METIXENE CHLORHYDRATE
METIXENE CHLORHYDRATE
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 30/7/1999
Etat : validée
- Identification de la substance
- Propriétés Pharmacologiques
- Mécanismes d’action
- Effets Recherchés
- Indications thérapeutiques
- Effets secondaires
- Pharmaco-Dépendance
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Posologie & mode d’administration
- Pharmaco-Cinétique
- Bibliographie
Identification de la substance
Formule Chimique :
chlorhydrate de 1-méthyl-3-(9 H-thioxanthèn-9-ylméthyl)pipéridineEnsemble des dénominations
BANM : METHIXENE HYDROCHLORIDE
CAS : 1553-34-0 (chlorhydrate de métixène anhydre)
CAS : 7081-40-5 (chlorhydrate de métixène monohydraté)
DCIMr : CHLORHYDRATE DE METIXENE
USAN : METHIXENE HYDROCHLORIDE
autre dénomination : CHLORHYDRATE DE METIXENE
autre dénomination : METHIEXENE CHLORHYDRATE
autre dénomination : METHIXENE CHLORHYDRATE
bordereau : 582
rINNM : METIXENE HYDROCHLORIDEClasses Chimiques
Molécule(s) de base : METIXENE
- PARASYMPATHOLYTIQUE (principale certaine)
ACTION PERIPHERIQUE PLUS FAIBLE QUE L’ATROPINE SULFATE - ANTICHOLINERGIQUE CENTRAL (principale certaine)
EFFETS SENSIBLES A FORTES DOSES .
ACTION PLUS MARQUEE QU’AVEC L’ATROPINE SULFATE - SPASMOLYTIQUE (principale certaine)
EFFET IMPORTANT SI LA STIMULATION INITIALE EST D’ORIGINE PARASYMPATHOMIMETIQUE(MUSCARINIQUE)ET D’AUTANT PLUS IMPORTANT QUE LA STIMULATION EST PLUS GRANDE .
EFFET MOYEN SI LA STIMULATION INITIALE EST PROVOQUEE PAR LA SEROTONINE OU LA NICOTINE .
EFFET FAIBLE SI LA STIMULATION A UNE AUTRE ORIGINE:CENTRALE, ADMINISTRATION DE MORPHINIQUES,D’HISTAMINE OU DE VASOPRESSINE OU COMA INSULINIQUE - GANGLIOPLEGIQUE (secondaire certaine)
POUR DES DOSES ELEVEES .
SI AUGMENTATION DES DOSES,PASSAGE A UN EFFET CURARISANT .
EFFETS D’ABORD DISCRETS PUIS PLUS INTENSES - CURARISANT (secondaire certaine)
POUR DES DOSES ELEVEES;EFFET D’AUTANT PLUS INTENSE QUE LES DOSES SONT ELEVEES - MYDRIATIQUE (secondaire certaine)
A FORTES DOSES PAR VOIE GENERALE POUR OBTENIR CET EFFET .
L’EFFET DURE DE PLUSIEURS HEURES A QUELQUES JOURS SELON LES SUJETS,PLUS INTENSE ET PLUS PROLONGE CHEZ L’ENFANT ET LE VIEILLARD QUE CHEZ L’ADULTE - ANTISECRETOIRE (secondaire certaine)
- ANTIHISTAMINIQUE (secondaire certaine)
Mécanismes d’action
- principal
Parasympatholytique: s’oppose de façon compétitive et surmontable aux effets muscariniques de l’acétylcholine:
Antispasmodique: diminution du tonus de base, de l’amplitude, de la fréquence des mouvements péristaltiques, fermeture des sphincters digestifs, mais ouverture du sphincter d’Oddi. Ces effets s’observent principalement au niveau de l’intestin grêle et du colon.
Bronchodilatateur: relâchement des muscles lisses des bronches et bronchioles.
Antisecrétoire au niveau de l’estomac: diminution du volume global de la secrétion gastrique, la concentration en acide chlorhydrique étant peu ou pas modifiée.
Diminution nette de l’hypersecrétion provoquée par les parasympathomimétiques, diminution partielle de l’hypersecrétion dûe à l’histamine, l’alcool, la caféine.
Effets oculaires: mydriase passive, paralysie flasque de l’accomodation, perte des reflexes de constriction pupillaire à la lmumière et du réflexe d’accomodation-convergence.
Effets biliaires et urétéraux: antispasmodique partiel sur les fibres lisses vésiculaires et cholédociennes, peu efficace si le spsme est provoqué par un morphinique ; actif sur les spasmes de l’uretère, bloque la contraction vésicale et l’élimination de l’urine.
Effets sur l’appareil cardio-vasculaire: bradycardie par stimulation inconstatne du noyau du vague et action directe (agoniste partiel), puis tachycardie.
Augmente l’automatisme sinusal et améliore la conduction auriculoventriculaire; effets vasculaires et tensionnels peu importants. - secondaire
Action sur le système nerveux central: déprime la formation réticulée ascendante activatrice et le système pallido-strié (d’où déprime la régulation du tonus musculaire), action excitante corticale.
Stimulation inconstante du noyau du vague, stimulation des centres respiratoires, sauf aux doses toxiques qui provoquent une dépression respiratoire.
Action excitante centrale plus marquée que l’atropine.
- PARASYMPATHOLYTIQUE (principal)
- ANTISPASMODIQUE (principal)
- ANTIPARKINSONIEN (principal)
PLUS ACTIF SUR LE TREMBLEMENT QUE SUR LA RIGIDITE .
NERVOSITE,INSOMNIES,DEPRESSIONS,HALLUCINATIONS,SONT DIMINUES, AVEC PARFOIS SENSATION DE BIEN-ETRE ET D’EUPHORIE .
BR.J.PHARMAC.CHEMOTER.1966,26:365
- DYSKINESIE BILIAIRE (principale)
- ULCERE GASTRIQUE (principale)
- ULCERE DUODENAL (principale)
- GASTRODUODENITE (principale)
- DOULEUR EPIGASTRIQUE (principale)
- SPASME GASTRO-INTESTINAL (principale)
- SYNDROME PARKINSONIEN (principale)
Si la rigidité n’est pas suffisamment contrôlée, il est nécessaire d’associer un antiparkinsonnien actif principalement sur la rigidité.
- SECHERESSE DE LA BOUCHE (CERTAIN FREQUENT)
- CONSTIPATION (CERTAIN FREQUENT)
- NAUSEE (CERTAIN )
- ASTHENIE (CERTAIN )
- TROUBLE DE L’ATTENTION (CERTAIN )
- VERTIGE (CERTAIN )
- FLOU VISUEL (CERTAIN )
- CEPHALEE (CERTAIN )
- ATAXIE (CERTAIN )
- FIEVRE (CERTAIN )
Condition(s) Favorisante(s) :
HYPERTHERMIE AMBIANTEElle peut survenir chez l’adulte, en cas d’utilisation de fortes doses ou chez l’enfant, pour des doses modérées surtout si la température ambiante est élevée.
Le mécanisme n’est pas totalement connu, la suppression de la secrétion sudorale interviendrait dans une large part. On a également suggéré un mécanisme central par action sur les centres de la thermorégulation. - GLAUCOME AIGU(CRISE DE) (CERTAIN )
Très fréquent chez les sujets anatomiquement prédisposés à la fermeture de l’angle iridocornéen. - RASH (A CONFIRMER )
Deux cas décrits :
– Br Med J 1964;2:688.
– J Clin Pharmacol 1967;7:214.
- INSUFFISANCE CORONARIENNE
Risque de tachycardie, d’arythmie et de provoquer un infarctus du myocarde. - BRONCHITE CHRONIQUE
Tarissement des sécrétions bronchiques. - HYPERTHERMIE AMBIANTE
RISQUE IMPORTANT DE PROVOQUER UNE HYPERPYREXIE CHEZ LES MALADES, SURTOUT LES ENFANTS - INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE SEVERE
Les effets sont augmentés et prolongés. - INSUFFISANCE RENALE SEVERE
Les effets sont augmentés et prolongés. - SUJETS HYPERSENSIBLES
Des effets généraux cardiaques et centraux, comme ceux de l’atropine, peuvent s’observer même à faibles doses. - ENFANT
Des effets généraux cardiaques et centraux, comme ceux de l’atropine, peuvent s’observer même à faibles doses. - TRISOMIQUE 21
Des effets généraux cardiaques et centraux, comme ceux de l’atropine, peuvent s’observer même à faibles doses. - ALLAITEMENT
- GROSSESSE
- GLAUCOME A ANGLE FERME
- HYPERTHYROIDIE
Risque de décompensation cardiaque. - ADENOME PROSTATIQUE
Risque de rétention aiguë des urines. - ILEUS PARALYTIQUE
Aggravation de l’ileus. - STENOSE DU PYLORE
Risque d’occlusion complète. - TACHYCARDIE
- OEDEME AIGU DU POUMON
Condition(s) Exclusive(s) :
INFARCTUS DU MYOCARDE - INFARCTUS DU MYOCARDE
Condition(s) Exclusive(s) :
OEDEME AIGU DU POUMON - RECTOCOLITE HEMORRAGIQUE
Condition(s) Exclusive(s) :
FORME COMPLIQUEE PAR UN MEGACOLON TOXIQUE
FORME SEVERE - MYASTHENIE
Posologie et mode d’administration
Dose usuelle par voie orale:
– chez l’adulte:
Trois à six milligrammes par jour en 3 prises.
– chez l’enfant de 1 à15 ans:
0,06 milligramme par kilo et par jour.
POsologie toujours progressive, sous surveillance clinique du pouls, de l’état de
conscience.Dans le traitement des ysndromes Parkinsoniens, doses journalières de quinze à soixante milligrammes, atteintes progressivement par prises de deux milligrammes et demi 3 à 6 fois par jour en fonction de la sévérité des symptômes et de la
réponse clinique.
Pharmaco-Cinétique
– 1 –
ELIMINATION
voie rénaleAbsorption
Il existe une résorption par le tractus gastro-intestinal.
La quantité résorbée n’est pas connue.
Métabolisme
Sulfoxydation et N-déméthylation.
Elimination
Voie rénale.
SOus forme inchangée et de métabolites.
Bibliographie
– J Clin Pharmacol 1967;7:214 (Effets secondaires).
Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr
Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :
-
Attention ! Données en date de janvier 2000.
- ALRAAD 5 (ISRAEL)
- SPASMENZYME COMPRIMES (FRANCE(SPECIALITES RETIREES DU MARCHE))
- TREMARIL (ITALIE)
- TREMARIL (BELGIQUE)
- TREMARIL (PAYS-BAS)
- TREMARIL (SUISSE)
- TREMARIT (ALLEMAGNE)
- TREMONIL (ANGLETERRE)
- TREST (USA)
- PARASYMPATHOLYTIQUE (principale certaine)