ASPARAGINASE

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 30/3/2001
Etat : validée

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Pharmaco-Dépendance
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  amidohydrolase de L-asparagine. Trois types de L-asparaginase sont utilisées en thérapeutique : deux sont obtenues à partir de cultures d’Escherichia coli, l’autre à partir d’Erwinia carotovora

  Ensemble des dénominations

  
  CAS : 9015-68-3
  USAN : ASPARAGINASE
  
  autre dénomination : COLASPASE
  
  autre dénomination : L-ASPARAGINASE
  
  autre dénomination : L-ASPARAGINE AMIDOHYDROLASE
  
  bordereau : 1655
  
  code expérimentation : MK-965
  
  code expérimentation : NSC-109229
  
  code expérimentation : Re-82-TAD-15

  Classes Chimiques

  • ENZYME

  
  Regime : liste I
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. ANTINEOPLASIQUE (principale certaine)
  3. ENZYME (principale certaine)
  4. IMMUNOSUPPRESSEUR (principale certaine)
     Touchant l’immunité cellulaire et humorale.

  Mécanismes d’action

  2. principal
     En catalysant l’hydrolyse de l’asparagine en acide aspartique et ammoniaque, l’asparaginase entraîne la destruction des cellules incapables de synthétiser elles-même l’asparagine (cellules leucémiques).
     Il semble que les cellules saines soient également sensibles à l’action de l’asparaginase, il y aurait inhibition de la synthèse de certaines protéines telles que l’albumine, l’insuline et les facteurs de la coagulation.
     Antimitotique non phase dépendant.

  Effets Recherchés

  2. ANTICANCEREUX (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. LEUCEMIE AIGUE LYMPHOBLASTIQUE (principale)
     Traitement d’induction :
     * Soit monochimiothérapie : 60 % de rémission complète.
     * Soit polychimiothérapie, associée à doxorubicine, vincristine et prednisone : plus de 90 % de rémission complète.
     – Cancer Res 1977;37 : 535.
  3. LEUCEMIE AIGUE MYELOBLASTIQUE (secondaire)

  Effets secondaires

  2. FIEVRE (CERTAIN FREQUENT)
     Modérée, parfois majeure, se voit surtout en début de traitement :
     – Cancer Treat Rep 1983;67:318.
  3. OEDEME (CERTAIN FREQUENT)
     Liés à l’hypoalbuminémie.
  4. POIDS(DIMINUTION) (CERTAIN FREQUENT)
  5. DOULEUR ARTICULAIRE (CERTAIN RARE)
     Dans le cadre d’une maladie sérique.
  6. ALOPECIE (CERTAIN RARE)
  7. ERUPTION CUTANEE (CERTAIN FREQUENT)
     Condition(s) Favorisante(s) :
     CURES REPETEES

     Eruption cutanée erythémateuse.

  8. URTICAIRE (CERTAIN FREQUENT)
  9. REACTION D’HYPERSENSIBILITE (CERTAIN FREQUENT)
     Condition(s) Favorisante(s) :
     CURES REPETEES
     VOIE INTRAVEINEUSE

     Peuvent se manifester à la première injection, plus fréquentes en cas d’administration intermittente.
     Nécessitent l’arrêt définitif du traitement.
     L’association aux glucocorticoïdes diminue le risque de survenue.
     De type variable : cutanées (urticaire), cardiovasculaires (hypotension, tachycardies, collapsus), digestives (douleurs abdominales, vomissements, diarrhées), respiratoires (dépressions respiratoires, bronchospasme) ou générales (choc).
     – Cancer 1982;49:1378-1383.

  10. OEDEME ANGIONEUROTIQUE (CERTAIN RARE)
  11. CHOC ANAPHYLACTIQUE (CERTAIN RARE)
      Environ 3 % des cas . Impose l’arrêt définitif du traitement et la recherche d’anticorps antiasparaginase :
      – J Clin Invest 1971;50:1080-1090.
  12. ANOREXIE (CERTAIN FREQUENT)
  13. NAUSEE