 1986;32:445-457. (REVUE)*
  – Am J Med
  1987;83 (1A).
  – Symposium Prostaglandins 1987;33,Suppl:1-130.
  – Drug Intell Clin Pharm 1989;23:276-282. (REVUE)*
  – N Engl J Med 1992;327:1575-1580.*
  – Scand J Rheumatol 1992;21,Suppl96:23-31.
  – Scand J Rheumatol 1992;21,Suppl96:33-36.*
  – N Engl J Med
  2001;344:38-47
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

  Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

  • Attention ! Données en date de janvier 2000.

  • CYTOTEC (AFRIQUE DU SUD)
  • CYTOTEC (ALLEMAGNE)
  • CYTOTEC (ANGLETERRE)
  • CYTOTEC (ARGENTINE)
  • CYTOTEC (AUSTRALIE)
  • CYTOTEC (BELGIQUE)
  • CYTOTEC (BRESIL)
  • CYTOTEC (CHINE)
  • CYTOTEC (COLOMBIE)
  • CYTOTEC (ESPAGNE)
  • CYTOTEC (GRECE)
  • CYTOTEC (IRLANDE)
  • CYTOTEC (NOUVELLE-ZELANDE)
  • CYTOTEC (PAYS-BAS)
  • CYTOTEC (SUEDE)
  • CYTOTEC (SUISSE)
  • CYTOTEC (THAILANDE)
  • CYTOTEC (USA)
  • SYMBOL (ITALIE)

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