CLOFEZONE

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 26/10/2000
Etat : validée

  • Identification de la substance
  • Propriétés Pharmacologiques
  • Mécanismes d'action
  • Effets Recherchés
  • Indications thérapeutiques
  • Effets secondaires
  • Effets sur la descendance
  • Pharmaco-Dépendance
  • Précautions d'emploi
  • Contre-Indications
  • Voies d'administration
  • Posologie & mode d'administration
  • Pharmaco-Cinétique
  • Bibliographie
  • Spécialités contenant la substance

    Identification de la substance

    Formule Chimique :
    combinaison équimoléculaire de cloféxamide et de phénylbutazone

    Ensemble des dénominations


    CAS : 60104--29-2 DCF : CLOFEZONE
    DCIR : CLOFEZONE
    bordereau : 89
    code expérimentation : ANP-3260
    rINN : CLOFEZONE

    Classes Chimiques


    Regime : liste I

    Proprietés Pharmacologiques

    1. ANTIINFLAMMATOIRE (principale certaine)

    2. ANTIINFLAMMATOIRE NON STEROIDIEN (principale certaine)

    3. INHIBITEUR DE LA SYNTHESE DES PROSTAGLANDINES (principale certaine)

    4. ANALGESIQUE (secondaire certaine)

    5. ANALGESIQUE PERIPHERIQUE (secondaire certaine)

    6. ANTIPYRETIQUE (secondaire certaine)

    7. ANTIAGREGANT PLAQUETTAIRE (à confirmer)
      In vitro.

    Mécanismes d'action

    1. principal
      *Action antiinflammatoire au stade aigu de l'inflammation (agit sur les phénomènes précoses) :
      - inhibe l'augmentation de la perméabilité capillaire,
      - diminue la migration des polynucléaires des monohistiomacrophages,
      - inhibe la sortie des enzymes lysosomiaux,
      - s'oppose à l'action des médiateurs chimiques,
      - inhibe de façon non spécifique la synthèse des prostaglandines.
      - Stimule la sécrétion d'ACTH.
      Aucune action sur les phénomènes tardifs de l'inflammation : en particulier, n'empêche pas la formation du tissu de granulation.
      *Action analgésique périphérique : type aspirine mais moins actif.
      *Action antipyrétique type aspirine qui serait due à l'inhibition des prostaglandines synthétases notamment PGE1.

    2. secondaire
      *Inducteur enzymatique des enzymes microsomiaux hépatiques qui assurent la biotransformation des médicaments.
      *Action uricosurique aux doses thérapeutiques par diminution de la réabsorption tubulaire proximale de l'acide urique, action liée en partie à l'un de ces métabolites : gammahydroxyphénylbutazone.
      *Hyperuricémiant à faible dose, la phénylbutazone provoque une rétention d'acide urique.
      *Rétention hydrosodée par action directe sur les tubules rénaux pouvant augmenter le volume plasmatique jusqu'à 50%.
      *Diminution de l'agrégabilité plaquettaire in vitro à un moindre degré que l'aspirine.
      *Diminution de la synthèse de T3, T4 par inhibition de la fixation de l'iode à la préalbumine (d'où augmentation de la clairance de l'iode) et par diminution de la captation de l'iode par la thyroïde.
      *Inhibition de la fixation de T3, T4 aux protéines plasmatiques.

      Le cloféxamide est un protecteur de la muqueuse gastrique.

    Effets Recherchés

    1. ANTIINFLAMMATOIRE (principal)

    2. ANALGESIQUE (accessoire)

    3. ANTIPYRETIQUE (accessoire)

    Indications Thérapeutiques

    1. RHUMATISME INFLAMMATOIRE (principale)
      Traitement symptomatique des poussées aiguës.

    2. RHUMATISME ABARTICULAIRE (principale)
      Traitement symptomatique de courte durée des poussées aigües.

    Effets secondaires

    1. OEDEME (CERTAIN FREQUENT)
      Lié à la rétention hydrosodée.

    2. POIDS(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
      Liée à la rétention hydrosodée.

    3. HYPERTENSION ARTERIELLE (CERTAIN RARE)
      Liée à la rétention hydrosodée.

    4. INSUFFISANCE CARDIAQUE(AGGRAVATION) (CERTAIN RARE)
      Liée à la rétention hydrosodée.

    5. UREE SANGUINE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)

    6. CREATININEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)

    7. INSUFFISANCE RENALE AIGUE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      SUJET AGE
      CIRRHOSE DECOMPENSEE
      SYNDROME NEPHROTIQUE
      TRAITEMENT DIURETIQUE
      INSUFFISANCE CARDIAQUE
      NEPHROPATHIE PREEXISTANTE

      Quelques cas d'oligoanurie en rapport avec l'effet inhibiteur sur la synthèse des prostaglandines qui empêche l'adaptation circulatoire rénale à l'hypoperfusion; elle est favorisée par les états d'hypoperfusion rénale et/ou d'hypovolémie.

    8. ERUPTION CUTANEE (CERTAIN FREQUENT)
      Réaction d'hypersensibilité d'aspect variable : érythème polymorphe, toxidermie bulleuse parfois fatale, elle impose l'arrêt du traitement.

    9. URTICAIRE (CERTAIN RARE)

    10. ERYTHEME POLYMORPHE (CERTAIN RARE)

    11. ERUPTION BULLEUSE (CERTAIN TRES RARE)

    12. ERYTHEME PIGMENTE FIXE (CERTAIN TRES RARE)

    13. ERYTHRODERMIE (CERTAIN TRES RARE)

    14. SYNDROME DE STEVENS-JOHNSON (CERTAIN TRES RARE)

    15. SYNDROME DE LYELL (CERTAIN TRES RARE)

    16. ULCERATION DE LA BOUCHE (CERTAIN RARE)

    17. ANOREXIE (CERTAIN RARE)

    18. NAUSEE (CERTAIN FREQUENT)

    19. VOMISSEMENT (CERTAIN FREQUENT)

    20. DOULEUR EPIGASTRIQUE (CERTAIN FREQUENT)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ANTECEDENTS ULCEREUX
      GASTRITE
      HERNIE HIATALE

    21. GASTRITE (CERTAIN TRES RARE)
      Nécessite l'arrêt du traitement.

    22. DOULEUR ABDOMINALE (CERTAIN FREQUENT)

    23. DIARRHEE (CERTAIN FREQUENT)

    24. ULCERE GASTRODUODENAL (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES
      ANTECEDENTS ULCEREUX

      Peut se compliquer de perforation ou d'hémorragie, il nécessite l'arrêt immédiat du traitement.

    25. HEMORRAGIE DIGESTIVE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      CIRRHOSE
      GASTRITE
      ANTECEDENTS ULCEREUX

      Le plus souvent occulte, parfois, hémorragie massive.

    26. TOXICITE HEPATIQUE (CERTAIN TRES RARE)
      Rarement atteinte isolée, le plus souvent associée à d'autres manifestations d'hypersensibilité.

    27. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
      Isolée ou dans le cadre d'une hépatite.

    28. PHOSPHATASES ALCALINES(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)

    29. ICTERE (CERTAIN TRES RARE)

    30. BILIRUBINEMIE CONJUGUEE(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)

    31. HEPATITE MIXTE (CERTAIN TRES RARE)
      A prédominence cholestatique, elle nécessite l'arrêt définitif du traitement.

    32. ANEMIE (CERTAIN RARE)

    33. LEUCOPENIE (CERTAIN RARE)

    34. AGRANULOCYTOSE (CERTAIN TRES RARE)
      De survenue imprévisible, elle est souvent mortelle.

    35. APLASIE MEDULLAIRE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      SUJET AGE

      Grave, d'évolution souvent mortelle.

    36. THROMBOPENIE (CERTAIN RARE)
      Parfois sévère, responsable d'hémorragie massive.

    37. CEPHALEE (CERTAIN FREQUENT)

    38. VERTIGE (CERTAIN FREQUENT)

    39. REACTION D'HYPERSENSIBILITE (CERTAIN FREQUENT)
      Elles sont de type variable et se manifestent essentiellement par des éruptions cutanées, plus rarement, une atteinte hépatique, pulmonaire, anomalies hématologiques.
      Elle nécessite l'arrêt définitif du traitement.

    Effets sur la descendance

    1. MUTAGENE
      Altération chromosomique possible (Stevenson et coll 1971).

    2. TOXICITE FOETALE
      Au cours du troisième trimestre de grossesse, tous les inhibiteurs de synthèse des prostaglandines peuvent exposer le foetus à une toxicité cardiopulmonaire (hypertension pulmonaire avec fermeture prématurée du canal artériel).

    Pharmaco-Dépendance

    1. NON

    Précautions d'emploi

    1. ULCERE GASTRODUODENAL(ANTECEDENT)

    2. GASTRITE(ANTECEDENT)

    3. HERNIE HIATALE

    4. ETHYLISME CHRONIQUE

    5. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE

    6. INSUFFISANCE RENALE

    7. SUJET AGE

    8. INSUFFISANCE CARDIAQUE

    9. HYPERTENSION ARTERIELLE

    10. ASSOCIATION AUX ANTICOAGULANTS

    11. ASSOCIATION AUX SULFAMIDES HYPOGLYCEMIANTS

    12. ASSOCIATION AUX SELS D'OR
      Risque accru de toxicité hématologique et rénale.

    13. ASSOCIATION AU LITHIUM

    14. STERILET
      Risque d'inefficacité.

    Contre-Indications

    1. ULCERE GASTRODUODENAL

    2. HEMORRAGIE DIGESTIVE

    3. GASTRITE

    4. RECTITE
      Condition(s) Exclusive(s) :
      VOIE RECTALE

    5. INSUFFISANCE CARDIAQUE DECOMPENSEE

    6. INSUFFISANCE RENALE SEVERE

    7. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE SEVERE

    8. HEMOPATHIE

    9. DYSFONCTIONNEMENT THYROIDIEN

    10. HYPERSENSIBILITE A L'ASPIRINE
      Il existe une allergie associée entre l'aspirine et les antiinflammatoires non stéroïdiens chez les sujets présentant un syndrome de Fernand Widal (asthme, rhinite vasomotrice, polypes nasaux) déclenché par l'aspirine.

    11. HYPERSENSIBILITE AUX PYRAZOLES

    12. ENFANT DE MOINS DE 15 ANS

    13. GROSSESSE

    14. ALLAITEMENT

    15. DERMATOSE SUINTANTE
      Contre-indication pour la voie locale cutanée.

    16. PLAIE
      Contre-indication pour la voie locale cutanée.

    17. APPLICATION MUQUEUSE
      Contre-indication pour la voie locale cutanée.

    Voies d'administration

    - 1 - ORALE
    - 2 - RECTALE
    - 3 - APPLICATION CUTANEE

    Posologie et mode d'administration

    Doses usuelles chez l'adulte :

    - Voie orale : six cents milligrammes par jour en 3 prises.
    Dose maximale: mille deux cents milligrammes par jour.
    Débuter par une dose d'attaque de huit cents à mille deux cents milligrammes par jour en plusieurs prises, puis, dès l'amélioration de la symptomatologie clinique, ajuster la posologie à la dose minimale efficace, pendant une courte durée (1 semaine à 15 jours).

    - Voie rectale :
    Huit cents à mille deux cents milligrammes par jour en plusieurs prises.

    - Usage local :
    Une à deux applications par jour d'une noisette de pommade sur la région à traiter, masser jusqu'à pénétration complète.
    Pas d'application prolongée sur de grandes surfaces du fait du risque de passage systémique.

    Surveillance du traitement :
    *Dans les affections comportant un risque infectieux, l'utilisation sera prudente en raison de la diminution des défenses naturelles de l'organisme contre l'infection.
    *Surveillance clinique des signes d'hypersensibilité et de toxicité digestive, dont l'apparition nécessite l'arrêt immédiat du traitement.
    *surveillance de la tension artérielle et du poids: un régime désodé peut être nécessaire.
    *Surveillance hématologique régulière: numération formule sanguine et numération des plaquettes.
    *Surveillance de la fonction rénale en cas d'hypoperfusion rénale ou d'hypovolémie.
    *surveillance hépatique et dosage de la protidémie si traitement prolongé.

    Pharmaco-Cinétique

    - 1 - DEMI VIE 72 heure(s)
    - 2 - ELIMINATION voie rénale
    - 3 - REPARTITION lait

    Absorption
    Résorption complète par le tube digestif : 100%.
    Répartition
    Phenylbutazone :
    - concentration plasmatique maximum obtenue en 2 h après une prise orale,
    - liaison aux protéines plasmatiques : 90 à 98%,
    - passe dans le lait (rapport lait/plasma voisin de 0,1),
    - passe la barrière hématoplacentaire.
    Clofexamide :
    - diffusion rapide dans l'organisme, notamment dans le rein, l'estomac, le foie.

    Demi-Vie
    La demi-vie est en moyenne de 72 heures ( 50 à 100 heures pour une ingestion de 600 mg de phénylbutazone). La demi-vie plasmatique diminue lorsqu'on augmente la dose, et peut être multipliée par 3 chez l'insuffisant hépatique.
    Demi-vies dépendantes :
    *Hydroxyphenylbutazone : 8 heures
    *Oxyphenbutazone : 72 heures après injection de 600 mg par voie IV.
    Métabolisme
    Mécanisme hépatique.
    Transformation lente, principalement en oxyphenbutazone à propriétés antiinflammatoires, se métabolisant lentement et en gammahydroxyphenylbutazone à propriétés uricosuriques.
    Elimination
    *Voie rénale : élimination lente, sous forme de phénylbutazone inchangée à l'état de traces, et de ses métabolites, mais 80% de la dose administrée ne sont pas retrouvés, ce qui signifie que les métabolites sont transformés par l'organisme en dérivés inconnus.
    Le clofexamide est éliminé sous forme inchangée et sous forme métabolisée.

    Bibliographie

    - Adv Pharmacol Chemother 1969;7:333-405.
    - Drug Saf 1993;8:99-127. (INTERACTIONS)* Revue des interactions avec les AINS.

    Spécialités

    Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

    Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :


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