TIOCLOMAROL

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 3/6/1998
Etat : validée

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  3-[5-chloro-alpha-(4-chloro-bêta-hydroxyphenéthyl)-2-thényl]-4-hydroxycoumarine

  Ensemble des dénominations

  
  CAS : 22619-35-8
  DCF : TIOCLOMAROL
  
  DCI : TIOCLOMAROL
  
  bordereau : 2410
  
  code expérimentation : LM-550
  
  rINN : TIOCLOMAROL

  Classes Chimiques

  • COUMARINE
  • THIOPHENE

  
  Regime : liste I
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. ANTICOAGULANT (principale certaine)
  3. ANTICOAGULANT COUMARINIQUE (principale certaine)
  4. ANTIVITAMINE K (principale certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Antagonisme compétitif de la vitamine K dont l’intensité de l’action dépend :
     – de la quantité de vitamine K présente, variable selon l’apport alimentaire,
     – du degré d’absorption intestinale du médicament.
     Anticoagulant par inhibition de la biosynthèse hépatique post-ribosomale des facteurs de la coagulation actifs vitamino K dépendants : prothrombine (II), proconvertine (VII), facteur antihémophilique B (IX) et facteur Stuart (X). Il apparaît dans le plasma des proteines anormales correspondant aux précurseurs inactifs, les PIVKA (protein induced by vitamin K antagonists).
  3. secondaire
     Augmentation du facteur VIII en cas d’arrêt brutal ou à doses insuffisantes, ce qui expliquerait les accidents thromboemboliques (à confirmer).

  Effets Recherchés

  2. ANTICOAGULANT (principal)
     L’intensité de l’effet dépend de la quantité de vitamine K présente dans l’organisme, variable selon les apports alimentaires et ne peut donc être prévue à l’avance. Il faudra obligatoirement l’évaluer. L’intensité de l’effet anticoagulant d’une même dose varie beaucoup d’un sujet à l’autre, et chez un même sujet d’un moment à l’autre.

  Indications Thérapeutiques

  2. MALADIE THROMBOEMBOLIQUE (principale)
  3. MALADIE THROMBOEMBOLIQUE(PREVENTION) (principale)

  Effets secondaires

  2. HEMORRAGIE (CERTAIN FREQUENT)
  3. ECCHYMOSE (CERTAIN FREQUENT)
  4. EPISTAXIS (CERTAIN FREQUENT)
  5. GINGIVORRAGIE (CERTAIN FREQUENT)
  6. HEMATURIE (CERTAIN FREQUENT)
  7. HEMATOME SOUS-CUTANE (CERTAIN FREQUENT)
  8. HEMATOME MUSCULAIRE (CERTAIN FREQUENT)
  9. INTOLERANCE DIGESTIVE (CERTAIN RARE)
  10. ULCERATION DE LA BOUCHE (CERTAIN RARE)
  11. HEMATOME DU PLANCHER DE LA BOUCHE (CERTAIN TRES RARE)
  12. HEMORRAGIE DIGESTIVE (CERTAIN RARE)
  13. HEMATEMESE (CERTAIN RARE)
  14. MELENA (CERTAIN RARE)
  15. HEMOPERITOINE (CERTAIN TRES RARE)
  16. HEMATOME RETROPERITONEAL (CERTAIN TRES RARE)
  17. HEMORRAGIE SURRENALIENNE (CERTAIN TRES RARE)
  18. INSUFFISANCE SURRENALE AIGUE (CERTAIN TRES RARE)
  19. HEMORRAGIE CEREBRALE (CERTAIN RARE)
  20. HEMORRAGIE MENINGEE (CERTAIN RARE)
  21. HEMORRAGIE RETINIENNE (CERTAIN TRES RARE)
  22. HEMOTHORAX (CERTAIN TRES RARE)
  23. HEMOPERICARDE (CERTAIN TRES RARE)
  24. HEMOPTYSIE (CERTAIN TRES RARE)
  25. MENORRAGIE (CERTAIN TRES RARE)
  26. METRORRAGIE (CERTAIN TRES RARE)
  27. NECROSE CUTANEE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      OBESITE

      Se développe entre le 3ème et le 6ème jour (avant le 15ème jour après le début du traitement). Localisée aux seins, à l’abdomen, aux fesses, cuisses, mollets, organes génitaux externes et internes. Habituellement régressive par administration précoce de vitamine K1.

  Effets sur la descendance

  2. EMBRYOPATHIE
     Il a été décrit :
     – chondrodysplasie ponctuée,
     – cécité avec atrophie de la deuxième paire cranienne,
     – hypoplasie nasale,
     – retard mental et hydrocéphalie,
     sans que l’on puisse absolument attribuer ces malformations à la prise d’AVK.
  3. FOETOPATHIE
     Il a été décrit :
     – chondrodysplasie ponctuée,
     – cécité avec atrophie de la deuxième paire cranienne,
     – hypoplasie nasale,
     – retard mental et hydrocéphalie,
     sans que l’on puisse absolument attribuer ces malformations à la prise d’AVK.
  4. TOXICITE PERINATALE
     Risque hémorragique.

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Précautions d’emploi

  2. INSUFFISANCE RENALE
  3. HYPERTENSION ARTERIELLE MODEREE

  Contre-Indications

  2. SYNDROME HEMORRAGIQUE
  3. ARTERIOPATHIE CEREBRALE
  4. ULCERE GASTRODUODENAL EVOLUTIF
  5. INTERVENTION CHIRURGICALE RECENTE
  6. GROSSESSE
  7. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
  8. HYPERTENSION ARTERIELLE SEVERE
  9. HEMOPATHIE
     Condition(s) Exclusive(s) :
     TROUBLE DE L’HEMOSTASE
  10. CIRRHOSE DECOMPENSEE
  11. PERICARDITE
  12. ALLAITEMENT
      Médicament présent dans le lait, à prescrire avec prudence en raison du risque hémorragique.

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Dose usuelle par voie orale chez l’adulte : quatre milligrammes par jour en une seule prise.

  Les posologies mentionnées ne sont données qu’à titre indicatif. Les fonctions hépatiques et rénales, ainsi que la concentration plasmatique d’albumine doivent
  être normales. Dans le cas contraire, il faut réduire les doses initiales d’attaque. Les doses d’entretien sont à déterminer en fonction de l’activité prothrombinique à la 48ème heure.
  L’efficacité thérapeutique évaluée sur le temps de Quick doit
  indiquer un taux de prothrombine entre 25% et 35%, et sur le thrombotest d’Owren, un taux entre 7% et 13%.
  Nécessité d’informer le patient sur les premiers symptômes cliniques d’un éventuel surdosage, d’effectuer les tests de coagulation à intervalles
  réguliers (temps de Quick, INR).
  Sauf urgence, ne jamais interrompre brutalement le traitement.
  Proscrire les injections intramusculaires pendant la durée du traitement.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  DEMI VIE
  24
  heure(s)
  
  – 2 –
  ELIMINATION
  voie rénale
  
  – 3 –
  ELIMINATION
  voie biliaire
  
  – 4 –
  ELIMINATION
  voie fécale
  
  – 5 –
  REPARTITION
  lait

  Absorption
  Résorbé par le tractus gastro-intestinal.
  Durée d’action : 48 à 96 heures.
  
  Répartition
  Information manquante; par analogie avec les anticoagulants coumariniques voisins, probablement fortement lié à l’albumine.
  Passe dans le lait.
  Passe la barrière foetoplacentaire.
  
  Demi-Vie
  La demi-vie est voisine de 24 heures.
  
  Métabolisme
  Presque entièrement métabolisé au niveau hépatique.
  
  Elimination
  *Voie rénale.
  *Voie biliaire.
  *Voie fécale : serait la principale voie d’élimination.
  

  Bibliographie

  – Rev Prat 1977;27,57:39-77.
  – Adv Drug React Bull 1989;137:512-515 (REVUE DES EFFETS SECONDAIRES).
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

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