LEFLUNOMIDE
LEFLUNOMIDE
Introduction dans BIAM : 21/9/2000
Dernière mise à jour : 23/2/2001
Etat : validée
- Identification de la substance
- Propriétés Pharmacologiques
- Mécanismes d’action
- Effets Recherchés
- Indications thérapeutiques
- Effets secondaires
- Effets sur la descendance
- Pharmaco-Dépendance
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Voies d’administration
- Posologie & mode d’administration
- Pharmaco-Cinétique
- Bibliographie
- Spécialités contenant la substance
Identification de la substance
Formule Chimique :
N-(4-trifluorométhylphényl)-5-méthylisoxazol-4-carboxamideEnsemble des dénominations
BAN : LEFLUNOMIDE
CAS : 75706-12-6
DCIR : LEFLUNOMIDE
bordereau : 3164
code expérimentation : HWA-486
code expérimentation : SU-101
dci : léflunomide
rINN : LEFLUNOMIDEClasses Chimiques
Regime : liste I
Remarque sur le regime : JO 21/12/2000
- IMMUNOMODULATEUR (principale certaine)
Mécanismes d’action
- principal
Prodrogue donnant naissance au A771726, métabolite immunomodulateur dont le mécanisme d’action est mal connu mais qui pourrait impliquer une inhibition de la dihydroorotate déshydrogénase (DHODH) qui par le biais d’une baisse de la production d’uridine monophosphate induirait une inhibition de la prolifération des lymphocytes.
- IMMUNOMODULATEUR (principal)
- ANTIRHUMATISMAL (principal)
- POLYARTHRITE RHUMATOIDE (principale)
Traitement de fond chez l’adulte :
– Lancet 1999;353:1883-1884.
Dans un essai randomisé, le léflunomide est plus efficace que le placebo et aussi efficace que la sulfasalazine :
– Lancet 1999;353:259-266.
Associé au méthotrexate, augmente son efficacité:
– Arthritis Rheumatol 2000;43 (suppl) :270 - UVEITE (à confirmer)
Revue générale sur les uvéites :
– Biodrugs 2000;13:397-408.
- TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
- PANCYTOPENIE (CERTAIN RARE)
- ANEMIE (CERTAIN RARE)
- LEUCOPENIE (CERTAIN RARE)
- THROMBOPENIE (CERTAIN RARE)
- ULCERATION DE LA BOUCHE (CERTAIN RARE)
- SYNDROME DE LYELL (CERTAIN TRES RARE)
- SYNDROME DE STEVENS-JOHNSON (CERTAIN TRES RARE)
- INFECTION (CERTAIN TRES RARE)
Infection grave. - VERTIGE (CERTAIN TRES RARE)
- HYPERTENSION ARTERIELLE (CERTAIN RARE)
Généralement modérée. - HYPOKALIEMIE (CERTAIN TRES RARE)
- DYSGUEUSIE (CERTAIN TRES RARE)
- ANXIETE (CERTAIN TRES RARE)
- TENOSYNOVITE (CERTAIN RARE)
- RUPTURE DE TENDON (CERTAIN TRES RARE)
- ALOPECIE (CERTAIN RARE)
- ECZEMA (CERTAIN RARE)
- SECHERESSE DE LA PEAU (CERTAIN RARE)
- URTICAIRE (CERTAIN RARE)
- RASH (CERTAIN RARE)
- EOSINOPHILIE (CERTAIN TRES RARE)
- AGRANULOCYTOSE (CERTAIN TRES RARE)
- FOETOTOXICITE CHEZ L’HOMME
Risque faible transmis par le père. - TERATOGENE CHEZ L’ANIMAL
Le métabolite actif du léflunomide est tératogène chez le rat, le lapin.
- INSUFFISANCE RENALE
- INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
- HYPOPROTEINEMIE
- ENFANT
Information manquante. - CONDUCTEUR DE VEHICULE
Risque de vertiges.
- HYPERSENSIBILITE A CETTE SUBSTANCE
- GROSSESSE
Tératogène chez l’animal.
Nécessité de contraception et avant la grossesse nécessité soit de respecter un arrêt de traitement pendant 2 ans soit de faire un wash out. - ALLAITEMENT
Passage dans le lait chez l’animal. - IMMUNODEPRESSION
Congénitale ou acquise. - INSUFFISANCE MEDULLAIRE
- INFECTION GRAVE
Voies d’administration
Posologie et mode d’administration
Doses usuelles par voie orale chez l’adulte :
– Dose de charge : cent milligrammes par jour en une prise pendant 3 jours.
– Dose d’entretien : dix à vingt milligrammes par jour en une prise.
Le médicament ne doit être prescrit que par des médecins
spécialistes des maladies rhumatoïdes.
Pharmaco-Cinétique
– 1 –
REPARTITION
99
%
lien protéines plasmatiques
– 2 –
REPARTITION
lait
– 3 –
DEMI VIE
2
semaine(s)
– 4 –
ELIMINATION
50
%
voie fécale
– 5 –
ELIMINATION
50
%
voie rénaleAbsorption
Après administration par voie orale, le léflunomide est rapidement transformé en un métabolite actif, le A771726 au niveau de la paroi intestinale et du foie. Le temps pour atteindre le pic plasmatique de ce métabolite actif est très variable et les
concentrations maximales ne sont pas influencées par la prise de nourriture.
Il pourrait exister un cycle entéro-hépatique.
Répartition
Le A771726 est très lié aux protéines plasmatiques (> à 99%).
Passe dans le lait.
Demi-Vie
La demi-vie d’élimination est en moyenne de 2 semaines.
Métabolisme
Le A771726 subit un métabolisme qui ne semble pas impliquer la voie des cytochromes P450.
Elimination
*Voie fécale : environ 50% de la dose sont éliminés dans les fèces principalement sous forme de A771726.
*Voie rénale : environ 50% de la dose sont éliminés dans les urines.
Bibliographie
– Drugs 1999;58:1137-1164.
– Rev Prescr 2000;20:723-727.
Spécialités
Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr