CERIVASTATINE
CERIVASTATINE
Introduction dans BIAM : 25/5/1998
Dernière mise à jour : 2/5/2001
Etat : valide
- Identification de la substance
- Propriétés Pharmacologiques
- Mécanismes d’action
- Effets Recherchés
- Indications thérapeutiques
- Effets secondaires
- Effets sur la descendance
- Pharmaco-Dépendance
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Voies d’administration
- Posologie & mode d’administration
- Pharmaco-Cinétique
- Bibliographie
- Spécialités contenant la substance
Identification de la substance
Formule Chimique :
acide (6E)-(3R,5S)-7-[4-(4-fluorophnyl)-5-(mthoxymthyl)-2,6-bis(1-mthylthyl)-3-pyridyl]-3,5-dihydroxyhept-6-noqueEnsemble des dénominations
CAS : 145599-86-6
DCIR : CERIVASTATINE
bordereau : 3099
dci : crivastatine
rINN : CERIVASTATIN
- HYPOLIPIDEMIANT (principale certaine)
- HYPOCHOLESTEROLEMIANT (principale certaine)
- INHIBITEUR DE LA HMG-COA REDUCTASE (principale certaine)
Mécanismes d’action
- principal
*Inhibe la synthse du cholestrol au niveau de la 3-hydroxy-3-mthyl-glutaryl coenzymeA rductase, enzyme qui catalyse l’tape limite de la synthse. La baisse des concentrations intracellulaires de cholestrol entrane une augmentation des rcepteurs au LDL-cholestrol qui accrot l’limination du LDL-cholestrol plasmatique. - secondaire
*Indpendamment de l’activit hypocholestrolmianrte, les statines possderaient une activit favorable sur la fonction endothliale qui serait lie une augmentation de la production de monoxyde d’azote par les cellules endothliales. Possderaient galement une activit anti-inflammatoire et antioxydante qui participeraient leurs effets coronaro et crbroprotecteur :
– Circulation 2000;101:207-213.
– Stroke 1999;30:1969-1973.
Possderait une activit immunomodulatrice lie une rduction de l’expression du complexe majeur d’histocompatibilit de clase III qui contribuerait son rle favorable au cours des transplantations:
– Nat Med 2000;6:1399-1402
- HYPOLIPEMIANT (principal)
- HYPOCHOLESTEROLEMIANT (principal)
- HYPERCHOLESTEROLEMIE (principale)
En association avec un rgime adapt.
Plus efficace que la lovastatine pour abaisser le cholestrol des LDL :
– Mayo Clin Proc 2000;75:1124-1132. - HYPERLIPIDEMIE MIXTE (principale)
Etude randomise de 750 patients; la cerivastatine abaisse le LDL cholestrol 2 fois plus que le gemfibrozil, mais moins les triglycrides que ce dernier:
– Am J Cardiol 1998;82:47-51.
- SINUSITE (CERTAIN RARE)
- RHINITE (CERTAIN RARE)
- CEPHALEE (CERTAIN RARE)
- TOUX (CERTAIN RARE)
- TROUBLE DU SOMMEIL (A CONFIRMER )
Cauchemars ou insomnie. Effets rapports la pharmacovigilance sudoise:
– Reactions 2001;833:7 - INSOMNIE (CERTAIN RARE)
- FIEVRE (CERTAIN RARE)
- DOULEUR MUSCULAIRE (CERTAIN RARE)
- CPK(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
- RHABDOMYOLYSE (CERTAIN )
Serait plus frquente qu’avec les autres inhibiteurs de l’HMG-coenzyme A rductase. L’association au gemfibrozil pourrait favoriser cet effet. 17 cas rapports l’ADRAC:
– Aust Adv Drug Reaction Bull 2001;20:3 - DOULEUR ARTICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
- DOULEUR ABDOMINALE (CERTAIN RARE)
- DOULEUR LOMBAIRE (CERTAIN TRES RARE)
- TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
- INSUFFISANCE RENALE
Rduire la posologie. - HEPATOPATHIE
- HYPERSENSIBILITE A CETTE SUBSTANCE
- GROSSESSE
Information manquante. - ALLAITEMENT
Information manquante. - MYOPATHIE PREEXISTANTE
- ENFANT
Information manquante.
Voies d’administration
Posologie et mode d’administration
Dose usuelle par voie orale :
– Adute : dbuter par cent microgrammes par jour en une prise unique au coucher.
Aprs un mois, la posologie peut tre augmente par paliers de cent microgrammes en fonction de la rponse.
Dose maximale : trois cents
microgrammes par jour.
Ne pas dpasser deux cents microgrammes en cas d’insuffisance rnale.
Pharmaco-Cinétique
– 1 –
REPARTITION
2.50
heure(s)
lien protines plasmatiques
– 2 –
DEMI VIE
99
%
– 3 –
ELIMINATION
70
%
voie fcale
– 4 –
ELIMINATION
30
%
voie rnaleAbsorption
Pic plasmatique 2 3 heures aprs une prise orale.
Biodisponibilit voisine de 60%. Non modifie par la prise d’aliments ou d’hydroxyde d’aluminium ou de magnsium mais rduit par la prise de colestyramine.
Répartition
Liaison aux protines plasmatiques : 99%.
Faible pntration tissulaire.
Demi-Vie
La demi-vie est d’environ 2,5 heures.
Elle est allonge en cas d’insuffisance rnale.
Métabolisme
Mtabolise par le foie, en particulier par le CYP 3A4.
deux des mtabolites concervent une activit pharmacologique.
Elimination
*Voie fcale : 70% de la dose administre sont limins dans les fces sous forme mtabolise.
*Voie rnale : 30% de la dose sont limins dans les urines.
Bibliographie
– Drugs 1998;55:415-422.
– Drug Saf 2000;23:197-213. (Effets secondaires)
– Drugs 2000;60:1179-1206
Spécialités
Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr