FLUCYTOSINE

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 24/6/1998
Etat : validée

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  4-amino-5-fluoro-2(1 H)-pyrimidinone

  Ensemble des dénominations

  BAN : FLUCYTOSINE
  
  CAS : 2022-85-7
  
  DCIR : FLUCYTOSINE
  
  USAN : FLUCYTOSINE
  
  autre dénomination : FLUORO-5-CYTOSINE
  
  autre dénomination : FLUOROCYTOSINE
  
  autre dénomination : 5-FC
  
  autre dénomination : 5-FLUOROCYTOSINE
  
  bordereau : 1348
  
  code expérimentation : R0-2-9915
  
  rINN : FLUCYTOSINE

  Classes Chimiques

  • FLUOR DERIVE
  • PYRIMIDINONE

  
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. ANTIFONGIQUE (principale certaine)
     Spectre antifongique naturel , approuvé par la commission d’AMM (cf Dict. Vidal 1996):
     Candida de sérotype A, cryptococcus neoformans, agents des chromomycoses;
     A un moindre degré, aspergillus.

     Fréquents cas de résistance primaire, seule une étude in vitro de la souche en cause permet d’en évaluer la sensibilité.

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Inhibition de la C-14 alpha déméthylase, enzyme dépendante du cytochrome P450 et nécessaire à la synthèse de l’ergostérol de la membrane fongique à partir du lanosterol..

  Effets Recherchés

  2. ANTIFONGIQUE (principal)
  3. CANDIDA ALBICANS (principal)
     Sauf le sérotype B.
  4. CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS (principal)
  5. TORULOPSIS GLABRATA (principal)
     Certaines souches sont résistantes.
  6. ASPERGILLUS NIGER (accessoire)

  Indications Thérapeutiques

  2. CRYPTOCOCCOSE (principale)
     En association avec l’amphotéricine B.
  3. CANDIDOSE (principale)
     Candidoses septicémiques, candidoses hépatosplénique et rénales , en association avec l’amphotéricine B.
     – Drugs 1992;44:9-35.

  Effets secondaires

  2. NAUSEE (CERTAIN FREQUENT)
     Condition(s) Favorisante(s) :
     VOIE ORALE
  3. VOMISSEMENT (CERTAIN FREQUENT)
     Condition(s) Favorisante(s) :
     VOIE ORALE

     6 à 18%.

  4. DIARRHEE (CERTAIN FREQUENT)
     Condition(s) Favorisante(s) :
     VOIE ORALE

     6 à 18%.

  5. CEPHALEE (CERTAIN FREQUENT)
  6. LEUCOPENIE (CERTAIN RARE)
     La fréquence est accrue en cas de taux sériques supérieurs à 100 microgrammes par millilitre.
  7. THROMBOPENIE (CERTAIN RARE)
     Fréquence accrue des thrombopénies en cas de taux sanguins supérieurs à 100 microgrammes par millilitre.
  8. ANEMIE APLASTIQUE (CERTAIN RARE)
  9. DOULEUR AU POINT D’INJECTION (CERTAIN )
  10. APLASIE MEDULLAIRE (CERTAIN )
      Condition(s) Favorisante(s) :
      INSUFFISANCE RENALE
      ANTECEDENTS DE DEPRESSION MEDULLAIRE

      Survient dans les 4 premières semaines de traitement.
      – Am J Med 1987;83:236-247.

  11. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN )
      Concerne essentiellement les SGOT.
  12. HEPATITE (CERTAIN RARE)
      7% des patients:
      Effet lié à la concentration sérique de flucytosine: ne survient que pour des concentrations élevées.
  13. ULCERE DE L’INTESTIN GRELE (A CONFIRMER )
      Avec risque de perforation; survient pour des concentrations sériques supérieures à 100 microgrammes par ml.
      – Ann Int Med 1977;86:319.
  14. COLITE AIGUE (A CONFIRMER )
      – Sem Hop Paris 1983;59:1187.
  15. CHOC ANAPHYLACTIQUE (A CONFIRMER )
      Un cas :
      – JAMA 1988;260:3275-3276.

  Effets sur la descendance

  2. TERATOGENE CHEZ L’ANIMAL
     Effet démontré chez le rat.
  3. INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE

  Précautions d’emploi

  2. INSUFFISANCE RENALE SEVERE
     Diminuer les doses ou espacer les prises en fonction de la clairance de la créatinine:
     Clairance entre 20 et 40 ml/mn: diminuer la dose de moitié ou espacer les prises de 12 h;
     Clairance inférieure à 20 ml/mn: donner 1/4 de la dose standard ou espacer les prises de 24 h.

     Maintenir le taux de flucytosine entre 25 et 100 mg/l:
     – Postgrad Med J 1979;55:667-670.
     – Drugs 1992;44:9-35.

  3. ALLAITEMENT
  4. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE

  Contre-Indications

  2. APLASIE MEDULLAIRE
  3. GROSSESSE
     Effet tératogène démontré chez le rat.

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Doses usuelles par voie orale :
  – Adulte : cent à cent cinquante milligrammes par kilo et par jour en 4 prises.
  L’utilisation en association avec d’autres substances est conseillée en raison de l’apparition possible de résistances.
  Si association avec
  l’amphotéricine B : dose de soixante-quinze à cent milligrammes par kilo et par jour.

  Surveillance hématologique rigoureuse.
  En cas d’insuffisance rénale, espacer les prise ou diminuer les doses en fonction de la clairance de la créatinine.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  REPARTITION
  4
  %
  lien protéines plasmatiques
  
  – 2 –
  DEMI VIE
  2.50
  à 6
  heure(s)
  
  – 3 –
  ELIMINATION
  voie rénale

  Absorption
  Bien résorbée par le tube digestif (80%).
  Après 2 grammes per os, obtention d’un pic plasmatique voisin de 45 microgrammes par ml, en 2 à 6 heures.
  
  Répartition
  Volume de distribution apparent : 0,6 à 0,7 litres par kg.
  Liaison aux protéines plasmatiques : 4%.
  Concentration dans le liquide céphalorachidien variable, généralement aux alentours de 75%.
  
  Demi-Vie
  La demi-vie varie de 2 heures et demi à 6 heures.
  Elle est allongée en cas d’insuffisance rénale.
  
  Métabolisme
  Une faible proportion est transformée en 5-fluoro-uracile, responsable de la toxicité sanguine.
  
  Elimination
  *Voie rénale : 90% de la dose administrée est retrouvée dans les urines en 48 heures sous forme inchangée.
  L’amphotéricine B peut interférer avec l’élimination, augmentant le risque de myélosuppression :
  – Clin Pharmacokinet 1993;25:329-341.
  

  Bibliographie

  – Ann Intern Med 1972;1:15.
  – Lancet 1970;1:839.
  – JAMA 1968;206:830.
  – Clin Med 1972;1:14.
  – Clin Med 1971;211.
  – Drugs 1983;25:41.
  – N Engl J Med 1994;330:263-272. *
  – Clin Pharmacokinet 1983;8:17-42.
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

  Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

  • Attention ! Données en date de janvier 2000.

  • ALCOBON (ANGLETERRE)
  • ANCOBON (USA)
  • ANCOTIL (ALLEMAGNE)
  • ANCOTIL (SUISSE)

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