TACROLIMUS
TACROLIMUS
Introduction dans BIAM : 27/4/1992
Dernière mise à jour : 23/3/2001
Etat : validée
- Identification de la substance
- Propriétés Pharmacologiques
- Mécanismes d’action
- Effets Recherchés
- Indications thérapeutiques
- Effets secondaires
- Effets sur la descendance
- Pharmaco-Dépendance
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Posologie & mode d’administration
- Pharmaco-Cinétique
- Bibliographie
- Spécialités contenant la substance
Identification de la substance
Formule Chimique :
(-)(9E)-(3S4R5S8R12S14S15R16S18R19R26aS)-5,19-dihydroxy-3-[(E)-2-[(1R3R4R)-4-hydroxy-3-méthoxycyclohexyl]-1-méthyléthényl]-14,16-diméthoxy-4,10,12,18-tétraméthyl-8-(prop-2-ényl)-5,6,8,11,.,19,24,25,26,26a-hexadécahydro-15,19-époxy-3H-pyrido[2,1-c][1,4]etcEnsemble des dénominations
BAN : TACROLIMUS
CAS : 104987-11-3 (tacrolimus anhydre)
CAS : 109581-93-3 (tacrolimus monohydraté)
DCIR : TACROLIMUS
USAN : TACROLIMUS
bordereau : 2904
code expérimentation : FK-506
code expérimentation : FR-900506
dci : tacrolimus
rINN : TACROLIMUSClasses Chimiques
- IMMUNOSUPPRESSEUR (principale certaine)
- SUBSTRAT DU CYTOCHROME P 450 3A4 (principale certaine)
Clin Pharm Ther 2000;67:201-214 - SUBSTRAT DU CYP 3A4 (principale certaine)
Clin Pharm Ther 2000;67:201-214
Mécanismes d’action
- principal
Substance de mécanisme identique à celui de la ciclosporine mais d’activité 100 fois supérieure. Supprime les réponses immunitaires ou humorales en inhibant la production des interleukines 2,3, 4 ainsi que de l’interféron gamma.
Une réduction de la production de monoxyde d’azote par la NO synthase de type 2 pourrait contribuer à l’activité favorable vis à vis des phénomènes de rejet :
– Br J Pharmacol 1999;128:337-344.
- IMMUNOSUPPRESSEUR (principal)
- GREFFE D’ORGANES (principale)
Transplantation pulmonaire, transplantation d’îlots pancréatiques, d’intestin grêle, de foie, de rein, de coeur
Transplantations chez l’enfant; revue générale :
– J Pediatr Gastroenterol Nutr 1998;26:90-102.
Mode d’emploi pour les greffes de pancréas et de rein :
– Clin Transplant 1998;12:260-262. - GREFFE DE FOIE (principale)
Essai randomisé tacrolimus versus ciclosporine :
– Lancet 1994;344:423-428.
Essai randomisé tacrolimus versus ciclosporine :
– N Engl J Med 1994;331:1110-1115.
Revue générale de cette indication, 27 références :
– Am J Health-Syst Pharm 1995;52:1569-1571.
Supériorité probable du tacrolimus sur la ciclosporine :
– Lancet 1995;345:1345-1350.
Efficacité supérieure à celle de la ciclosporine en termes de survie des patients. Etude multicentrique sur 529 sujets:
– Transplant Proc 1998;30:1399-1400. - GREFFE DE COEUR (principale)
Essai randomisé versus ciclosporine: le tacrolimus réduirait l’incidence du rejet aigü:
– J Heart Lung Transplant 1997;16:1001-1010. - GREFFE DE REIN (principale)
En cas de rejet corticorésistant :
– Transpl Int 1997;10:51-54.
Revue générale :
– Nephron 1998;79:8-20.
Une méta-analyse portant sur plus de 1000 sujets montre que le risque de rejet sur un an est plus faible avec le tacrolimus qu’avec la ciclosporine :
– BMJ 1999;318:104-107.
Etude de 20 malades suivis prospectivement et recevant une immunosuppression primaire par le tacrolimus. L’étude suggère l’efficacité du traitement et une faible incidence de diabète (10%) :
– Adv Ther 1999;16:210-218. - GREFFE DE POUMON (principale)
Le tacrolimus serait plus efficace que la ciclosporine (essai randomisé positif) :
– Ann Thorac Surg 1995;60:580-585. - GREFFE DE PANCREAS ENDOCRINE (à confirmer)
En cas de rejet corticorésistant :
– Transpl Int 1997;10:51-54. - GREFFE DE MOELLE OSSEUSE (à confirmer)
Revue générale:
– Bone Marrow Tranplant 1998;22:217-225. - REACTION DU GREFFON CONTRE L’HOTE (à confirmer)
Après greffe de moelle.
Revue générale destinée à déterminer la durée optimale du traitement :
– Biodrugs1999;11:343-358.
Autre référence :
– Ann Pharmacother 2000;34:377-381.
Le tacrolimus semble efficace et bien toléré dans une étude chez 41 enfants recevant une greffe de moelle osseuse :
– Bone Marrow Transplant 2000;26:161-167. - SYNDROME NEPHROTIQUE (à confirmer)
En cas de résistance aux corticoïdes. Etude pilote :
– Nephrol Dial Transplant 1993;8:1286-1290. - PSORIASIS (à confirmer)
Formes résistant au traitement usuel (7 cas traités) :
– Arch Dermatol 1992;128:781-785. - ECZEMA ATOPIQUE (à confirmer)
Utilisé en pommade dans les formes sévères à modérées :
– J Allergy Clin Immunol 1997;99:478.
En application locale à 0,3%: serait efficace et bien toléré:
– J Am Acad Dermatol 1998;38:69-76.
Discussion:
– N Engl J Med 1998;339:1788-1789. - PYODERMITE PHAGEDENIQUE (à confirmer)
– Ann Intern Med 1993;119:595-598. - POLYMYOSITE (à confirmer)
Huit cas réfractaires au traitement habituel ; amélioraion fonctionnelle dans 7 cas :
– Lancet 1999;353:1762-1763. - CHOLANGITE SCLEROSANTE PRIMITIVE (à confirmer)
Amélioration biologique dans un essai pilote chez dix patients :
– Am J Gastroenterol 1995;90:455-459. - HEPATITE AUTO-IMMUNE (à confirmer)
Etude pilote :
Á- Am J Gastroenterol 1995;90:771-776. - ENTEROPATHIE AUTO-IMMUNE (à confirmer)
Serait efficace chez l’enfant en cas de résistance aux corticoïdes et à la ciclosporine (étude pilote) :
– Gastroenterologie 1996;111:237-242. - MALADIE DE CROHN (à confirmer)
Etude chez 3 malades atteints de maladie de Crohn du grêle proximal compliqué de fistules :
– Am J Gastroenterol 1997;92:876-879.
En cas de corticorésistance lors d’une poussée, l’administration de tacrolimus induirait une rémission rapide dans la plupart des cas; étude chez 11 malades atteints de Crohn ou de rectocolite hémorragique:
– Am J Gastroenterol 1998;93:1860-1866.
Deux sujets atteints de fistule périnéale traités avec succès :
– J Clin Gastroenterol 2000;30:200-202.
Etude pilote de l’application locale chez 8 enfants atteints de formes orales ou périnéales. Amélioration notable dans 7 cas mais récidive à l’arrêt du traitement:
– Gut