ETIDRONATE SODIQUE

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 29/1/2001
Etat : validée

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  (1-hydroxyéthylidène)bisphosphonate disodique dihydrogène

  Ensemble des dénominations

  BANM : DISODIUM ETIDRONATE
  
  CAS : 7414-83-7
  
  USAN : ETIDRONATE DISODIUM
  
  autre dénomination : EHDP
  
  autre dénomination : ETIDRONATE DE SODIUM
  
  autre dénomination : ETIDRONATE DISODIQUE
  
  bordereau : 2469
  
  sel ou dérivé : ALENDRONATE MONOSODIQUE
  
  sel ou dérivé : CLODRONATE DISODIQUE
  
  sel ou dérivé : PAMIDRONATE DISODIQUE
  
  sel ou dérivé : TILUDRONATE DISODIQUE

  Classes Chimiques

  • DIPHOSPHONATE
  • PHOSPHONATE
  • SODIUM

  Molécule(s) de base : ACIDE ETIDRONIQUE

  Regime : liste I
  Remarque sur le regime : JO 24/12/2000
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. INHIBITEUR DE LA CALCIFICATION (principale certaine)
  3. ANTIOSTEOCLASTIQUE (principale certaine)
  4. ANTIATHEROMATEUX (à confirmer)
     Réduit la formation des plaques d’athérome chez le singe, probablement par un mécanisme impliquant les mouvements du calcium, cet effet n’est pas accompagné d’une baisse des lipides circulants :
     – Science 1981;213:1511.

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Proche des pyrophosphates mais non sensible à l’hydrolyse.
     Action directe sur la minéralisation.
     Ralentit le turn-over calcique.
     Inhibition de la calcification des tissus mous, des cartilages et des os.
     Ralentit la résorption ostéoclastique.
     Prévention de l’apoptose des ostéocytes et des ostéoblastes par les diphosphonates :
     – J Clin Invest 1999;104:1363-1374.
  3. secondaire
     Augmentation de la phosphorémie qui pourrait provenir d’une compétition entre la sécrétion tubulaire rénale des pyrophosphates et l’excrétion tubulaire du phosphore.

  Effets Recherchés

  2. INHIBITEUR DE LA CALCIFICATION (principal)
  3. ANTIOSTEOCLASTIQUE (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. MALADIE DE PAGET (principale)
     Effet antalgique. Normalisation des phosphatases alcalines sériques et de la scintigraphie osseuse.
     Les rechutes sont fréquentes six mois après l’arrêt du traitement mais sont sensibles à sa reprise :
     – Am J Med 1985;79:583-590.
     L’utilisation de fortes doses (20 mg/kg/j) pendant un mois entraînerait une rémission comparable à celle observée après un traitement par la même dose pendant six mois. Revue :
     – Br Med J 1986;292:79-80.
     – Clin Pharm 1989;8:485-495.
     – Sem Hop Paris 1990;66:2535-2545.
  3. MYOSITE OSSIFIANTE (principale)
     -Acta paediatr 1994;83:1332-1334
     -Clin Orthop 1998;(346):117-120
  4. OSTEOPOROSE POST-MENOPAUSIQUE (principale)
     Résultats négatifs :
     – N Engl J Med 1990;322:1265-1271.
     – N Engl J Med 1990;323:73-79.
     – Med Letter (France)1991;13:5-6.
     Dans 423 cas randomisés (patientes avec tassements vertébraux), en administration intermittente, bons résultats jusqu’à 4 ans :
     – Am J Med 1993;95:557-567.
     L’étidronate aurait un effet additif à celui des estrogènes :
     – Am J Med 1995;99:36-42.
     Essai randomisé positif:
     – Am J Med 1997;103:92-99.
     L’efficacité se maintient 2 ans après l’arrêt du traitement, néanmoins la poursuite du traitement est recommandée, car la masse osseuse continue de s’accroître; essai randomisé positif:
     – Am J Med 1997;103:468-476.
     Essai randomisé: l’association au traitement hormonal (oestrogènes et progestérone) améliore l’effet bénéfique sur l’ostéoporose:
     – Am J Med 1998;104:219-226.
     Revue de cette indication:
     – Ann Pharmacother 1999;33:587-589.
  5. OSTEOPOROSE (principale)
     Entrainerait une augmentation de la densité osseuse dans l’ostéoporose de la corticothérapie au long cours, essai randomisé :
     – Lancet 1994;344:543-544.
     Serait efficace en association avec l’ergocalciférol en cas de corticothérapie prolongée :
     – Am J Med 1995;98:459-463.
     Permettrait d’obtenir une augmentation de la masse osseuse (étude ouverte) :
     – Am J Med 1995;99:235-242.
  6. OSTEOPOROSE CORTISONIQUE (principale)
     Référence :
     – Med Hyg 1996;54:1490-1495.
     L’étidronate administré cycliquement pendant le traitement cortisonique réduirait la fréquence de l’ostéoporose
  7. HYPERCALCEMIE MALIGNE (principale)
     Etude sur 202 cas : normalisation de la calcémie chez 63% des sujets traités par voie IV, en association avec une hydratation :
     – Arch Intern Med 1991;151:471-477.
  8. MYELOME MULTIPLE (principale)
     – Cancer 1997;80(Suppl):1668-1679.
  9. OSTEOME (à confirmer)
  10. LITHIASE CALCIQUE (à confirmer)
  11. METASTASE OSSEUSE (à confirmer)
      Métastases du cancer du rein. Préviendrait la survenue de nouvelles métastases aussi bien que l’hypercalcémie :
      – Lancet 1983;1:146-149.
      Traitement des localisations osseuses des cancers du sein et de la prostate:
      – Cancer 1997;80 (Suppl):1668-1679.
  12. CIRRHOSE BILIAIRE PRIMITIVE (à confirmer)
      Prévention de l’ostéoporose induite par la corticothérapie :
      – J Hepatol 1997;26:325-330.
      Serait plus efficace que le fluorure de sodium pour taiter l’ostéopénie (essai randomisé positif) :
      – Gastroenterology 1997;113:219-224.

  Effets secondaires

  2. DOULEUR ABDOMINALE (CERTAIN TRES RARE)
     Cède au fractionnement des doses.
  3. DIARRHEE (CERTAIN TRES RARE)
     Condition(s) Favorisante(s) :
     VOIE ORALE
     FORTES DOSES
     SUJET A JEUN

     Cède au fractionnement des doses.

  4. OSTEOMALACIE (CERTAIN )
     Condition(s) Exclusive(s) :
     FORTES DOSES
     TRAITEMENT PROLONGE

     Constante pour des doses supérieures à 10 mg/kg/j pendant 6 mois. Inexistante pour des doses de 5 mg/kg/j.
     Un cas associant une fracture spontanée à une ostéomalacie au cours du traitement d’une maladie de Paget chez un sujet âgé :
     – Drug Saf 1992;7:162-165.

  5. ULCERATION OESOPHAGIENNE (A CONFIRMER )
     Etude sur 7997 malades: pas d’augmentation significative de la fréquence de l’oesophagite en comparaison au groupe témoin non traité:
     – Am J Med 1997;103:462-467.
  6. HALLUCINATION (A CONFIRMER )
     Un cas d’hallucinations auditive et olfactive associé à une comfusion chez un patient âgé après une semaine de traitement, 10 autres cas auraient déjà été rapportés:
     – Aust New Zeal J Med 1999;29:93.
  7. FRACTURE PATHOLOGIQUE (A CONFIRMER )
     Un cas associant une fracture spontanée à une ostéomalacie au cours du traitement d’une maladie de Paget chez un sujet âgé :
     – Drug Saf 1992;7:162-165.
  8. CRISE D’ASTHME (A CONFIRMER )
     Un cas avec l’acide étidronique chez un sujet ayant des antécédents d’asthme à l’aspirine :
     – Lancet 1994;343:426-427.

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Précautions d’emploi

  2. INSUFFISANCE RENALE

  Contre-Indications

  2. GROSSESSE
     Information manquante.
  3. ALLAITEMENT
     Information manquante.
  4. HYPERSENSIBILITE A CETTE SUBSTANCE

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  – 2 – INTRAVEINEUSE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Dose usuelle par voie orale : cinq à huit milligrammes par kilogramme de poids corporel et par jour (5 à 8 mg/kg/j) pendant une période ne dépassant pas 6 mois. Le produit doit être administré au moins 2 heures avant et après un repas. L’alimentation (en
  particulier celle riche en calcium) réduit la résorption digestive.
  Durant le traitement, surveiller l’élimination de l’hydroxyproline et les phosphatases alcalines.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  DEMI VIE
  6
  heure(s)
  
  – 2 –
  ELIMINATION
  voie rénale
  
  – 3 –
  ELIMINATION
  voie fécale

  Absorption
  Moins de 10% de la dose administrée sont résorbés par le tractus gastro-intestinal.
  La résorption est diminuée en présence de cations.
  
  Répartition
  Une partie importante est fixée chimiquement sur l’os.
  
  Demi-Vie
  La demi-vie d’élimantion est d’environ 6 heures.
  
  Métabolisme
  Non métabolisé.
  
  Elimination
  *Voie rénale : 50% de la dose sont résorbés en 24 heures.
  *Voie fécale : élimination de la fraction non résorbée.
  

  Bibliographie

  – N Engl J Med 1973;289,1379-84 .
  – Lancet 1972;1:1043-1044.
  – Lyon Méd 1977;237:561-570.
  – Drugs 1991;42:919-944.*
  – Drugs 1993;46:585-593.*
  – Cancer 1997;80 (Suppl):1652-1670.
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

  Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

  • Attention ! Données en date de janvier 2000.

  • DIDRONEL (BELGIQUE)
  • DIDRONEL (USA)
  • DIDRONEL (ANGLETERRE)
  • DIDRONEL (SUISSE)
  • DIDRONEL (ALLEMAGNE)
  • ETIDRON (ITALIE)

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