INFECTION A VIH (principale) Infection à VIH-1. En association avec la stavudine et la lamivudine, réduit la charge virale, notamment dans le tractus génital féminin : - Clin Microbiol Infect 1999;5(Suppl 3): 54 et 232. Essai de différentes combinaisons d'antirétroviraux chez l'adulte. La plus efficace semble être efavirens/zidovudine/lamivudine : - N Engl J Med 1999;341:1865-1873. Une autre étude faite chez l'enfant montre que l'association la plus efficace et la mieux tolérée serait efavirenz/nelfinavir/inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse : - N Engl J Med 1999;341:1874-1881. L'association de 2 inhibiteurs nucléosidiques à l'efavirenz est efficace comme traitement initial de l'infection à HIV: - J Infect Dis 2000;181:1273-1279
Dose usuelle par voie orale : - Adulte : six cents milligrammes par jour en une prise au coucher (en association avec une antiprotéase et/ou un analogue nucléosidique).
Pharmaco-Cinétique
- 1 -
REPARTITION
99
%
lien protéines plasmatiques
- 2 -
DEMI VIE
40
à 76
heure(s)
- 3 -
ELIMINATION
14
à 34
%
voie rénale
- 4 -
ELIMINATION
16
à 61
%
voie fécale
Absorption
Pic plasmatique voisin de 4 mcg/ml 2 à 5 heures après une prise orale de 600 mg. La biodisponibilité pourrait être augmentée après un repas riche en matières grasses.
Répartition
Liaison aux protéines plasmatiques supérieure à 99% (principalement à l'albumine). Concentrations dans le LCR voisines de 1% des concentrations plasmatqiues.
Demi-Vie
La demi-vie terminale d'élimination plasmatique se situe entre 52 et 76 heures après administration unique et entre 40 et 55 heures après administration réitérée.
Métabolisme
Principalement métabolisé par le cytochrome P450 (CYP 3A4 et CYP 2B6) en métabolites hydroxylés puis glucuronoconjugués. Les métabolites sont inactifs. L'éfavirenz est un inducteur enzymatique qui induit son propre métabolisme.
Elimination
*Voie rénale : 14 à 34% d'une dose de 400 mg sont excrétés dans les urines sous forme de métabolites et moins de 1% est excrété sous forme inchangée. *Voie fécale : 16 à 61% sont excrétés dans les fèces sous forme inchangée.
