DIGITOXINE
DIGITOXINE
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 12/10/2000
Etat : validée
- Identification de la substance
- Propriétés Pharmacologiques
- Mécanismes d’action
- Effets Recherchés
- Indications thérapeutiques
- Effets secondaires
- Pharmaco-Dépendance
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Posologie & mode d’administration
- Pharmaco-Cinétique
- Bibliographie
- Spécialités contenant la substance
Identification de la substance
Formule Chimique :
[0-BETA-D-DIGITOXOPYRANOSYL-(1-4)-0-BETA-D-DIGITOXOPYRANOSYL-( 1-4)-BETAD-DIGITOXOPYRANOSYLOXY-3BETA HYDROXY-14 5BETA,14BETA-CARDEN-20(22)OLIDEEnsemble des dénominations
DCIR : DIGITOXINE
autre dénomination : DIGITALINE
autre dénomination : DIGITALINE CRISTALLISEE
autre dénomination : DIGITOXOSIDE
bordereau : 174Classes Chimiques
- CARDIOTONIQUE (principale certaine)
MAJEUR. - GLUCOSIDE CARDIOTONIQUE (principale certaine)
- DIURETIQUE (secondaire certaine)
Mécanismes d’action
- principal
Inotrope positif par augmentation de la concentration intracellulaire du calcium ionisé, provoquant une augmentation de la force et de la vitesse de contraction du myocarde.
Chez l’insuffisant cardiaque, augmentation du débit cardiaque qui fait céder l’activité reflexe constrictrice sympathique.
Effet chronotrope négatif par effet indirect parasympathomimétique.
Effet dromotrope négatif et bathmotrope positif par inhibition de la sodium-potassium adenosine triphosphatase membranaire, provoquant au niveau myocardique une accumulation de sodium intracellulaire et une perte de potassium de la cellule - secondaire
Diurétique indirect par amélioration de l’hémodynamique et vraisemblablement par action sur la sodium-potassium adénosine triphosphatase rénale.
Stimulation du système nerveux central (chemorécepteurs de la zone bulbaire du vomissement, stimulation du cortex visuel.
Stimulation des fibres lisses.
Stimulation vagale.
- CARDIOTONIQUE (principal)
- ANTIARYTHMISANT (principal)
- BRADYCARDISANT (principal)
- DIURETIQUE (accessoire)
- INSUFFISANCE CARDIAQUE CONGESTIVE (principale)
A fréquence rapide. - FIBRILLATION AURICULAIRE (principale)
A rythme rapide.
En l’absence d’indication de choc électrique et du syndrome de Wolff-Parkinson-White. - FLUTTER AURICULAIRE (principale)
A rythme rapide.
En l’absence d’indication de choc électrique et du syndrome de Wolff-Parkinson-White. - TACHYSYSTOLIE AURICULAIRE (principale)
En l’absence de surdosage digitalique , d’indication de choc électrique et de syndrome de Wolff Parkinson White.
- ANOREXIE (CERTAIN FREQUENT)
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE - NAUSEE (CERTAIN FREQUENT)
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE - VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE - SIALORRHEE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE - DOULEUR ABDOMINALE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE - DIARRHEE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE - MALAISE (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE - VERTIGE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SUJET AGE - CEPHALEE (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE - ASTHENIE (CERTAIN )
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE - FAIBLESSE MUSCULAIRE (CERTAIN )
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE - CONFUSION MENTALE (CERTAIN )
Condition(s) Favorisante(s) :
ATHEROSCLEROSE
SUJET AGE
SURDOSAGE - HALLUCINATION (CERTAIN )
Condition(s) Favorisante(s) :
SUJET AGE
SURDOSAGE
ATHEROSCLEROSE– Ann Intern Med 1979;91:865.
- TROUBLE PSYCHIQUE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SUJET AGE
SURDOSAGE
ATHEROSCLEROSEDes psychoses transitoires ont été rapportées en cas de surdosage :
– J Nerv Ment Dis 1978;166:817. - DELIRE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SUJET AGE
SURDOSAGE
ATHEROSCLEROSE– Ann Intern Med 1968;203:156.
– J Clin Pharmacol 1979;19:747.
– J Nerv Ment Dis 1978;166:817. - DEPRESSION (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SUJET AGE - APHASIE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
ATHEROSCLEROSE
SUJET AGE
SURDOSAGE - NEVRALGIE (CERTAIN )
Condition(s) Favorisante(s) :
SUJET AGE
SURDOSAGE
ATHEROSCLEROSEHabituellement névralgie de la face ressemblant à une névralgie du trijumeau.
- INSOMNIE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE - SOMNOLENCE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE - TROUBLE DE LA VISION (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGEDifficultés à la lecture, altération de la vision des couleurs, taches lumineuses ou mobiles de couleurs variées :
– Am J Ophtalmol 1972;49:335. - XANTHOPSIE (CERTAIN TRES RARE)
- DYSCHROMATOPSIE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE - FLOU VISUEL (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE - BRADYCARDIE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
CARDIOMEGALIE
CHOC ELECTRIQUE
HYPERKALIEMIE
INSUFFISANCE CORONARIENNE
SURDOSAGE
TROUBLES DE LA CONDUCTION - BRADYCARDIE SINUSALE (CERTAIN FREQUENT)
Condition(s) Favorisante(s) :
CARDIOMEGALIE
CHOC ELECTRIQUE
INSUFFISANCE CORONARIENNE
SURDOSAGE - BLOC SINOAURICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
CARDIOMEGALIE
CHOC ELECTRIQUE
HYPERCALCEMIE
HYPERKALIEMIE
INSUFFISANCE CORONARIENNE
SURDOSAGE - BLOC AURICULOVENTRICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
CARDIOMEGALIE
CHOC ELECTRIQUE
HYPERCALCEMIE
HYPERKALIEMIE
INSUFFISANCE CORONARIENNE
SURDOSAGE - PR(ALLONGEMENT) (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE
CARDIOMEGALIE
HYPERCALCEMIE
HYPERKALIEMIE
CHOC ELECTRIQUE
INSUFFISANCE CORONARIENNE
TROUBLES DE LA CONDUCTION - RYTHME NODAL (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
CARDIOMEGALIE
CHOC ELECTRIQUE
INSUFFISANCE CORONARIENNE
SURDOSAGE - TACHYCARDIE SINUSALE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
CARDIOMEGALIE
CHOC ELECTRIQUE
INSUFFISANCE CORONARIENNE
SURDOSAGE - EXTRASYSTOLE SUPRAVENTRICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
CARDIOMEGALIE
CHOC ELECTRIQUE
HYPERCALCEMIE
HYPOKALIEMIE
INSUFFISANCE CORONARIENNE
SURDOSAGE - TACHYSYSTOLIE AURICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
CARDIOMEGALIE
CHOC ELECTRIQUE
HYPERCALCEMIE
HYPOKALIEMIE
INSUFFISANCE CORONARIENNE
SURDOSAGE - FIBRILLATION AURICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
CARDIOMEGALIE
CHOC ELECTRIQUE
HYPERCALCEMIE
HYPOKALIEMIE
INSUFFISANCE CORONARIENNE
SURDOSAGE - FLUTTER AURICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
CARDIOMEGALIE
CHOC ELECTRIQUE
HYPERCALCEMIE
HYPOKALIEMIE
INSUFFISANCE CORONARIENNE
SURDOSAGE - TACHYCARDIE SUPRAVENTRICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE
HYPOKALIEMIE
CARDIOMEGALIE
HYPERCALCEMIE
CHOC ELECTRIQUE
INSUFFISANCE CORONARIENNETachycardie paroxystique
- TACHYCARDIE JONCTIONNELLE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
CARDIOMEGALIE
CHOC ELECTRIQUE
HYPERCALCEMIE
HYPOKALIEMIE
INSUFFISANCE CORONARIENNE
SURDOSAGE - TACHYCARDIE BIDIRECTIONNELLE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
CARDIOMEGALIE
CHOC ELECTRIQUE
HYPERCALCEMIE
HYPOKALIEMIE
INSUFFISANCE CORONARIENNE
SURDOSAGE - EXTRASYSTOLE VENTRICULAIRE (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
CARDIOMEGALIE
CHOC ELECTRIQUE
HYPERCALCEMIE
HYPOKALIEMIE
INSUFFISANCE CORONARIENNE
SURDOSAGE - EXTRASYSTOLES BIGEMINEES (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE
HYPOKALIEMIE
CARDIOMEGALIE
HYPERCALCEMIE
CHOC ELECTRIQUE
INSUFFISANCE CORONARIENNE - TACHYCARDIE VENTRICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SURDOSAGE
HYPOKALIEMIE
CARDIOMEGALIE
HYPERCALCEMIE
CHOC ELECTRIQUE
INSUFFISANCE CORONARIENNEParfois bidirectionnelle
- FIBRILLATION VENTRICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
CARDIOMEGALIE
CHOC ELECTRIQUE
HYPERCALCEMIE
HYPOKALIEMIE
INSUFFISANCE CORONARIENNE
SURDOSAGE - SYNDROME D’ADAMS-STOKES (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
CARDIOMEGALIE
CHOC ELECTRIQUE
HYPERCALCEMIE
HYPOKALIEMIE
INSUFFISANCE CORONARIENNE
SURDOSAGE - ELECTROCARDIOGRAMME(ANOMALIE) (CERTAIN FREQUENT)
Surdosage : modification de l’onde P;
Signes d’imprégnation thérapeutique du myocarde :
– allongement de l’espace P-R,
– aplatissement de l’onde T et/ou,
– sous décalage concave en cupule et raccourcissement su segment ST. - ENTEROCOLITE NECROSANTE (CERTAIN )
Nécrose hémorragique avec douleurs abdomminales, hématémèse, méléna, décrite pour certains digitaliques, lors de surdosage ou après administration intraveineuse. Elle se voit surtout chez le sujet âgé mais a également été décrite chez un nouveau-né.
Références :
– Nouv Presse Med 1981;18:1489.
– Circulation 1961;23:358.
– Br Med J 1980;281:838. - ANGOR INTESTINAL (CERTAIN )
– Br Med J 1980;281:839. - REACTION ALLERGIQUE (CERTAIN TRES RARE)
A type d’éruption cutanée, éosinophilie, purpura. - ERUPTION CUTANEE (CERTAIN TRES RARE)
- EOSINOPHILIE (CERTAIN TRES RARE)
- THROMBOPENIE (CERTAIN TRES RARE)
Parfois de nature immunologique avec formation d’anticorps antiplaquettaires et éosinophilie :
– Am J Med 1966;41:605.
– Arch Int Allergy 1972;43:1.
Un cas, probablement non immunologique :
– Presse Med 2000;29:1405. - GYNECOMASTIE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
TRAITEMENT PROLONGEPar analogie structurale avec les oestrogènes ou par stimulation de la synthèse et libération des hormones sexuelles.
Augmentation des oestrogènes circulants.
– N Engl J Med 1953;248:356.
– Ann Intern Med 1968;68:1069.
– JAMA 1973;225:1643. - PURPURA (A CONFIRMER )
Avec vascularite :
– Cutis 1972;10:441. - DYSPHAGIE (A CONFIRMER )
Symptôme de surdosage digitalique :
– JAMA 1978;239:613. - CAUCHEMAR (A CONFIRMER )
– Ann Intern Med 1980;93:639. - SYNDROME LUPIQUE (A CONFIRMER )
Ann Int Med 1972; 77 : 1977.
- ALLONGEMENT DE L’ESPACE PR
- EXTRASYSTOLES VENTRICULAIRES
- INFARCTUS DU MYOCARDE RECENT
- INSUFFISANCE CARDIAQUE EVOLUEE
Ancienne, sévère, avec cardiomégalie importante. - PACEMAKER CARDIAQUE
- STENOSE AORTIQUE
OBSTACLE A L’EJECTION. - INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
DIMINUTION DE LA BIOTRANSFORMATION HEPATIQUE,AUGMENTANT LA DEMI- VIE D’ELIMINATION SELON LA GRAVITE DE L’ATTEINTE HEPATIQUE - INSUFFISANCE RENALE SEVERE
NE NECESSITE LA REDUCTION DES DOSES QUE SI LA CLEARANCE DE LA CREATININE EST INFERIEURE A VINGT ML/MINUTE.
COMPENSATION PAR METABOLISME HEPATIQUE QUI S’ACCROIT SIMULTANEMENT A LA BAISSE DE L’ELIMINATION URINAIRE.
LA CONCENTRATION N’EST PAS MODIFIEE PAR L’HEMODIALYSE OU LA DIALYSE PERITONEALE.
SYMPOSIUM ON DIGITALIS. OSLO. 1973, 158 : 249.
CLIN. PHARMACOL. THER. 1974, 16 : 14-24.
ANN. INT. MED. 1980, 93 : 286. - INSUFFISANCE RESPIRATOIRE
EXCITABILITE MYOCARDIQUE AUGMENTEE PAR L’HYPOXIE. - HYPOKALIEMIE
- HYPOMAGNESEMIE
- HYPERTHYROIDIE
CONCENTRATIONS PLASMATIQUES BASSES RENDANT LE SUJET MOINS SENSIBLE AUX DIGITALIQUES. - HYPOTHYROIDIE
CONCENTRATIONS PLASMATIQUES PLUS ELEVEES QUE CHEZ LE SUJET NORMAL ET MYOCARDE PLUS SENSIBLE NECESSITANT LA REDUCTION DE LA POSOLOGIE. - SUJET AGE
AUGMENTATION DE LA TOXICITE DES DIGITALIQUES NECESSITANT UNE REDUCTION DE LA POSOLOGIE .
EVITER LES DOSES DE CHARGE MASSIVES OU PREFERER LES CARDIOTONIQUES A ELIMINATION RAPIDE. - NOUVEAU-NE
- PREMATURE
- ALLAITEMENT
– Pharmacol Rev 1960;12:37.
– J Pediatr 1978;92:1019.
- MALADIE RYTHMIQUE AURICULAIRE
Non appareillée. - BLOC SINO-AURICULAIRE
Non appareillé. - BLOC AURICULOVENTRICULAIRE
Non appareillé, du 2ème ou 3ème degré. - BRADYCARDIE
- SYNDROME DE WOLFF-PARKINSON-WHITE
Avec tachyarythmies paroxystiques:
– Circulation 1977;56:260.
– N Engl J Med 1979;301:1080. - EXTRASYSTOLES VENTRICULAIRES POLYMORPHES
Ou bi ou trigéminées non déterminées par l’insuffisance cardiaque. - TACHYCARDIE VENTRICULAIRE
- FIBRILLATION VENTRICULAIRE
- MYOCARDITE
Aigüe. - CARDIOMYOPATHIE OBSTRUCTIVE
- CARDIOVERSION
Augmente la toxicité des digitaliques avec risque d’arythmies fatales. - ALLERGIE
Aux digitaliques. - HYPOKALIEMIE SEVERE
- HYPERCALCEMIE
Posologie et mode d’administration
Dose usuelle par voie orale (la plus utilisée) chez l’adulte:
* digitalisation rapide en cas d’urgence:
Dose initiale: Six cents microgrammes , à continuer avec deux cents microgrammes toutes les 6 heures jusqu’à l’amélioration clinique ou jusqu’à la
dose totale de mille six cents microgrammes, dose maximale pour 24 ou 48 heures, ou jusqu’à l’apparition de signes d’intolérance.
Actuellement, on préfère les digitaliques d’action et d’élimination rapides.* digitalisation lente préférable dans la
plupart des cas:
Quatre cents à cinq cents microgrammes par jour divisés en 2 prises jusqu’à l’amélioration clinique ou pendant 4 jours environ.
Traitement d’entretien: Cinquante à cent cinquante microgrammes par jour en 1 ou 2 prises, 4 à 6 jours par
semaine, selon les résultats et la tolérance.Dose usuelle par voie intraveineuse ou intramusculaire: (seulement en cas d’urgence ou si lavoie orale est inutilisable.)
Dose initiale:
Six cents microgrammes en injection lente.
Continuer avec deux cent
microgrammes toutes les 6 heures jusqu’à la dose totale de mille deux cents microgrammes.
Dose d’entretien: Cent microgrammes injectés 1 fois par jour.Actuellement, on préfère les cardiotoniques d’action et d’élimination rapides.Dose usuelle par voie
intraveineuse ou intramusculaire chez l’enfant: (préférable à la voie orale, surtout chez le nouveau-né et le prématuré), en digitalisation rapide:
Traitement initial:(à répartir en 3 à 4 prises, toutes les 6 ou 8 heures)
– chez le nouveau-né et le
prématuré:
Vingt deux microgrammes par kilo et par jour.
– de 2 semaines à 1 an:
Quarante cinq microgrammes par kilo et par jour
– de 1 à 2 ans:
Quarante microgrammes par kilo et pra jour.
– au-dessus de 2 ans:
trente microgrammes par kilo et par
jour.Traitement d’entretien: à continuer par voie parentérale:
1/10 de la dose initiale par jour, ou environ de quinze à quarante microgrammes suivant l’âge.
Ce digitalique est à utiliser uniquement s’il existe une nécessité d’action cumulative et
prolongée, et seulement si le patient n’a pas reçu de digitalique les 2 dernières semaines.Les doses sont à adapter en fonction de l’âge, du poids, de l’état cardiauqe, de l’existence de pathologies associées, en particulier de troubles
électrolytiques , hydriques ou métaboliques (insuffisance hépatique), ou de l’association à d’autres drogues , surtout,les quinidiniques et les diurétiques.
Nécessité d’une surveillance clinique et électrocardiographique.
Surveillance régulière de la
kaliémie, et si possible, du taux plasmatique de digitoxine (concentration thérapeutique optimale; 10 à 20 nanogrammes par litre).
Pharmaco-Cinétique
– 1 –
DEMI VIE
145
heure(s)
– 2 –
ELIMINATION
voie rénale
– 3 –
ELIMINATION
voie biliaire
– 4 –
ELIMINATION
voie fécale
– 5 –
REPARTITION
laitAbsorption
Résorption complète après administration orale, essentiellement au niveau duodénal et jéjunal.
Concentration sanguine maximale 1 à 2 heures après ingestion.
Répartition
Concentrations élevées au niveau de l’estomac, l’intestin, le foie, le rein et le coeur.
Ne passe pas la barrière hémato-encéphalique.
Passe la barrière placentaire.
Liaison à 97% aux protéines plasmatiques, dont 91% à l’albumine.
Passe très faiblement
dans le lait.
Demi-Vie
145 heures?
de 4,3 à 6,9 jours selon les auteurs.
Serait diminuée dans l’insuffisance rénale.
Métabolisme
Métabolisme hépatique aboutissant à la formation de métabolites sulfo et glucuroconjugués.
79% de la digitoxine éliminée dans les urines est retrouvée sous forme inchangée.
Elimination
VOie rénale.
Environ 15% de la dose administrée par 24 h lors d’un traitement continu et de 2 à 3% par 24 h après une dose unique.
Pour la fraction libre de la digitoxine après filtration au niveau glomérulaire, réabsorption de 60 à 80% par le tubule
rénal.
Excrétion uriniare doublée en cas d’insuffisance hépatique.
Voie biliaire:
7% en 24 h après 0,1 mg per os.
1,5% en 24 après 0,6 mg IV.
L’élimination biliaire est suivie d’un cycle entéro-hépatique d’importance variable suivant les auteurs.
La
suppression du cycle entéro-hépatique diminuerait de moitié la demi-vie sérique de la digitoxine.
Voie fécale:
3 à 4% en 24h.
Bibliographie
– Br Med J 1970;3:737 (EFFETS SECONDAIRES).
– J Pharm Belg 1970;25:84.
– Sem Hop Therapeutique 1970;46:17.
Spécialités
Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr
Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :
-
Attention ! Données en date de janvier 2000.
- CORAMEDAN (ALLEMAGNE)
- CRYSTODIGIN (USA)
- CRYSTODIGIN (ANGLETERRE)
- DIGICOR (ALLEMAGNE)
- DIGIMED (ALLEMAGNE)
- DIGIMERCK (SUISSE)
- DIGIMERCK (ALLEMAGNE)
- DIGIMERCK (AUTRICHE)
- DIGIPURAL (ALLEMAGNE)
- DIGITALINA (ITALIE)
- DIGITALINE NATIVELLE (ANGLETERRE)
- DIGITALINE NATIVELLE (PAYS-BAS)
- DIGITALINE NATIVELLE (BELGIQUE)
- DIGITALINE NATIVELLE (SUISSE)
- DIGITALINE NATIVELLE (USA)
- DIGITOSSINA (ITALIE)
- DIGITOXIN (SUISSE)
- DITAVEN (ALLEMAGNE)
- MONO-GLYCOCARD (ALLEMAGNE)
- PURODIGIN (USA)
- TARDIGAL (ALLEMAGNE)
- CARDIOTONIQUE (principale certaine)