TOPOTECANE CHLORHYDRATE

Introduction dans BIAM : 13/5/1997
Dernière mise à jour : 15/12/2000
Etat : validée

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  (S)-10-[(diméthylamino)méthyl]-4-éthyl-4,9-dihydroxy-1H-pyrano[3′,4′:6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H,12H)-dione

  Ensemble des dénominations

  
  CAS : 119413-54-6
  DCIMp : CHLORHYDRATE DE TOPOTECANE
  
  autre dénomination : CHLORHYDRATE DE TOPOTECANE
  
  autre dénomination : HYCAMPTAMINE CHLORHYDRATE
  
  bordereau : 3061
  
  code expérimentation : NSC-609669
  
  code expérimentation : SKF-104864A
  
  dcim : chlorhydrate de topotécane
  
  pINNM : TOPOTECAN HYDROCHLORIDE
  
  sel ou dérivé : IRINOTECAN

  Classes Chimiques

  • CAMPTOTHECINE

  Molécule(s) de base : TOPOTECANE

  Regime : liste I
  Remarque sur le regime : JO 28/10/1997
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. ANTINEOPLASIQUE (principale certaine)
  3. CYTOSTATIQUE (principale certaine)
  4. INHIBITEUR DE LA TOPOISOMERASE I (principale certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     L’activité cytotoxique est la conséquence de l’inhibition spécifique de l’ADN topoisomérase 1, enzyme essentielle à la réplication de l’ADN.

  Effets Recherchés

  2. ANTICANCEREUX (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. CANCER DE L’OVAIRE METASTASE (principale)
     Formes résistantes au cisplatine ou carboplatine.
     Assez faible taux de réponse (14%), sans aucune rémission complète chez des femmes ayant des cancers chimio-résistants :
     – Gynecol Oncol 1997;66:480-486.
     Autre réf.:
     – Drugs 1998;56:709-723.
  3. CANCER DU FOIE (à confirmer)
     Etude pilote dans le carcinome hépatocellulaire:
     – Invest New Drugs 1997;15:257-260.
  4. CANCER DU POUMON A PETITES CELLULES (à confirmer)
     – J Clin Oncol 1996;14:2345-2352.
     – J Clin Oncol 1997;15:2090-2096.
     – Drugs 1999;58:533-551.
  5. MYELOME MULTIPLE (à confirmer)
     Réponse objective chez 16% des 39 sujets traités:
     – J Clin Oncol 1998;16:589-592.
  6. GLIOME MALIN (à confirmer)
     Etude chez 63 malades: activité modeste, quelques réponses partielles obtenues:
     – Cancer 1999;85:1160-1165.

  Effets secondaires

  2. NEUTROPENIE (CERTAIN FREQUENT)
     Surviendrait chez 93% des patients traités pour myélome multiple:
     – J Clin Oncol 1998;16:589-592.
  3. THROMBOPENIE (CERTAIN FREQUENT)
  4. DIARRHEE (A CONFIRMER )
     Un cas de diarrhée à clostridium difficile:
     – Aust New Zeal J Obstet Gynecol 1997;37:348-349.
  5. RASH (CERTAIN FREQUENT)

  Effets sur la descendance

  2. INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Précautions d’emploi

  2. INSUFFISANCE RENALE
     Réduire la posologie.

  Contre-Indications

  2. GROSSESSE
     Information manquante.
  3. ALLAITEMENT
     Information manquante.
  4. HYPERSENSIBILITE A CETTE SUBSTANCE
  5. ENFANT
     Information manquante.

  Voies d’administration

  – 1 – INTRAVEINEUSE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Dose usuelle en perfusion intraveineuse :
  – Adulte : un milligramme et demi par mètre carré en trente minutes par jour pendant cinq jours consécutifs toutes les trois semaines.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  DEMI VIE
  3
  heure(s)
  
  – 2 –
  ELIMINATION
  40
  %/24 heures
  voie rénale

  Absorption
  Administré en perfusion veineuse.
  Biodisponibilité par voie orale voisine de 35%.
  Hydrolysé très rapidement au niveau plasmatique du cycle lactonique en forme carboxylate dont le pic plasmatique apparaît environ 50 min après le début d’une perfusion de
  30 min.
  
  Répartition
  Le rapport des concentrations forme lactonique/forme carboxylate est très variable selon les individus (de 0,15 à 2,0).
  Très peu lié aux protéines plasmatiques.
  Rapport concentrations LCR/concentrations plasmatiques voisin de 0,3-0,4.
  
  Demi-Vie
  La demi-vie d’élimination est en moyenne de 3 heures.
  Elle est allongée en cas d’insuffisance rénale et non modifiée en cas d’insuffisance hépatique.
  
  Métabolisme
  Hydrolysé au niveau plasmatique du cycle lactonique avec formation d’une fonction carboxylate.
  
  Elimination
  *Voie rénale : 40% de la dose sont éliminés dans les urines en 24 heures.
  

  Bibliographie

  – Clin Pharmacokinet 1996;31:85-102.
  – Med Letter 1996;18:104-105.
  – Ann Pharmacother 1998;32:1334-1343.
  – Drugs 1998;56:709-723.
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

  Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

  • Attention ! Données en date de janvier 2000.

  • HYCAMTIN (SUISSE)

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