MORPHINE GLUCONATE

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 28/6/2000
Etat : valid�e

  • Identification de la substance
  • Propriétés Pharmacologiques
  • Mécanismes d'action
  • Effets Recherchés
  • Indications thérapeutiques
  • Effets secondaires
  • Pharmaco-Dépendance
  • Précautions d'emploi
  • Contre-Indications
  • Posologie & mode d'administration
  • Pharmaco-Cinétique
  • Bibliographie

    Identification de la substance

    Formule Chimique :
    N-METHYL EPOXY-4,5 MORPHINENE-7 DIOL-3,6 GLUCONATE

    Ensemble des dénominations

    autre d�nomination : GLUCONATE DE MORPHINE
    bordereau : 60
    sel ou d�riv� : MORPHINE CHLORHYDRATE
    sel ou d�riv� : MORPHINE PHENYLPROPIONATE
    sel ou d�riv� : MORPHINE SULFATE

    Classes Chimiques

    Molécule(s) de base : MORPHINE
    Regime : stup�fiants
    Remarque sur le regime : Voie orale LP et syst�mes actifs pour perf : dur�e de prescription>7 j mais <28 j , autres voies : dur�e >7j mais <14j (JO -14/02/98)

    Proprietés Pharmacologiques

    1. MORPHINIQUE (principale certaine)

    2. ANALGESIQUE (principale certaine)

    3. ANALGESIQUE CENTRAL (principale certaine)

    4. SEDATIF (principale certaine)

    5. PSYCHODYSLEPTIQUE (principale certaine)

    6. HISTAMINOLIBERATEUR (secondaire certaine)

    7. ANTITUSSIF (secondaire certaine)

    8. ANTIDIARRHEIQUE (secondaire certaine)

    Mécanismes d'action

    1. principal
      Action analg�sique : bloque les synapses dans le cheminement central de la douleur.
      Inhibition des projections corticales et des relais thalamiques.
      Effet mod�rateur sur la formation r�ticul�e en pr�sentant un certain degr� de s�lectivit� pour l'activation engendr�e par les stimuli nociceptifs.
      D�pression respiratoire par diminution de la sensibilit� du centre respiratoire bulbaire au gaz carbonique.
      Action antitussive par d�pression du centre bulbaire de la toux.
      Action �m�tique par stimulation directe de la `ch�mo-r�ceptive trigger-zone`.
      Lors de l'injection intra-articulaire, l'analg�sie aurait un m�canisme impliquant la mise en jeu de r�cepteurs morphiniques locaux :
      - Eur J Clin Pharmacol 1992;43:351-355.

    2. secondaire
      Action cardiovasculaire : d�pression directe du centre vasomoteur et lib�ration p�riph�rique d'histamine entra�nant une vasodilatation p�riph�rique.
      Augmente le tonus de la fibre lisse : action spasmog�ne (tube digestif, voies biliaires, uret�re, bronches).

    Effets Recherchés

    1. ANALGESIQUE (principal)

    Indications Thérapeutiques

    1. DOULEUR (principale)
      Par voie g�n�rale.

    2. OEDEME AIGU DU POUMON (principale)
      Cardiog�nique.

    3. ANESTHESIE GENERALE(ADJUVANT) (secondaire)
      En raison de ses propri�t�s analg�siques.

    Effets secondaires

    1. HYPERSUDATION (CERTAIN RARE)

    2. HYPOTENSION ARTERIELLE (CERTAIN FREQUENT)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ORTHOSTATISME
      TRAITEMENT AMBULATOIRE

      Mod�r�e le plus souvent.
      Par effet central et histaminolib�rateur.

    3. HYPOTENSION ORTHOSTATIQUE (CERTAIN FREQUENT)

    4. COLLAPSUS CARDIOVASCULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES

    5. HYPERTENSION ARTERIELLE (CERTAIN TRES RARE)
      Chez le sujet atteint de pheochromocytome, par lib�ration d'histamine qui favorise la lib�ration de cat�cholamines.

    6. BRADYCARDIE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES

      Action bradycardisante par inhibition sympathique et stimulation vagale.

    7. BLOC AURICULOVENTRICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES

    8. PRURIT (CERTAIN FREQUENT)
      D� � l'effet histaminolib�rateur.
      Deux cas lors d'administration intrath�cale et r�pondant au traitement par l'ondans�tron par voie intraveineuse (sel de morphine non pr�cis�) :
      - Anaesthesia 1996;51:199-200.

    9. BOUFFEE VASOMOTRICE (CERTAIN RARE)
      Secondaire � l'effet histaminolib�rateur.

    10. URTICAIRE (CERTAIN RARE)
      D� � l'effet histaminolib�rateur.

    11. ERUPTION CUTANEE (CERTAIN RARE)
      Due au pouvoir histaminolib�rateur.

    12. DERMATITE DE CONTACT (CERTAIN TRES RARE)

    13. DYSURIE (CERTAIN FREQUENT)
      Par effet spasmog�ne sur les sphincters.

    14. RETENTION D'URINE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ADENOME PROSTATIQUE

      Surtout en cas d'obstacle sur les voies urinaires.

    15. OLIGURIE (CERTAIN RARE)
      Par augmentation de la s�cr�tion d'hormone antidiur�tique.

    16. CONSTIPATION (CERTAIN FREQUENT)
      Par inhibition du p�ristaltisme intestinal et effet spasmog�ne sur les sphincters, elle n'est pas sujette � l'accoutumance.

    17. NAUSEE (CERTAIN FREQUENT)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      TRAITEMENT AMBULATOIRE

      - A faible dose, par stimulation de la chemoreceptive trigger zone de l'area postrema.
      - A forte dose, au contraire, l'action inhibitrice directe sur le centre du vomissement pr�domine.

    18. VOMISSEMENT (CERTAIN FREQUENT)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      TRAITEMENT AMBULATOIRE

      - A faible dose, par stimulation de la chemoreceptive trigger zone de l'area postrema.
      - A forte dose, au contraire, l'action inhibitrice directe sur le centre du vomissement pr�domine.

    19. SPASME DU SPHINCTER D'ODDI (CERTAIN RARE)
      Avec hyperpression des tractus biliaire et pancr�atique, il peut s'accompagner d'une �l�vation de l'amylas�mie, de la lipas�mie, des LDH.

    20. DOULEUR ABDOMINALE (CERTAIN TRES RARE)
      A type de colique h�patique, secondaire au spasme du sphincter d'Oddi.

    21. SECRETIONS DIGESTIVES (DIMINUTION) (CERTAIN RARE)
      Gastriques, pancr�atiques et biliaires.

    22. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
      M�canisme inconnu.

    23. PROLACTINEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
      Par blocage de l'effet inhibiteur de la dopamine, par fixation sur des r�cepteurs sp�cifiques. Il existe une possibilit� d'am�norrh�e.

    24. AMENORRHEE (CERTAIN RARE)
      Par diminution de FSH, LH et hyperprolactin�mie.

    25. HORMONES HYPOPHYSAIRES(DIMINUTION) (CERTAIN RARE)
      Concerne FSH, LH, ACTH, TSH.

    26. TESTOSTERONE PLASMATIQUE(DIMINUTION) (CERTAIN RARE)
      Li� � une diminution de FSH, LH.

    27. LIBIDO(DIMINUTION) (CERTAIN RARE)

    28. GLYCEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES

    29. HYPOTHERMIE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      FORTES DOSES

    30. SOMNOLENCE (CERTAIN FREQUENT)

    31. CONFUSION MENTALE (CERTAIN FREQUENT)

    32. EUPHORIE (CERTAIN FREQUENT)

    33. TROUBLE DE L'HUMEUR (CERTAIN FREQUENT)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      DEBUT DE TRAITEMENT
      ENFANT
      SUJET AGE

    34. EXCITATION PSYCHOMOTRICE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ENFANT
      SUJET AGE

    35. HALLUCINATION (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      SUJET AGE

    36. ANXIETE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      DEBUT DE TRAITEMENT

      Se voit surtout en cas de premi�re administration, chez le sujet qui ne souffre pas.

    37. CRISE CONVULSIVE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      FORTES DOSES

    38. SYNDROME DE SEVRAGE (CERTAIN )
      Il d�bute 12 heures apr�s la derni�re prise, atteint un maximum entre la vingt-quatri�me et la quarante-huiti�me heure et s'att�nue en quelques jours.
      Les premiers signes en sont : baillements, anxi�t�, mydriase, rhinorrh�e, larmoiements, hypersudation. Vers la vingt-quatri�me heure apparaissent : agitation, insomnie, myalgies, arthralgies, polypn�e, hypertension art�rielle, tachycardie, crampes abdominales, vomissements, diarrh�e, fi�vre.
      Chez les morphinomanes,il peut �tre d�clench� par l'administration d'un antagoniste morphinique.

    39. MYOSIS (CERTAIN FREQUENT)
      Non sujet � l'accoutumance.

    40. HYPOTONIE OCULAIRE (CERTAIN RARE)

    41. DIPLOPIE (CERTAIN TRES RARE)

    42. HYPOSECRETION LACRYMALE (CERTAIN RARE)

    43. TROUBLE DE L'ACCOMMODATION (CERTAIN RARE)

    44. DEPRESSION RESPIRATOIRE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      SUJET AGE
      NOURRISSON
      FORTES DOSES
      VOIE INTRAVEINEUSE
      INSUFFISANCE RESPIRATOIRE

      Elle est proportionnelle � la dose et peut aller jusqu'� l'apn�e. De m�canisme central, elle est antagonis�e par la naloxone.

    45. APNEE (CERTAIN )

    46. BRONCHOCONSTRICTION (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES

      Secondaire � l'effet histaminolib�rateur, elle peut aller jusqu'� une crise d'asthme chez certains sujets.

    47. HYPOSECRETION BRONCHIQUE (CERTAIN RARE)

    48. SECHERESSE DE LA BOUCHE (CERTAIN RARE)

    49. REACTION D'HYPERSENSIBILITE (CERTAIN TRES RARE)
      A type d'�ruption cutan�e.

    50. PANCREATITE AIGUE (A CONFIRMER )
      - Gastroenterology 1980;78:815.

    51. TACHYCARDIE (A CONFIRMER )
      - Br J Anaesth 1977;49:927.

    52. HYPERALGIE (A CONFIRMER )
      Un cas (sel non pr�cis�), attribu� � la formation anormalement importante de morphine 3 glucuronide qui poss�de une activit� antagoniste morphinique :
      - Lancet 1992;340:1045.

    Pharmaco-Dépendance

    1. RISQUE MAJEUR
      Risque majeur de d�pendance pouvant appara�tre rapidement � doses th�rapeutiques, surtout en cas d'utilisation parent�rale.
      - JAMA 1974;230:1440.
      - Bulletin de l'OMS 1970; Suppl 43: Dependence liability of non narcotic drugs.
      - OMS 1970;Comit� OMS d'experts de la pharmaco-d�pendance.

    Précautions d'emploi

    1. INSUFFISANCE RESPIRATOIRE

    2. ASTHME

    3. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
      ll ne semble pas y avoir de modifications pharmacocin�tiques ni de r�actions d'intol�rance chez les cirrhotiques.�
      - Gastroenterology 1981;81:1006-1011.

    4. INSUFFISANCE RENALE SEVERE
      Chez des malades trait�s en unit� de soins intensifs, l'insuffisance r�nale r�duit l'�limination de la morphine.
      - Lancet 1985;1:784-786.
      Risque accru de signes toxiques li�s � l'accumulation de m�tabolites actifs � �limination r�nale.
      - Drug Intell Clin Pharm 1987;21:773-783.

    5. SUJET AGE

    6. ADENOME PROSTATIQUE

    7. UTILISATEUR DE MACHINE
      En raison du risque de somnolence.

    8. CONDUCTEUR DE VEHICULE
      En raison du risque de somnolence.

    9. INSUFFISANCE SURRENALE

    10. HYPOTHYROIDIE
      En raison du risque de survenue d'un coma myxoed�mateux.

    11. TROUBLE DU RYTHME CARDIAQUE

    12. SPORTIFS
      Substance interdite :
      - Journal Officiel du 7 Mars 2000.
      Une concentration sup�rieure � 1 microgramme/ml d'urine est consid�r�e comme un r�sultat positif.

    Contre-Indications

    1. ENFANT DE MOINS DE 30 MOIS
      Risque de d�pression respiratoire.

    2. GROSSESSE(DERNIER MOIS)
      En raison du risque de d�pression respiratoire et de syndrome de sevrage chez le nouveau-n�.

    3. ALLAITEMENT
      Risque de d�pression respiratoire et de troubles de conscience chez le nourrisson.

    4. INSUFFISANCE RESPIRATOIRE SEVERE

    5. CRISE D'ASTHME

    6. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE SEVERE

    7. SYNDROME DOULOUREUX ABDOMINAL D'ETIOLOGIE INCONNUE

    8. TRAUMATISME CRANIEN

    9. HYPERTENSION INTRACRANIENNE

    10. CONVULSIONS

    11. HYPERSENSIBILITE
      Hypersensibilit� connue � la morphine.

    Posologie et mode d'administration

    N'est plus commercialis� en France.

    Pharmaco-Cinétique

    - 1 - ELIMINATION voie r�nale
    - 2 - REPARTITION lait

    Absorption
    L'acide gluconique salifiant entra�ne une r�sorption lente apr�s administration parent�rale.
    Répartition
    Concentration dans le poumon, la rate, le rein.
    Passe dans le lait.
    Métabolisme
    Conjugaison dans le foie en morphine 3 monoglucuronide.
    Une faible partie subit une N demethylation et une O-methylation.
    Elimination
    Rein.
    Elimination glom�rulaire et faible s�cr�tion tubulaire de morphine libre et glucuroconjugu�e.
    Lait.
    Passage en faible quantit� aux doses th�rapeutiques.

    Bibliographie

    - Lim /RKS Pain Knighton R.S and Cumke P.R Eds Boston 1966.
    - Pharmacol Rev 1960;12:383-447.
    - Ther Drug Monit 1991;13:1-23 (PHACI*).

    Pour rechercher les sp�cialit�s contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr


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