ENOXAPARINE SODIQUE

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 5/4/2001
Etat : validée

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  sel sodique d’une héparine de basse masse moléculaire obtenue par dépolymérisation alcaline de l’ester benzylique d’héparine de muqueuse intestinale de porc;la masse moléculaire relative moyenne est de 3500 à 5500,avec une valeur caract. de 4500 environ

  Ensemble des dénominations

  BAN : ENOXAPARIN SODIUM
  
  CAS : 9041-08-1
  
  DCIR : ENOXAPARINE SODIQUE
  
  autre dénomination : ENOXAPARIN SODIUM
  
  bordereau : 2797
  
  code expérimentation : PK-10169
  
  dci : énoxaparine sodique
  
  rINN : ENOXAPARIN SODIUM
  
  sel ou dérivé : DALTEPARINE SODIQUE
  
  sel ou dérivé : NADROPARINE CALCIQUE
  
  sel ou dérivé : REVIPARINE SODIQUE
  
  sel ou dérivé : TINZAPARINE SODIQUE

  Classes Chimiques

  • HEPARINE DE BAS POIDS MOLECULAIRE

  
  Regime : liste I
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. ANTITHROMBOTIQUE (principale certaine)
  3. ANTICOAGULANT (secondaire certaine)
     A fortes doses.

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Héparine de bas poids moléculaire possédant une faible affinité pour l’antithrombine III à l’origine d’une faible activité anti-facteur IIa (effet antithrombinique) mais excerçant une activité inhibitrice marquée sur le facteur Xa (effet antithrombotique). La conséquence serait une activité anticoagulante réduite (réduction du risque hémorragique associée à une activité antithrombotique) utilisable dans la prophylaxie des thromboses

     La réduction de la fréquence des resténoses après pose d’un stent coronarien pourrait être due à l’inhibittion de la prolifération des cellules musculaires lisses observée à forte concentration:
     – Circulation 2001;103:26-31

  Effets Recherchés

  2. ANTITHROMBOTIQUE (principal)
  3. ANTICOAGULANT (accessoire)

  Indications Thérapeutiques

  2. MALADIE THROMBOEMBOLIQUE(PREVENTION) (principale)
     En particulier au cours de la chirurgie orthopédique ou générale.
     Prévention des thromboembolies après traumatisme spinal :
     – Ann Intern Med 1990;113:571-574.
     Après prothèse de hanche serait plus efficace en traitement prolongé un mois (essai randomisé) :
     – N Engl J Med 1996;335:696-700.
     Après un traumatisme majeur, l’enoxaparine serait plus efficace que l’héparine à faible dose (essai randomisé) :
     – N Engl J Med 1996;335:701-707.
     Serait efficace (essai randomisé versus placebo) :
     – Lancet 1996;348:224-228.
     Suivi d’une cohorte de 1984 malades après arthroplastie de hanche ou de genou :
     – Arch Intern Med 1998;158:873-878.
     Serait plus efficace en pré-opératoire lors d’arthroplastie de hanche :
     – Arch Intern Med 1999;159:137-141.
     Chez les malades atteints de maladies médicales aiguës, réduction de plus de moitié du risque (étude randomisée multicentrique de 1102 patients de plus de 40 ans) :
     – N Engl J Med 1999;341:793-800.
     Efficacité démontrée au cours d’affections médicales aiguës chez plus de 800 malades (essai randomisé) :
     – Presse Med 2000;29:308-309.
  3. THROMBOSE VEINEUSE PROFONDE(TRAITEMENT) (principale)
     Méta-analyse :
     – Drugs 1996;52:30-37.
     Dans un essai randomisé, le coût global du traitement par énoxaparine est identique à celui de l’héparine standard pour une efficacité supérieure :
     – Arch Intern Med 2000;160:3160-3165.
  4. HEMODIALYSE(ADJUVANT) (principale)
     Prévention de la coagulation dans le circuit de CEC.
     Une dose de 0,5 milligrammes par kilogrammme serait efficace dans la moitié des cas ; chez les autres, une augmentation progressive des doses est indiquée :
     – Nephrologie 1994;15:395-401.
  5. CIRCULATION EXTRACORPORELLE(ADJUVANT) (principale)
  6. ANGOR INSTABLE (secondaire)
     En association à l’aspirine, serait plus efficace que l’héparine non fractionnée :
     – N Engl J Med 1997;337:447-452.Á
     Revue générale :
     – Drugs 1998;56:259-272.
     Efficacité égale à celle de l’héparine non fractionnée pour une utilisation plus facile :
     – Presse Med 1999;28:1128-1134.
  7. INFARCTUS DU MYOCARDE (à confirmer)
     Traitement pendant 4 jours après la thrombolyse: résultats supérieurs à ceux obtenus avec l’héparine standard:
     – Inpharma 1997;1117:11-12.
  8. ANGIOPLASTIE CORONAIRE(ADJUVANT) (à confirmer)
     L’administration locale d’enoxaparine réduirait la fréquence des resténoses aprè la pose d’un stent:
     – Circulation 2001;103:26-31

  Effets secondaires

  2. HEMATOME AU POINT D’INJECTION (CERTAIN RARE)
  3. HEMORRAGIE (CERTAIN TRES RARE)
  4. HEMATOME EPIDURAL (CERTAIN )
     Un cas, chez un patient opéré de la hanche sous anesthésie épidurale :
     – Anesth Analg 1996;82:1072-1075.
     43 cas rapportés à la FDA, la plupart après anesthésie épidurale pour prothèse de hanche; 26 laminectomies, 16 paraplégies:
     – N Engl J Med 1998;338:1774-1776.
  5. THROMBOPENIE (CERTAIN TRES RARE)
     Point sur les thrombopénies sous héparine :
     – Sang Thrombose Vaisseaux 1993;5,Suppl4:64-68 et 69-72.
     Autres références :
     – N Engl J Med 1995;332:1330-1335.
     – N Engl J Med 1995;332:1374-1376.
  6. HYPOALDOSTERONISME (CERTAIN )
     – BMJ 1990;300:1437-1438.
     – Presse Med 1991;20:35.
  7. KALIEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN )
     Liée à une réduction de la sécrétion d’aldostérone. Surveillance nécessaire, en particulier lors de l’association à d’autres agents hyperkaliémiants :
     – BMJ 1990;300:1437-1438.
     – Presse Med 1991;20:35.
     – Eur J Clin Pharmacol 1992;43:185-187.
     Un cas chez un sujet âgé :
     – Lancet 1997;350:292-293.
     Nécessiterait de surveiller la kaliémie, en particulier lors de traitement de plus de 7 jours:
     – Current Prob in Pharmacovigilance 1999;25:6.
  8. URTICAIRE (A CONFIRMER )
     Urticaire généralisé, avec oedème de Quincke après 3 jours de traitement. Un cas :
     – Lancet 1992;340:972-973.
  9. ERYTHROMELALGIE (A CONFIRMER )
     Un cas :
     – Therapie 1994;49:518-519.
  10. NECROSE CUTANEE (CERTAIN )
      Deux cas, au site d’injection après 6 et 10 jours de traitement :
      – Ann Intern Med 1996;125:521-522.
  11. REACTION D’HYPERSENSIBILITE (A CONFIRMER )
      Réaction d’hypersensibilité retardée: 3 cas aux sites d’injection, après 3 à 13 jours de traitement:
      – Allergy 1998;53:999-1003.

  Effets sur la descendance

  2. INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Précautions d’emploi

  2. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
  3. HYPERTENSION ARTERIELLE NON CONTROLEE
  4. PERICARDITE
     Un cas de tamponnade par hémopéricarde chez un malde hémodialysé :
     – Presse Med 1989;18:181.
  5. ULCERE GASTRODUODENAL(ANTECEDENT)
  6. TROUBLE DE L’HEMOSTASE
  7. THROMBOPENIE
     Antécédent de thrombopénie sous héparine.
  8. CHIRURGIE ENCEPHALIQUE
     L’utilisation pré-opératoire d’enoxaparine dans la prévention des thromboses veineuses profondes chez des patients subissant une opération pour une tumeur intracranienne augmenterait le risque d’hémorragies cérébrales post-opératoires:
     – Neurosurgery 1998;43:1074-1081.

  Contre-Indications

  2. HYPERSENSIBILITE A CETTE SUBSTANCE
  3. ENDOCARDITE BACTERIENNE
  4. ULCERE GASTRODUODENAL
  5. ACCIDENT VASCULAIRE CEREBRAL HEMORRAGIQUE
  6. HEMORRAGIE ACTIVE
  7. ALLAITEMENT
     Information manquante.
  8. GROSSESSE(TROIS PREMIERS MOIS)

  Voies d’administration

  – 1 – SOUS-CUTANEE
  
  – 2 – INTRAARTERIELLE
  
  – 3 – INTRAVEINEUSE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Doses usuelles par voie sous-cutanée chez l’adulte :
  – En chirurgie générale : vingt à quarante milligrammes par jour en une seule injection. La première injection sera effectuée environ 2 heures avant l’intervention.
  – En chirurgie orthopédique ou chez
  les patients à haut risque thromboembolique : quarante milligrammes par jour en une seule injection, la première injection étant pratiquée 12 heures avant l’intervention.
  – Hémodialyse : injection d’une dose de un milligramme par kilogramme de poids
  corporel dans la ligne artérielle du circuit de dialyse, en début de séance.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  DEMI VIE
  4
  heure(s)
  
  – 2 –
  ELIMINATION
  voie rénale

  Absorption
  Biodisponibilité par voie sous-cutanée supérieure à 90 %.
  Pic d’activité anti-Xa 3 heures après injection sous-cutanée.
  
  Répartition
  Ne diffuserait pas à travers le placenta au cours du deuxième trimestre de la grossesse.
  
  Demi-Vie
  La demi-vie est d’environ 4 heures. Elle est légèrement allongée chez le sujet âgé (6 à 7 heures).
  
  Métabolisme
  Faible métabolisation s’effectuant essentiellement au niveau hépatique (désulfatation, dépolymérisation).
  
  Elimination
  *Voie rénale : principale voie d’élimination sous forme peu ou pas dégradée.
  

  Bibliographie

  – Med Letter (France) 1993;15:87-90.
  – Drugs 1992;44:465-497. *
  – Ann Pharmacother 1993;27:1223-1230. *
  – Clin Pharm 1993;12:892-899. (REVUE GENERALE)*
  – J Clin Pharmacol 1991;31:298-306. (REVUE GENERALE)*
  – Pharmacol Rev 1994;46:89-109.*
  – Drugs
  1995;49:388-410.
  – Drugs 1997;53:736-751.
  – N Engl J Med 1997;337:688-698.
  – Pharmacotherapy 1999;9:1395-1605.
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

  Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

  • Attention ! Données en date de janvier 2000.

  • CLEXAN (ISRAEL)
  • CLEXAN (GRECE)
  • CLEXANE (ANGLETERRE)
  • CLEXANE (COLOMBIE)
  • CLEXANE (DANEMARK)
  • CLEXANE (IRLANDE)
  • CLEXANE (ALLEMAGNE)
  • CLEXANE (SUISSE)
  • CLEXANE (BELGIQUE)
  • KLEXANE (NORVEGE)
  • KLEXANE (SUEDE)
  • LOVENOX (AUTRICHE)
  • LOVENOX (ETATS-UNIS)
  • LOVENOX (SUISSE)

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