CARVEDILOL

Introduction dans BIAM : 9/10/1997
Dernière mise à jour : 12/4/2001
Etat : validée

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  D,L-1-(carbazolyl-4-oxy)-3-[2-(2-méthoxyphénoxy)-éthylamino]-propan-2-ol

  Ensemble des dénominations

  BAN : CARVEDILOL
  
  CAS : 72956-09-3
  
  DCF : CARVEDILOL
  
  DCIR : CARVEDILOL
  
  USAN : CARVEDILOL
  
  bordereau : 3087
  
  code expérimentation : BM-14190
  
  code expérimentation : DQ-2466
  
  dci : carvédilol
  
  rINN : CARVEDILOL
  
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. BETABLOQUANT (principale certaine)
  3. ALPHA-BLOQUANT (principale certaine)
  4. VASODILATATEUR (principale certaine)
  5. ANTAGONISTE ALPHA 1 ADRENERGIQUE (principale certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Antagoniste compétitif, non sélectif des récepteurs bêta-adrénergiques dépourvu d’activité sympathomimétique intrinsèque.
     Antagoniste compétitif, sélectif des récepteurs alpha 1-adrénergiques. Cette activité s’observe à des concentrations supérieures aux concentrations bêta-bloquantes.
     Ces activités permettent de réduire l’hyperactivation sympathique de l’insuffisance cardiaque chronique.
     Possède à des concentrations élevées une activité anti-oxydante qui pourrait prévenir l’oxydation des LDL.
     Après une semaine d’administration chez l’homme, entraîne une baisse de la production de radicaux libres de 44% par les polynucléaires et de près de 35% par les mononucléaires :
     – Circulation 2000;101:122-124.
     Possède une activité antioxydante qui serait liée à une séquestration des ions ferriques :
     – Biochem Pharmacol 2000;59:1069-1076.
     Possèderait une activité piégeuse de monoxyde d’azote :
     – Br J Pharmacol 2000;129:1530-1535.
     Préserverait la membrane mitochondriale de la peroxydation lipidique. Le métabolite hydroxylé, dont l’activité anti-oxydante est supérieure à celle du carvedilol, pourrait contribuer à cet effet :
     – Biochem Pharmacol 2001;61:155-164.
     Possède une activité antiarythmisante liée au blocage de courant potassique :
     – Cardiovasc Res 2001;49:361-370.

  Effets Recherchés

  2. SYMPATHOLYTIQUE (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. INSUFFISANCE CARDIAQUE CONGESTIVE (principale)
     Réduirait la mortalité et les hospitalisations en cas de cardiopathie ischémique (essai randomisé positif) :
     – Lancet 1997;349:375-380.
     Revue générale de cette indication :
     – Ann Pharmacother 1998;32:376-381.
     Améliorerait la survie des insuffisants cardiaques des classes II et III :
     – Drugs 1999;58:203-210.
     Autre référence :
     – Circulation 2000;101:558-569.
  3. HYPERTENSION PORTALE (à confirmer)
     Etude randomisée hémodynamique chez 35 malades comparant carvédilol, propranolol et placebo. Le carvédilol a un effet de diminution de la pression portale supérieur à celui du propranolol :
     – Hepatology 1999;30:79-83.

  Effets secondaires

  2. VERTIGE (CERTAIN FREQUENT)
  3. BRADYCARDIE (CERTAIN FREQUENT)
  4. HYPOTENSION ARTERIELLE (CERTAIN RARE)
  5. RETENTION HYDROSODEE (CERTAIN RARE)
  6. GLYCEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
     Condition(s) Favorisante(s) :
     DIABETE

     Habituellement modérée.

  7. DIABETE NON INSULINODEPENDANT (CERTAIN )
     Une étude prospective menée sur 12550 patients traités par divers bêtabloquants pour une HTA a mis en évidence une augmentation de 28% du risque d’apparition d’un diabète de type 2. Ce risque ne serait pas augmenté par les diurétiques thiazidiques, les IEC ou les inhibiteurs calciques :
     – N Engl J Med 2000;342:905-912.
  8. INSUFFISANCE RENALE AIGUE (CERTAIN TRES RARE)
     Habituellement réversible.
  9. HYPOTENSION ORTHOSTATIQUE (CERTAIN RARE)
  10. OEDEME (CERTAIN RARE)
  11. TROUBLE DE LA CONDUCTION CARDIAQUE (CERTAIN RARE)
  12. NAUSEE (CERTAIN TRES RARE)
  13. DIARRHEE (CERTAIN TRES RARE)
  14. VOMISSEMENT (CERTAIN TRES RARE)
  15. THROMBOPENIE (CERTAIN TRES RARE)
  16. TROUBLE DE LA VISION (CERTAIN TRES RARE)
  17. RASH (A CONFIRMER )
      Un cas de rash cutané débutnt 7 heures après une première prise, réversible en 72 heures:
      – Can J Cardiol 1998;14:1277-1279.
  18. MYOCLONIE (A CONFIRMER )
      Un cas après 3 jours de traitement chez un patient âgé :
      – Mov Disord1999 ; 14 : 703.

  Effets sur la descendance

  2. NON TERATOGENE CHEZ L’ANIMAL
     Etude chez le rat, le lapin.
  3. INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Précautions d’emploi

  2. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
  3. PHEOCHROMOCYTOME
     Information manquante.
  4. ANGOR DE PRINZMETAL
     Risque de douleurs thoraciques.
  5. PSORIASIS
  6. THYREOTOXICOSE
     Risque d’atténuation des symptômes.
  7. SPORTIFS
     Substance soumise à certaines restrictions :
     – Journal Officiel du 7 Mars 2000.
     Lorsque le règlement d’une fédération internationale de sport le prévoit, des tests sont effectués pour les bêta-bloquants.

  Contre-Indications

  2. GROSSESSE
     Information manquante.
  3. ALLAITEMENT
     Information manquante.
  4. HYPERSENSIBILITE A CETTE SUBSTANCE
  5. BRADYCARDIE SEVERE
  6. TROUBLE DE LA CONDUCTION CARDIAQUE
  7. ASTHME
  8. SYNDROME DE RAYNAUD
  9. INSUFFISANCE CARDIAQUE SEVERE
  10. HYPOTENSION ARTERIELLE SEVERE

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Compte-tenu du risque de décompensation, le traitement doit être instauré et surveillé en milieu cardiologique.
  Dose uselle par voie orale :
  – Adulte : débuter par une dose test de 3,125 milligrammes en milieu hospitalier sous surveillance stricte
  pendant au moins 4 heures.
  La posologie est très progressivement instaurée en débutant par 3,125 milligrammes 2 fois par jour (si la dose test a été bien supportée). Puis augmenter par pallier d’au moins 2 semaines à 6,25 milligrammes 2 fois par jour
  puis 12,5 milligrammes 2 fois par jour, vingt-cinq milligrammes 2 fois par jour jusqu’à l’obtention de la dose efficace (définie par la dose maximale tolérée).
  Chaque augmentation de posologie doit se faire sous surveillance en consulation spécialisée
  pendant au moins 2 heures.
  La dose maximale recommandée est de vingt-cinq milligrammes 2 fois par jour chez les patients de moins de 85 kilogrammes et de cinquante milligrammes 2 fois par jour chez les patients pesant plus de 85 kilogrammes.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  REPARTITION
  98
  %
  lien protéines plasmatiques
  
  – 2 –
  DEMI VIE
  6
  à 10
  heure(s)
  
  – 3 –
  ELIMINATION
  voie fécale
  
  – 4 –
  ELIMINATION
  voie rénale

  Absorption
  Pic plasmatique 45 à 90 min après une prise orale.
  Biodisponibilité réduite à 25% par un important effet de premier passage hépatique.
  La biodisponibilité est accrue chez les patients âgés ainsi qu’en cas d’insuffisance hépatique ou d’insuffisance rénale
  sévère.
  La prise d’aliments retarde le pic plasmatique sans modifier l’aire sous la courbe.
  
  Répartition
  Liaison aux protéines plasmatiques : 98%.
  
  Demi-Vie
  Après administration orale d’une dose unique, la demi-vie d’élimination est de 6 à 10 heures.
  
  Métabolisme
  Très largement métabolisé au niveau hépatique par le cytochrome P450.
  Formation de nombreux métabolites qui ne conservent qu’une très faible activité alpha et bêta-bloquante
  
  Elimination
  *Voie fécale : 60% de la dose ingérée sont éliminés dans les fèces en 7 jours.
  *Voie rénale : 16% de la dose sont éliminés dans les urines en 7 jours.
  *Non dialysable.
  

  Bibliographie

  – Drugs 1993;45:232-258.
  – Drugs of Today 1995;31,Suppl F:1-23.
  – J Am Coll Cardiol 1995;25:1225-1231.
  – Circulation 1996;94:2793-2799.
  – Circulation 1996;94:2800-2806.
  – Circulation 1996;94:2807-2817.
  – N Engl J Med 1996;334:1349-1355.
  – Lancet
  1997;349:375-380.
  – Drugs 1997;54:161-185.
  – N Engl J Med 1998;339:1759-1765.
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

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