AMIFOSTINE

Introduction dans BIAM : 6/12/1995
Dernière mise à jour : 30/3/2001
Etat : validée

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  dihydrogénothiophosphate de S-[2-(3-aminopropylamino)éthyle]

  Ensemble des dénominations

  BAN : AMIFOSTINE
  
  CAS : 20537-88-6
  
  CAS : 63717-27-1 (amifostine monohydratée)
  
  DCF : AMIFOSTINE
  
  DCIR : AMIFOSTINE
  
  USAN : AMIFOSTINE
  
  autre dénomination : ETHIOFOS
  
  autre dénomination : GAMMAPHOS
  
  bordereau : 3015
  
  code expérimentation : NSC-296961
  
  code expérimentation : WR-2721
  
  dci : amifostine
  
  rINN : AMIFOSTINE

  Classes Chimiques

  • SOUFRE
  • THIOPHOSPHATE

  
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. CHIMIOPROTECTEUR (principale certaine)
  3. ANTIOXYDANT (principale certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Prodrogue dont la fonction thiol est protégée par un groupement phosphate. Après déphosphorylation par les phosphatases alcalines membranaires, le métabolite actif (WR 1065) pénètre préférentiellement dans les cellules non tumorales où il exerce un effet protecteur vis à vis des agents alkylants ou des dérivés du platine :
     – en captant les radicaux libres générés par les cytotoxiques,
     – en se liant aux agents alkylants ou aux dérivés du platine, réduisant ainsi leur liaison à l’ADN,
     – en participant au processus de réparation des lésions d’ADN.

  Effets Recherchés

  2. ANTIDOTE (principal)
     Prévention de la neutropénie secondaire à l’association cyclophosphamide-cisplatine.
     Préviendrait également la neurotoxicité, la néphrotoxicité et l’ototoxicité du cisplatine.

  Indications Thérapeutiques

  2. CHIMIOTHERAPIE ANTICANCEREUSE(ADJUVANT) (principale)
     Prévention des neutropénies induites par l’association cyclophosphamide-cisplatine.
     Revue générale de cette indication (101 références) :
     – Am J Health-Syst Pharm 1997;54:787-800.
     Chimiothérapie par carboplatine: essai randomisé carboplatine versus carboplatine plus amifostine: l’amifostine atténuerait la myélotoxicité du carboplatine.
     – Cancer 1997;80:1134-1140.
  3. RADIOTHERAPIE(ADJUVANT) (principale)
     Réduit la fréquence de la xérostomie après radiothérapie des cancers de la tête et du cou :
     – J Clin Oncol 200018:3339-3345.

  Effets secondaires

  2. HYPOTENSION ARTERIELLE (CERTAIN RARE)
     Survient dans les minutes suivant le début de la perfusion.
     Parfois importante, nécessitant l’arrêt de la perfusion.
     Cède au remplissage vasculaire.
  3. NAUSEE (CERTAIN FREQUENT)
  4. VOMISSEMENT (CERTAIN FREQUENT)
  5. BOUFFEE DE CHALEUR (CERTAIN RARE)
  6. FRISSON (CERTAIN RARE)
  7. SOMNOLENCE (CERTAIN RARE)
  8. VERTIGE (CERTAIN RARE)
  9. GOUT METALLIQUE (CERTAIN TRES RARE)
  10. HOQUET (CERTAIN RARE)
  11. ETERNUEMENT (CERTAIN RARE)
  12. CALCEMIE(DIMINUTION) (CERTAIN RARE)
  13. ERUPTION CUTANEE (CERTAIN TRES RARE)

  Effets sur la descendance

  2. INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE
  3. NON TERATOGENE CHEZ L’ANIMAL

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Précautions d’emploi

  2. HYPOTENSION ARTERIELLE
     Risque d’aggravation.
  3. INSUFFISANCE RENALE
     Information manquante.
  4. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
     Information manquante.

  Contre-Indications

  2. HYPERSENSIBILITE A CETTE SUBSTANCE
  3. GROSSESSE
     Information manquante.
  4. ALLAITEMENT
     Information manquante.

  Voies d’administration

  – 1 – INTRAVEINEUSE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Dose usuelle en perfusion intraveineuse de 15 minutes débutant dans les 30 minutes qui précèdent la chimiothérapie :
  – Adulte : neuf cent dix milligrammes par mètre carré de surface corporelle sous contrôle de la tension artérielle.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  DEMI VIE
  1
  minute(s)
  alpha
  
  – 2 –
  DEMI VIE
  9
  minute(s)
  bêta
  
  – 3 –
  ELIMINATION
  voie rénale

  Absorption
  Après perfusion veineuse, l’amifostine disparaît en quelques minutes du sang en donnant naissance à son métabolite actif à fonction thiol libre, le WR 1065.
  
  Répartition
  Le WR 1065 pénètre très rapidement dans les cellules de la moelle osseuse où il peut exercer son activité protectrice.
  En revanche, il n’est présent qu’à très faibles concentrations dans les cellules tumorales.
  Ne franchit pas la barrière
  hémato-encéphalique.
  
  Demi-Vie
  Modèle bicompartimental avec une demi-vie alpha (phase de diffusion) d’environ 1 minute et une demi-vie bêta (phase d’élimination) de 9 minutes.
  Plus de 90% d’amifostine disparaît du plasma en moins de 6 minutes.
  Le métabolite actif (WR 1065) persiste à
  des concentrations actives dans les cellules pendant 60 à 90 minutes.
  
  Métabolisme
  L’amifostine est métabolisée par les phosphatases alcalines en dérivé thiol libre, métabolite actif.
  
  Elimination
  *Voie rénale : moins de 4% de l’amifostine et de ses métabolites sont excrétés dans les urines en 15 minutes.
  

  Bibliographie

  – Drugs 1995;50:1001-1031.
  – Dossier technique destiné aux pharmaciens hospitaliers produit ETHYOL 1995, SCHERING-PLOUGH (CREATION).
  – FASEB J 1999:13:199-212.
  – Rev Prescr 2000;20:579-582
  – Dossier CNHIM 2001;22:100
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

  Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

  • Attention ! Données en date de janvier 2000.

  • ETHYOL (ANGLETERRE)
  • ETHYOL (USA)
  • ETHYOL (AUSTRALIE)

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