principal Prodrogue donnant naissance au A771726, métabolite immunomodulateur dont le mécanisme d'action est mal connu mais qui pourrait impliquer une inhibition de la dihydroorotate déshydrogénase (DHODH) qui par le biais d'une baisse de la production d'uridine monophosphate induirait une inhibition de la prolifération des lymphocytes.
POLYARTHRITE RHUMATOIDE (principale) Traitement de fond chez l'adulte : - Lancet 1999;353:1883-1884. Dans un essai randomisé, le léflunomide est plus efficace que le placebo et aussi efficace que la sulfasalazine : - Lancet 1999;353:259-266. Associé au méthotrexate, augmente son efficacité: - Arthritis Rheumatol 2000;43 (suppl) :270
UVEITE (à confirmer) Revue générale sur les uvéites : - Biodrugs 2000;13:397-408.
GROSSESSE Tératogène chez l'animal. Nécessité de contraception et avant la grossesse nécessité soit de respecter un arrêt de traitement pendant 2 ans soit de faire un wash out.
Doses usuelles par voie orale chez l'adulte : - Dose de charge : cent milligrammes par jour en une prise pendant 3 jours. - Dose d'entretien : dix à vingt milligrammes par jour en une prise. Le médicament ne doit être prescrit que par des médecins
spécialistes des maladies rhumatoïdes.
Absorption
Après administration par voie orale, le léflunomide est rapidement transformé en un métabolite actif, le A771726 au niveau de la paroi intestinale et du foie. Le temps pour atteindre le pic plasmatique de ce métabolite actif est très variable et les
concentrations maximales ne sont pas influencées par la prise de nourriture. Il pourrait exister un cycle entéro-hépatique.
Répartition
Le A771726 est très lié aux protéines plasmatiques (> à 99%). Passe dans le lait.
Demi-Vie
La demi-vie d'élimination est en moyenne de 2 semaines.
Métabolisme
Le A771726 subit un métabolisme qui ne semble pas impliquer la voie des cytochromes P450.
Elimination
*Voie fécale : environ 50% de la dose sont éliminés dans les fèces principalement sous forme de A771726. *Voie rénale : environ 50% de la dose sont éliminés dans les urines.